一项评估帕妥珠单抗和曲妥珠单抗固定剂量联合皮下给药联合化疗在中国 HER2 阳性早期乳腺癌参与者中的药代动力学、疗效和安全性的双臂研究
2024年3月15日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项 III 期、随机、多中心、开放标签、两臂研究，以评估帕妥珠单抗和曲妥珠单抗固定剂量联合皮下给药联合化疗在中国 HER2 阳性早期患者中的药代动力学、疗效和安全性乳腺癌
本研究将评估皮下给药帕妥珠单抗和曲妥珠单抗固定剂量联合用药 (PH FDC SC) 与帕妥珠单抗静脉注射 (IV) 和曲妥珠单抗 IV 制剂在有人类表皮生长的中国参与者中的药代动力学、疗效和安全性因子受体 2 (HER2) 阳性早期乳腺癌。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
200
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国、100142
- Beijing Cancer Hospital
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Beijing、中国、100044
- Peking University People's Hospital
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Changchun、中国、132013
- Jilin Cancer Hospital
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Changchun City、中国、130021
- The First Hospital of Jilin University
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Chengdu、中国、610041
- West China Hospital, Sichuan University
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Fuzhou、中国、110016
- The 900th Hospital of PLA joint service support force
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Guangzhou City、中国、510663
- Sun Yet-sen University Cancer Center
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Hangzhou City、中国、310022
- Zhejiang Cancer Hospital; Breast Surgery
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Harbin、中国、150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Jinan、中国、250117
- Shandong Cancer Hospital
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Nanjing、中国、210008
- Jiangsu Province Hospital
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Qingdao、中国、266003
- The Affiliated Hospital of Medical College Qingdao University
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Shanghai City、中国、200120
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Shanghai City、中国、200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Shijiazhuang、中国、050035
- Hebei Medical University Fourth Hospital;(Tumor Hospital of Hebei Province)
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Wuhan、中国、430079
- Hubei Cancer Hospital
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Wuhan City、中国、430023
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
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Xi'an City、中国、710061
- The First Affiliated Hospital of Xian Jiao Tong University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据研究者的判断，遵守研究方案的能力
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态大于或等于 (≤)1
- II-IIIC 期（T2-T4 加任何 N，或任何 T 加 N1-3，M0）、局部晚期、炎症性或早期、单侧和经组织学证实的浸润性乳腺癌
- 原发肿瘤直径大于 (>)2 厘米 (cm)，或淋巴结阳性疾病（临床或影像学，以及细胞学和/或组织病理学证实的淋巴结阳性）
- 人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性乳腺癌在研究登记前由中心实验室确认。 HER2 阳性状态将根据治疗前的乳腺活检材料确定，并通过免疫组织化学 (IHC) 定义为 3+ 和/或通过原位杂交 (ISH) 的 HER2 扩增定义为阳性，HER2 基因拷贝数的比率≥2到 17 号染色体拷贝的信号数
- 原发肿瘤的激素受体状态，集中确认
- 患者同意在新辅助治疗后接受乳房切除术或保乳手术
- 用于集中确认 HER2、激素受体状态和 PIK3CA 突变分析的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织的可用性
- 通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集扫描 (MUGA) 测量的基线左心室射血分数 (LVEF) ≥55%
- 对于性活跃的育龄妇女 (WOCBP)：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用一种高效的非激素避孕方法，每年失败率低于 (<)1%，或每年两次在治疗期间和最后一次 HER2 靶向治疗后的 7 个月内使用有效的非激素避孕方法，并同意在同一时期内不捐卵
- 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或将避孕套与杀精泡沫、凝胶、薄膜、乳膏或栓剂结合使用，并同意不捐献精子，如协议中所述
- 在随机化 WOCBP（绝经前妇女和绝经开始后 <12 个月的妇女）之前，必须提供阴性血清妊娠试验，除非她们接受了手术绝育（切除卵巢和/或子宫）
- 在随机分组前 28 天内没有进行过与乳腺癌无关的大手术，或预计在研究治疗过程中需要进行大手术
排除标准：
- IV 期（转移性）乳腺癌
- 浸润性乳腺癌病史
- 除了经过适当治疗的 1) 非黑色素瘤皮肤癌和/或 2) 原位癌（包括宫颈癌、结肠癌和皮肤癌）外，并发或既往治疗过的非乳腺恶性肿瘤病史
- 既往接受过任何用于治疗或预防乳腺癌的全身治疗（包括化学疗法、免疫疗法、HER2 靶向药物、内分泌疗法 [选择性雌激素受体调节剂、芳香酶抑制剂] 和抗肿瘤疫苗），或接受过用于治疗癌症的放射疗法
- 有导管原位癌 (DCIS) 或小叶原位癌 (LCIS) 的既往病史，如果他们接受过任何全身治疗或放射治疗同侧乳房
- 患乳腺癌的高危人群，过去接受过化学预防药物治疗
- 多中心（多个肿瘤涉及超过一个象限）乳腺癌，除非所有肿瘤均为 HER2 阳性
- 双侧乳腺癌
- 已接受原发肿瘤和/或腋窝淋巴结切除活检
- 新辅助治疗开始前的腋窝淋巴结清扫术 (ALND)
- 新辅助治疗前的前哨淋巴结活检 (SLNB)
- 在随机分组前 28 天内使用任何研究药物进行治疗
- 严重的心脏病或医疗条件
- 骨髓功能不足
- 肝功能受损
- 血清肌酐 >1.5X 正常上限 (ULN) 的肾功能不全
- 目前患有严重的、不受控制的全身性疾病，可能会干扰计划的治疗（例如，有临床意义的心血管、肺部或代谢疾病；伤口愈合障碍）
- 怀孕或哺乳，或打算在研究期间或最后一次 HER2 靶向治疗后 7 个月内怀孕
- 任何严重的医疗状况或临床实验室测试中的异常情况，根据研究者的判断，妨碍患者安全参与和完成研究
- 已知的活动性肝病，例如活动性病毒性肝炎感染（即乙型肝炎或丙型肝炎）、自身免疫性肝病或硬化性胆管炎
- 并发、严重、不受控制的感染，或已知的 HIV 感染
- 已知对研究药物、赋形剂和/或鼠类蛋白质过敏
- 当前长期每天使用皮质类固醇治疗（剂量 >10 毫克 [mg] 甲基强的松龙或等效物，不包括吸入类固醇）
- 筛选前 5 年内有其他恶性肿瘤病史，经过适当治疗的宫颈原位癌、结肠癌、皮肤癌和/或非黑色素瘤皮肤癌除外
- 室性心律失常的病史或室性心律失常的危险因素，例如结构性心脏病（例如，严重的 LVSD、左心室肥大）、冠心病（有症状或诊断测试证实存在缺血）、临床显着的电解质异常（例如，低钾血症、低镁血症、低钙血症）或不明原因猝死或长 QT 综合征的家族史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：A 组：帕妥珠单抗 IV + 曲妥珠单抗 IV + 化疗
参与者将接受 8 个周期的新辅助化疗：4 个周期的多柔比星加环磷酰胺 (AC)，每 3 周一次（Q3W），然后是多西他赛 Q3W，持续 4 个周期。
帕妥珠单抗和曲妥珠单抗将静脉内 (IV) 给予 4 个周期 Q3W 与化疗的紫杉烷成分同时进行。
完成新辅助治疗后，参与者将接受手术。
此后，参与者将接受另外 14 个周期的帕妥珠单抗 IV 和曲妥珠单抗 IV，总共 18 个周期。
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帕妥珠单抗将作为 840 毫克 (mg) IV 的固定非基于体重的负荷剂量给药，然后是 420 mg IV 维持剂量 Q3W。
其他名称：
曲妥珠单抗将以每公斤体重 8 毫克 (mg/kg) 静脉负荷剂量给药，然后以 6 毫克/公斤静脉维持剂量 Q3W 给药。
其他名称：
在第 1-4 周期的每个治疗周期的第 1 天（作为 AC Q3W 的一部分），将每平方米体表面积 60 毫克阿霉素 (mg/m^2) 静脉注射。
环磷酰胺 600 mg/m^2 将在第 1-4 个周期的每个治疗周期的第 1 天（作为 AC Q3W 的一部分）静脉内给药。
多西紫杉醇 75 mg/m^2 将在第 5 周期的第 1 天静脉注射。
根据研究者的判断，如果没有出现剂量限制性毒性，第 6-8 个周期 (Q3W) 的剂量可能会增加至 100 mg/m^2 IV。
两个队列的参与者都计划在 8 个新辅助治疗周期后接受手术。
参与者可能会根据常规临床实践进行保乳手术或乳房切除术。
如果有指征，在辅助 HER2 靶向治疗和激素治疗（对于激素受体阳性疾病）期间，在化疗和手术后进行放疗。
对于激素受体阳性乳腺癌，他莫昔芬或芳香化酶抑制剂将被允许作为绝经后参与者的辅助激素治疗，并在已注册该适应症的国家/地区对绝经前参与者进行卵巢抑制或消融。
其用途必须与注册标签一致。
在辅助 HER2 靶向治疗期间，化疗和手术后会给予激素治疗。
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实验性的：B 组：帕妥珠单抗和曲妥珠单抗 FDC SC + 化疗
参与者将接受 8 个周期的新辅助化疗：4 个周期的 AC Q3W，然后是 4 个周期的多西紫杉醇 Q3W。
用于皮下给药的帕妥珠单抗和曲妥珠单抗固定剂量组合 (PH FDC SC) 将与化疗的紫杉烷成分同时皮下 (SC) 给药 4 个周期 (Q3W)。
完成新辅助治疗后，参与者将接受手术。
此后，参与者将再接受 PH FDC SC 的 14 个周期，总共 18 个周期。
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在第 1-4 周期的每个治疗周期的第 1 天（作为 AC Q3W 的一部分），将每平方米体表面积 60 毫克阿霉素 (mg/m^2) 静脉注射。
环磷酰胺 600 mg/m^2 将在第 1-4 个周期的每个治疗周期的第 1 天（作为 AC Q3W 的一部分）静脉内给药。
多西紫杉醇 75 mg/m^2 将在第 5 周期的第 1 天静脉注射。
根据研究者的判断，如果没有出现剂量限制性毒性，第 6-8 个周期 (Q3W) 的剂量可能会增加至 100 mg/m^2 IV。
两个队列的参与者都计划在 8 个新辅助治疗周期后接受手术。
参与者可能会根据常规临床实践进行保乳手术或乳房切除术。
如果有指征，在辅助 HER2 靶向治疗和激素治疗（对于激素受体阳性疾病）期间，在化疗和手术后进行放疗。
对于激素受体阳性乳腺癌，他莫昔芬或芳香化酶抑制剂将被允许作为绝经后参与者的辅助激素治疗，并在已注册该适应症的国家/地区对绝经前参与者进行卵巢抑制或消融。
其用途必须与注册标签一致。
在辅助 HER2 靶向治疗期间，化疗和手术后会给予激素治疗。
用于皮下给药的帕妥珠单抗和曲妥珠单抗固定剂量组合 (PH FDC SC) 将以固定的非基于体重的剂量皮下给药。
1200 mg SC 帕妥珠单抗和 600 mg SC 曲妥珠单抗的负荷剂量之后是 600 mg SC 帕妥珠单抗和 600 mg SC 曲妥珠单抗 Q3W 的维持剂量。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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帕妥珠单抗在第 7 个周期（第 8 个给药前周期）期间的血清谷浓度（谷值）
大体时间：第 8 个周期前给药（一个周期为 21 天）
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在帕妥珠单抗 IV 和曲妥珠单抗 IV 的 3 个周期或帕妥珠单抗和曲妥珠单抗 SC 的固定剂量组合 (FDC) 后，评估在第 7 个周期观察到的帕妥珠单抗谷血清浓度（Ctrough）。
符合方案的药代动力学 (PK) 分析人群包括所有遵守方案的登记参与者。
出于以下原因从 Per Protocol PK 分析人群中排除：参与者缺少 Ctrough 给药前周期 8 PK 样本，参与者收集的 Ctrough 样本与第 21 天的计划日期至少有 2 天的偏差（即，第 19 天之前或第 23 天之后），参与者在 3 个周期内（从第 5 周期开始）给予与计划剂量偏离 >20% 的剂量，参与者剂量延迟超过 7 天，第 7 周期皮下注射部位如果第 8 周期 IV 给药前和给药后 PK 样品被调换，则使用除大腿以外的其他样品，以及影响 C 谷测量的测定错误。
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第 8 个周期前给药（一个周期为 21 天）
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第 7 周期期间曲妥珠单抗的血清谷值（第 8 周期给药前）
大体时间：第 8 个周期前给药（一个周期为 21 天）
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在帕妥珠单抗 IV 和曲妥珠单抗 IV 的 3 个周期或帕妥珠单抗和曲妥珠单抗 SC 的固定剂量组合 (FDC) 后，评估在第 7 个周期观察到的曲妥珠单抗谷血清浓度（Ctrough）。
符合方案的药代动力学 (PK) 分析人群包括所有遵守方案的登记参与者。
