Étude de la façon dont le corps absorbe, distribue et se débarrasse de l'ACT-541468 chez des sujets présentant une fonction rénale anormale par rapport à des sujets sains

Critères généraux d'inclusion pour toutes les matières :

• Consentement éclairé signé dans la langue locale avant toute procédure mandatée par l'étude.
• Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 85 ans (inclus) lors de la sélection.
• Indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 35 kg/m2 (inclus) au dépistage. Poids corporel au moins 50 kg.
• Femmes en âge de procréer : Les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au jour -1. Elles doivent utiliser systématiquement et correctement (pendant toute l'étude et 30 jours après) une méthode de contraception très efficace avec un taux d'échec < 1 % par an.
• Femmes en âge de procréer, c'est-à-dire ménopausées, génotype XY, syndrome de Turner, agénésie utérine : aucune exigence de contraception.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets sains (Groupe A) :

• Fonction rénale normale confirmée sur la base de la clairance de la créatinine (CLcr) par l'équation de Cockcroft-Gault ajustée en fonction de l'âge : >= 80 mL/min pour les sujets <= 50 ans ; >= 70 mL/min pour les sujets de 51 à 60 ans ; >= 60 mL/min pour les sujets âgés de 61 à 85 ans ; CLcr = ([140-âge(ans)]×poids (kg))/(72×créatinine sérique (mg/dL)) (x 0,85 pour les sujets féminins)
• La valeur CLcr doit être confirmée (± 25 %) au jour -1 au cas où les sujets recevraient la dose plus de 10 jours après le jour du dépistage.
• Les résultats des tests d'hématologie, de chimie clinique et d'analyse d'urine ne s'écartent pas de la plage normale dans une mesure cliniquement pertinente lors du dépistage.
• Chaque sujet sain doit être apparié avec un sujet présentant une insuffisance rénale sévère en ce qui concerne l'âge (différence de ± 10 ans autorisée), le poids corporel (différence de ± 15 % autorisée) et le sexe, déterminés par les résultats au dépistage.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets présentant une insuffisance rénale sévère (groupe B)

• Insuffisance rénale sévère confirmée sur la base de la CLcr par l'équation de Cockcroft-Gault : < 30 mL/min, pas sous dialyse.
• La valeur CLcr doit être confirmée (± 25 %) au jour -1 puisque les sujets recevront la dose plus de 10 jours après le jour du dépistage.
• Résultats des tests d'hématologie, de chimie clinique, de coagulation et d'analyse d'urine compatibles avec une insuffisance rénale grave au moment du dépistage.
• Examen physique sans anomalies cliniquement pertinentes au dépistage et au jour -1 (à l'exception de celles liées à une insuffisance rénale sévère), ce qui interférerait avec les objectifs de l'étude.
• Médicaments concomitants stables.

Critères généraux d'exclusion pour toutes les matières :

• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Antécédents cliniquement pertinents d'évanouissement, de collapsus, de syncope, d'hypotension orthostatique ou vasovagale
• Antécédents de transplantation rénale et/ou hépatique.
• Cancer du foie, cirrhose biliaire primitive ou toute forme de maladie cholestatique.
• Utilisation de médicaments susceptibles d'interférer avec la pharmacocinétique de l'ACT-541468 (inhibiteurs ou inducteurs modérés à puissants du CYP3A4).
• Toute circonstance ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la pleine participation à l'étude ou le respect du protocole.

Critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets sains (Groupe A)

• Antécédents ou preuves cliniques de toute maladie instable et/ou existence de toute condition chirurgicale ou médicale, qui pourrait interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du traitement à l'étude (appendicectomie, herniotomie et cholécystectomie autorisées).
• Prise de tout supplément de créatine du dépistage à l'EOS.

Critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets présentant une insuffisance rénale sévère (groupe B).

- Insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse.