En to-armsstudie for å evaluere farmakokinetikken, effektiviteten og sikkerheten ved subkutan administrering av fastdosekombinasjonen av Pertuzumab og Trastuzumab i kombinasjon med kjemoterapi hos kinesiske deltakere med HER2-positiv tidlig brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Evne til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus større eller lik (≤)1
• Stadium II-IIIC (T2-T4 pluss eventuell N, eller hvilken som helst T pluss N1-3, M0), lokalt avansert, inflammatorisk eller tidlig stadium, ensidig og histologisk bekreftet invasiv brystkreft
• Primær svulst større enn (>) 2 centimeter (cm) i diameter, eller nodepositiv sykdom (klinisk eller på bildediagnostikk, og nodepositivitet bekreftet med cytologi og/eller histopatologi)
• Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-positiv brystkreft bekreftet av et sentrallaboratorium før studieregistrering. HER2-positiv status vil bli bestemt basert på brystbiopsimateriale før behandling og definert som 3+ ved immunhistokjemi (IHC) og/eller positiv ved HER2-amplifikasjon ved in situ hybridisering (ISH) med et forhold på ≥2 for antall HER2-genkopier til antall signaler for kromosom 17 kopier
• Hormonreseptorstatus for primærtumoren, sentralt bekreftet
• Pasientens samtykke til å gjennomgå mastektomi eller brystbevarende kirurgi etter neoadjuvant terapi
• Tilgjengelighet av formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorvev for sentral bekreftelse av HER2, hormonreseptorstatus og PIK3CA mutasjonsanalyser
• Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥55 % målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition scan (MUGA)
• For kvinner i fertil alder (WOCBP) som er seksuelt aktive: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke en svært effektiv ikke-hormonell prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn (<)1 % per år, eller to effektive ikke-hormonelle prevensjonsmetoder i behandlingsperioden og i 7 måneder etter siste dose av HER2-målrettet behandling, og avtale om å avstå fra å donere egg i samme periode
• For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke kondom i kombinasjon med et sæddrepende skum, gel, film, krem ​​eller stikkpille, og avtale om å avstå fra å donere sæd, som spesifisert i protokollen
• En negativ serumgraviditetstest må være tilgjengelig før randomisering for WOCBP (premenopausale kvinner og kvinner <12 måneder etter begynnelsen av overgangsalderen), med mindre de har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor)
• Ingen større kirurgiske prosedyrer som ikke er relatert til brystkreft innen 28 dager før randomisering eller påvente av behovet for større kirurgi i løpet av studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Stadium IV (metastatisk) brystkreft
• Historie om invasiv brystkreft
• Anamnese med samtidige eller tidligere behandlede ikke-brystmaligniteter med unntak av passende behandlet 1) ikke-melanom hudkreft og/eller 2) in situ karsinomer, inkludert livmorhals, tykktarm og hud
• Har mottatt noen tidligere systemisk terapi (inkludert kjemoterapi, immunterapi, HER2-målrettede midler, endokrin terapi [selektive østrogenreseptormodulatorer, aromatasehemmere] og antitumorvaksiner) for behandling eller forebygging av brystkreft, eller strålebehandling for behandling av kreft
• Har en tidligere historie med duktalt karsinom in situ (DCIS) eller lobulært karsinom in situ (LCIS) hvis de har mottatt systemisk terapi for behandlingen eller strålebehandling til det ipsilaterale brystet
• Høyrisiko for brystkreft og har mottatt kjemopreventive legemidler tidligere
• Multisentrisk (flere svulster som involverer mer enn én kvadrant) brystkreft, med mindre alle svulster er HER2-positive
• Bilateral brystkreft
• Har gjennomgått en eksisjonsbiopsi av primærtumor og/eller aksillære lymfeknuter
• Aksillær lymfeknutedisseksjon (ALND) før oppstart av neoadjuvant terapi
• Sentinel lymfeknutebiopsi (SLNB) før neoadjuvant terapi
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager før randomisering
• Alvorlig hjertesykdom eller medisinske tilstander
• Utilstrekkelig benmargsfunksjon
• Nedsatt leverfunksjon
• Utilstrekkelig nyrefunksjon med serumkreatinin >1,5X øvre normalgrense (ULN)
• Nåværende alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom som kan forstyrre planlagt behandling (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller metabolsk sykdom; sårhelingsforstyrrelser)
• Gravid eller ammer, eller har tenkt å bli gravid under studien eller innen 7 måneder etter siste dose av HER2-målrettet behandling
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietester som, etter etterforskerens vurdering, utelukker pasientens trygge deltakelse i og fullføring av studien
• Kjent aktiv leversykdom, for eksempel aktiv viral hepatittinfeksjon (dvs. hepatitt B eller hepatitt C), autoimmune leversykdommer eller skleroserende kolangitt
• Samtidige, alvorlige, ukontrollerte infeksjoner eller kjent infeksjon med HIV
• Kjent overfølsomhet for å studere medikamenter, hjelpestoffer og/eller murine proteiner
• Gjeldende kronisk daglig behandling med kortikosteroider (dose >10 milligram [mg] metylprednisolon eller tilsvarende unntatt inhalasjonssteroider)
• Anamnese med annen malignitet innen 5 år før screening, bortsett fra passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, tykktarmen, huden og/eller ikke-melanom hudkarsinom
• Anamnese med ventrikulære dysrytmier eller risikofaktorer for ventrikulære dysrytmier, slik som strukturell hjertesykdom (f.eks. alvorlig LVSD, venstre ventrikkelhypertrofi), koronar hjertesykdom (symptomatisk eller med iskemi påvist ved diagnostisk testing), klinisk signifikante elektrolyttavvik (f.eks. hypomagnesemi, hypokalsemi), eller familiehistorie med plutselig uforklarlig død eller lang QT-syndrom