出于以下原因从 Per Protocol PK 分析人群中排除：参与者缺少 Ctrough 给药前周期 8 PK 样本，参与者收集的 Ctrough 样本与第 21 天的计划日期至少有 2 天的偏差（即，第 19 天之前或第 23 天之后），参与者在 3 个周期内（从第 5 周期开始）给予与计划剂量偏离 >20% 的剂量，参与者剂量延迟超过 7 天，第 7 周期皮下注射部位如果第 8 周期 IV 给药前和给药后 PK 样品被调换，则使用除大腿以外的其他样品，以及影响 C 谷测量的测定错误。
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第 8 个周期前给药（一个周期为 21 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据无侵袭性疾病生存期（iDFS；不包括第二原发性非乳腺癌 [SPNBC]）标准，Kaplan-Meier 估计无事件参与者的百分比
大体时间：从手术日期到 iDFS（不包括 SPNBC）事件（最多 5 年）
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iDFS（不包括 SPNBC）定义为从第一个无病日期（即初次手术日期）到首次出现以下事件之一的时间：同侧浸润性乳腺肿瘤复发；同侧局部区域浸润性乳腺癌复发；远处复发;对侧浸润性乳腺癌；或因任何原因死亡。
同侧或对侧原位病变和 SPNBC（包括原位癌和非黑色素瘤皮肤癌）将不计入疾病进展或复发。
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从手术日期到 iDFS（不包括 SPNBC）事件（最多 5 年）
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根据 iDFS（包括 SPNBC）标准对无事件参与者百分比的 Kaplan-Meier 估计
大体时间：从手术日期到 iDFS（包括 SPNBC）事件（最多 5 年）
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iDFS 包括 SPNBC 的定义方式与 iDFS 相同，但将 SPNBC 包括为事件（非黑色素瘤皮肤癌和任何部位的原位癌除外）。
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从手术日期到 iDFS（包括 SPNBC）事件（最多 5 年）
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根据无事件生存（EFS；不包括 SPNBC）标准，Kaplan-Meier 估计无事件参与者的百分比
大体时间：从基线到 EFS（不包括 SPNBC）事件（最多 5.5 年）
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EFS（不包括 SPNBC）定义为从入组到首次出现以下事件之一的时间：乳腺癌进展；乳腺癌复发；或因任何原因死亡。
同侧或对侧原位病变和 SPNBC（包括原位癌和非黑色素瘤皮肤癌）将不计入疾病进展或复发。
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从基线到 EFS（不包括 SPNBC）事件（最多 5.5 年）
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根据 EFS（包括 SPNBC）标准对无事件参与者百分比的 Kaplan-Meier 估计
大体时间：从基线到 EFS（包括 SPNBC）事件（最多 5.5 年）
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包括 SPNBC 在内的 EFS 的定义方式与 EFS 相同，但将 SPNBC 包括为一个事件（非黑色素瘤皮肤癌和任何部位的原位癌除外）。
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从基线到 EFS（包括 SPNBC）事件（最多 5.5 年）
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根据远距离无复发间隔 (DRFI) 标准对无事件参与者百分比的 Kaplan-Meier 估计
大体时间：从基线到 DFRI 事件（长达 5.5 年）
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DRFI 定义为随机化和远处乳腺癌复发日期之间的时间。
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从基线到 DFRI 事件（长达 5.5 年）
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Kaplan-Meier 估计参与者在总体生存中所占的百分比
大体时间：从基线到全因死亡（最长 5.5 年）
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从基线到全因死亡（最长 5.5 年）
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根据当地病理学家评估，总病理学完全缓解 (tpCR) 的参与者百分比
大体时间：手术完成后（最多 33 周）
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总病理学完全反应 (tpCR) 定义为乳房和腋窝浸润性疾病的根除；也就是说，根据当地病理学家的评估，ypT0/is ypN0。
