Un estudio de dos brazos para evaluar la farmacocinética, la eficacia y la seguridad de la administración subcutánea de la combinación de dosis fija de pertuzumab y trastuzumab en combinación con quimioterapia en participantes chinas con cáncer de mama temprano positivo para HER2

Criterios de inclusión:

• Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mayor o igual a (≤)1
• Cáncer de mama invasivo en estadio II-IIIC (T2-T4 más cualquier N, o cualquier T más N1-3, M0), localmente avanzado, inflamatorio o en estadio temprano, unilateral e histológicamente confirmado
• Tumor primario de más de (>) 2 centímetros (cm) de diámetro, o enfermedad con ganglios positivos (clínicamente o en imágenes, y ganglios positivos confirmados con citología y/o histopatología)
• Cáncer de mama con receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) positivo confirmado por un laboratorio central antes de la inscripción en el estudio. El estado de HER2 positivo se determinará en función del material de biopsia de mama previo al tratamiento y se definirá como 3+ por inmunohistoquímica (IHC) y/o positivo por amplificación de HER2 mediante hibridación in situ (ISH) con una proporción de ≥2 para el número de copias del gen HER2 al número de señales para las copias del cromosoma 17
• Estado del receptor hormonal del tumor primario, confirmado centralmente
• Acuerdo del paciente para someterse a una mastectomía o cirugía conservadora de mama después de la terapia neoadyuvante
• Disponibilidad de tejido tumoral fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) para la confirmación central de HER2, el estado del receptor hormonal y los análisis mutacionales de PIK3CA
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) basal ≥55 % medida por ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición con múltiples gatillos (MUGA)
• Para mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) que son sexualmente activas: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar un método anticonceptivo no hormonal altamente efectivo con una tasa de falla de menos del (<) 1% por año, o dos métodos anticonceptivos no hormonales efectivos durante el período de tratamiento y durante 7 meses después de la última dosis de la terapia dirigida a HER2, y acuerdo de abstenerse de donar óvulos durante este mismo período
• Para hombres: acuerdo de permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar un condón en combinación con una espuma, gel, película, crema o supositorio espermicida, y acuerdo de abstenerse de donar esperma, como se especifica en el protocolo.
• Una prueba de embarazo en suero negativa debe estar disponible antes de la aleatorización para WOCBP (mujeres premenopáusicas y mujeres <12 meses después del inicio de la menopausia), a menos que se hayan sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios y/o útero)
• Ningún procedimiento quirúrgico importante no relacionado con el cáncer de mama dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio

Criterio de exclusión:

• Cáncer de mama en estadio IV (metastásico)
• Antecedentes de cáncer de mama invasivo
• Antecedentes de neoplasias malignas no mamarias concurrentes o tratadas previamente, excepto por 1) cáncer de piel no melanoma y/o 2) carcinomas in situ, incluidos el cuello uterino, el colon y la piel tratados adecuadamente
• Ha recibido alguna terapia sistémica anterior (que incluye quimioterapia, inmunoterapia, agentes dirigidos contra HER2, terapia endocrina [moduladores selectivos de los receptores de estrógeno, inhibidores de la aromatasa] y vacunas antitumorales) para el tratamiento o la prevención del cáncer de mama, o radioterapia para el tratamiento del cáncer
• Tener antecedentes de carcinoma ductal in situ (DCIS) o carcinoma lobulillar in situ (LCIS) si han recibido alguna terapia sistémica para su tratamiento o radioterapia en la mama ipsilateral
• Alto riesgo de cáncer de mama y han recibido medicamentos quimiopreventivos en el pasado
• Cáncer de mama multicéntrico (múltiples tumores que afectan a más de un cuadrante), a menos que todos los tumores sean HER2 positivos
• Cáncer de mama bilateral
• Se han sometido a una biopsia por escisión del tumor primario y/o de los ganglios linfáticos axilares
• Disección de ganglios linfáticos axilares (ALND) antes del inicio de la terapia neoadyuvante
• Biopsia de ganglio linfático centinela (SLNB) antes de la terapia neoadyuvante
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
• Enfermedad cardíaca grave o condiciones médicas
• Función inadecuada de la médula ósea
• Deterioro de la función hepática
• Función renal inadecuada con creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior normal (ULN)
• Enfermedad sistémica grave no controlada actual que puede interferir con el tratamiento planificado (p. ej., enfermedad cardiovascular, pulmonar o metabólica clínicamente significativa; trastornos de cicatrización de heridas)
• Embarazada o amamantando, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 7 meses posteriores a la última dosis de la terapia dirigida a HER2
• Cualquier condición médica grave o anormalidad en las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del investigador, impide la participación segura del paciente y la finalización del estudio.
• Enfermedad hepática activa conocida, por ejemplo, hepatitis viral activa (es decir, hepatitis B o hepatitis C), trastornos hepáticos autoinmunes o colangitis esclerosante
• Infecciones simultáneas, graves, no controladas o infección conocida por el VIH
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio, excipientes y/o proteínas murinas
• Tratamiento diario crónico actual con corticosteroides (dosis >10 miligramos [mg] de metilprednisolona o equivalente excluyendo los esteroides inhalados)
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores a la selección, excepto carcinoma in situ de cuello uterino, colon, piel y/o carcinoma de piel no melanoma tratado adecuadamente
• Antecedentes de arritmias ventriculares o factores de riesgo de arritmias ventriculares, como cardiopatía estructural (p. ej., LVSD grave, hipertrofia ventricular izquierda), cardiopatía coronaria (sintomática o con isquemia demostrada mediante pruebas de diagnóstico), anomalías electrolíticas clínicamente significativas (p. ej., hipopotasemia, hipomagnesemia, hipocalcemia), o antecedentes familiares de muerte súbita inexplicable o síndrome de QT largo