Untersuchung der Art und Weise, wie der Körper ACT-541468 bei Probanden mit abnormaler Nierenfunktion im Vergleich zu gesunden Probanden aufnimmt, verteilt und beseitigt

Allgemeine Einschlusskriterien für alle Fächer:

• Unterschriebene Einverständniserklärung in der Landessprache vor jedem Studienauftragsverfahren.
• Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 85 Jahren (einschließlich) beim Screening.
• Body-Mass-Index (BMI) von 18 bis 35 kg/m2 (einschließlich) beim Screening. Körpergewicht mindestens 50 kg.
• Frauen im gebärfähigen Alter: Frauen müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und am Tag -1 einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Sie müssen konsequent und korrekt (während der gesamten Studie und 30 Tage danach) eine hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr anwenden.
• Frauen im nicht gebärfähigen Alter, d. h. postmenopausal, XY-Genotyp, Turner-Syndrom, Uterus-Agenesie: kein Bedarf an Kontrazeptiva.

Zusätzliche Einschlusskriterien für gesunde Probanden (Gruppe A):

• Normale Nierenfunktion, bestätigt basierend auf der Kreatinin-Clearance (CLcr) durch die altersbereinigte Cockcroft-Gault-Gleichung: >= 80 ml/min für Probanden <= 50 Jahre; >= 70 ml/min für Probanden im Alter von 51–60 Jahren; >= 60 ml/min für Probanden im Alter von 61–85 Jahren; CLcr = ([140-Alter (Jahre)] × Gewicht (kg))/(72 × Serum-Kreatinin (mg/dL)) (x 0,85 für weibliche Probanden)
• Der CLcr-Wert sollte an Tag -1 bestätigt werden (± 25 %), falls die Probanden mehr als 10 Tage nach dem Tag des Screenings behandelt werden.
• Hämatologische, klinisch-chemische und Urinanalyse-Testergebnisse, die beim Screening nicht in einem klinisch relevanten Ausmaß vom Normalbereich abweichen.
• Jeder gesunde Proband muss hinsichtlich Alter (± 10 Jahre Unterschied erlaubt), Körpergewicht (± 15 % Unterschied erlaubt) und Geschlecht, bestimmt durch die Ergebnisse beim Screening, mit einem Probanden mit schwerer Nierenfunktionsstörung verglichen werden.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Gruppe B)

• Schwere Beeinträchtigung der Nierenfunktion, bestätigt basierend auf CLcr nach der Cockcroft-Gault-Gleichung: < 30 ml/min, nicht unter Dialyse.
• Der CLcr-Wert sollte an Tag -1 bestätigt werden (± 25 %), da die Probanden mehr als 10 Tage nach dem Tag des Screenings behandelt werden.
• Hämatologische, klinische Chemie, Gerinnungs- und Urinanalyse-Testergebnisse, die mit einer schweren Beeinträchtigung der Nierenfunktion beim Screening übereinstimmen.
• Körperliche Untersuchung ohne klinisch relevante Anomalien beim Screening und an Tag -1 (außer denen im Zusammenhang mit schwerer Nierenfunktionsstörung), die die Ziele der Studie beeinträchtigen würden.
• Stabile Begleitmedikation.

Allgemeine Ausschlusskriterien für alle Fächer:

• Schwangere oder stillende Frauen.
• Klinisch relevante Vorgeschichte von Ohnmacht, Kollaps, Synkope, orthostatischer Hypotonie oder vasovagal
• Vorgeschichte einer Nieren- und/oder Lebertransplantation.
• Leberkrebs, primäre biliäre Zirrhose oder jede Form von cholestatischer Erkrankung.
• Verwendung von Arzneimitteln, die die Pharmakokinetik von ACT-541468 beeinflussen könnten (mäßige bis starke CYP3A4-Hemmer oder -Induktoren).
• Jegliche Umstände oder Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die vollständige Teilnahme an der Studie oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen können.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Gesunde (Gruppe A)

• Anamnese oder klinischer Nachweis einer instabilen Erkrankung und/oder Vorhandensein eines chirurgischen oder medizinischen Zustands, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte (Appendektomie, Herniotomie und Cholezystektomie erlaubt).
• Einnahme jeglicher Kreatin-Ergänzung vom Screening bis zu EOS.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Gruppe B).

- Dialysepflichtige Nierenerkrankung im Endstadium.