对治疗的病理反应在手术时确定。
tpCR 率是 ITT 人群中达到 tpCR 的参与者的百分比。
tpCR 数据缺失的参与者（即未接受手术或 pCR 评估无效）被纳入分析并归类为无反应者。
在每个治疗组中计算 tpCR 率，并使用 B 组：帕妥珠单抗和曲妥珠单抗 FDC SC 与 A 组：帕妥珠单抗 IV 和曲妥珠单抗 IV tpCR 率和相应的 95% Clopper-Pearson 置信区间（CI）之间的差异进行评估。
计算了 tpCR 率与相应的 95% Hauck-Anderson CI 之间的差异。
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手术完成后（最多 33 周）
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根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准第 4 版 (NCI CTCAE v4) 确定的严重程度至少为一次不良事件的参与者人数
大体时间：从基线到研究完成（长达 5.5 年）
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从基线到研究完成（长达 5.5 年）
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发生原发性心脏事件的参与者人数
大体时间：从基线到研究完成（长达 5.5 年）
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原发性心脏事件定义为纽约心脏协会 (NYHA) III/IV 级有症状的射血分数下降（心力衰竭）和左心室射血分数 (LVEF) 比基线下降至少 10 个百分点，并且低于 50%，或确定或可能的心源性死亡。
NYHA III 级定义为：身体活动明显受限；休息时舒适，但少于日常活动会导致疲劳、心悸或呼吸困难。
NYHA IV 级定义为： 无法在没有不适的情况下进行任何身体活动；休息时心功能不全的症状;如果进行任何身体活动，不适感会增加。
明确的心源性死亡定义为由于心力衰竭、心肌梗死或有记录的原发性心律失常而导致的死亡。
可能的心源性死亡定义为在明确或可能的心脏事件（例如晕厥、心脏骤停、胸痛等）发生后 24 小时内突然意外死亡，且没有明确的病因学记录。
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从基线到研究完成（长达 5.5 年）
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发生继发性心脏事件的参与者人数，定义为无症状或轻度症状的 NYHA II 级左心室收缩功能障碍 (LVSD)
大体时间：从基线到研究完成（长达 5.5 年）
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NYHA II 级的 LVSD（“射血分数下降”）定义为左心室射血分数 (LVEF) 比基线测量值下降 ≥ 10 个百分点至绝对 LVEF 值 <50%，由第二次 LVEF 确认大约 3 周内的评估也显示有记录的下降。
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从基线到研究完成（长达 5.5 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年2月5日
初级完成 (实际的)
2021年12月13日
研究完成 (估计的)
2025年11月11日
研究注册日期
首次提交
2019年7月17日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月17日
首次发布 (实际的)
2019年7月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月15日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- YO41137
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求平台（www.vivli.org）请求访问个体患者水平的数据。 有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/ourmember/roche/)。
有关罗氏临床研究信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
帕妥珠单抗IV的临床试验
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...National Institutes of Health (NIH); Department of Health and Human Services完全的艾滋病毒感染美国, 津巴布韦, 肯尼亚, 南非
-
Asir John SamuelMaharishi Markendeswar University (Deemed to be University)招聘中
-
Prometheus Biosciences, Inc., a subsidiary of Merck...Altasciences Company Inc.完全的
-
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