INTREPId（中间风险安装保护试验）
2025年12月9日 更新者：Martin T. King, MD, PhD、Brigham and Women's Hospital
INTREPId（中间风险勃起保护试验）：放射疗法和达洛鲁胺治疗前列腺癌的随机试验
这项研究正在比较使用一种新形式的激素疗法与放射疗法作为中等风险前列腺癌的可能治疗方法。
更具体地说，这项研究将有助于确定这种新型激素疗法是否与标准激素疗法一样有效，同时还能保持勃起功能。
研究概览
详细说明
这项研究是一项 II 期临床试验。 II 期临床试验测试研究药物的安全性和有效性，以了解该药物是否对治疗特定疾病有效。 “研究性”是指正在研究该药物。
在这项研究中，研究人员正在研究这种称为 Darolutamide 的新型激素疗法与放射疗法配合使用时，是否能提供与目前针对此类癌症男性可用的标准疗法相同的护理质量。 Darolutamide 可防止睾酮在全身发出信号。 尽管研究表明 Darolutamide 对更晚期形式的前列腺癌具有活性，但 Darolutamide 在接受放射治疗的中危前列腺癌中的活性尚不清楚。 美国食品和药物管理局 (FDA) 尚未批准 Darolutamide 用于治疗任何疾病。
目前适用于患有此类癌症的男性的护理标准是放射疗法，有或没有雄激素剥夺疗法 (ADT)，涉及促性腺激素释放激素激动剂加比卡鲁胺（均获得 FDA 批准）或手术。 ADT 的工作原理是剥夺身体的睾酮，睾酮“喂养”前列腺癌细胞并削弱前列腺癌细胞修复放射治疗造成的损伤。
此外，研究人员将评估基线、治疗期间和治疗后的勃起功能，以确定是否可以在不牺牲长期疾病控制的情况下保留短期勃起功能。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
234
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Connecticut
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Stamford、Connecticut、美国、06904
- Stamford Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Beth Israel Deaconness Medical Center
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Milford、Massachusetts、美国、01757
- Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center at Milford Regional Medical Center
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South Weymouth、Massachusetts、美国、02190
- Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center in clinical affiliation with South Shore Hospital
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63108
- Washington University School of Medicine in St. Louis
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68130
- XCancer Omaha / Urology Cancer Center
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New York
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Garden City、New York、美国、11530
- NYU Long Island
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New York、New York、美国、10016
- NYU Langone Health
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Syracuse、New York、美国、13210
- Associated Medical Professionals of NY
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 注册后 1 年（365 天）内通过活检组织学证实为前列腺腺癌。 最近的活检将确定资格
- 国家癌症中心网络 (NCCN) 中度风险前列腺癌，定义为临床 T2b-T2c、Gleason 7 或 PSA 10-20 ng/mL。 仅具有 T3 疾病影像学证据的患者（即 不排除囊外扩展或放射学上的精囊浸润）。
能够描述以下不利中间风险因素的数量：
2-3个中间危险因素
- T2b-T2c
- 格里森 7
- PSA 10-20 纳克/毫升
- 格里森 4+3 疾病
- 阳性核心百分比 ≥ 50%
- 可用于从存档组织中解密基因组评分的组织。 将组织送到 Decipher 但没有足够的组织进行处理的患者将不会被排除在外。 已经有 Decipher 分数的患者必须出示官方报告文件。
- 能够接受具有治愈目的的放射治疗
- 同意时年龄≥ 18 岁。
- 注册后 3 个月内证明有足够的器官功能（血液学、肾脏、肝脏）
- 系统实验室值
血液学：
- 血小板计数 (plt) ≥ 100,000/ µL
- 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000 个细胞/µL
肾脏：
肾小球滤过率 (GFR) ≥ 45 mL/min
- CKD-EPI 方程将用于计算 GFR
肝脏及其他：
胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)
- 在患有吉尔伯特综合征的受试者中，如果总胆红素 >1.5 × ULN，则测量直接和间接胆红素；如果直接胆红素≤1.5 × ULN，受试者可能符合条件
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN
- 血清白蛋白 > 3.0 克/分升
- 血清钾≥3.5 mmol/L
内分泌：
- 睾酮 ≥ 150 纳克/分升
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1
- 良好的勃起功能，通过对 EPIC-26 问卷中“您如何描述过去 4 周内勃起的通常质量”问题的回答“足够坚硬以进行手淫或前戏”或“足够坚硬以进行性交”来评估
- 如果他与有生育潜力的女性（定义为能够怀孕的绝经前女性）发生性关系，则同意使用安全套和另一种有效的节育方法，或者如果他与有生育能力的女性发生性关系，则同意使用安全套在服用研究药物期间怀孕并在最后一剂研究药物后怀孕 3 个月。 建议在试验注册前一年以上进行过输精管结扎术的男性使用避孕套。 还必须同意不捐献精子。
- 能够理解并遵守由现场调查员或方案指定人员确定的整个研究期间的研究程序
- 在注册前发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。 受试者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书。
- 吞咽药丸的能力。
- 对于预先指定 SBRT/组合 RT 分层的患者，通过 MRI、CT 或超声确定的前列腺体积小于 90 cc。
排除标准：
- 前列腺癌的既往手术、冷冻疗法或高强度聚焦超声
- 既往睾丸切除术或激素治疗（促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂、非甾体抗雄激素）
- 先前使用第一代 AR 抑制剂治疗（例如 比卡鲁胺、氟他胺、尼鲁米特、醋酸环丙孕酮）或第二代 AR 抑制剂（例如恩杂鲁胺、阿帕鲁胺或达洛鲁胺）
- 先前使用其他研究中的 AR 抑制剂、CYP17 酶抑制剂（例如醋酸阿比特龙、TAK-700 或口服酮康唑）治疗时间超过 28 天
- 先前使用过雌激素；使用过睾酮注射剂的患者必须在筛查睾酮前 90 天内停止使用。 使用任何其他类型的睾酮补充剂（例如 补丁）必须在筛选睾酮之前的 45 天内停止使用。
- 在随机分组后 28 天内使用 5-α 还原酶抑制剂（非那雄胺、度他雄胺）。
- 会导致当前放射治疗野重叠的既往放射治疗
- 前列腺癌的先前化疗
- 通过影像学、取样或解剖检查的临床阳性淋巴结。 短轴淋巴结大于 1.5 cm 的患者需要活检阴性才能符合条件。
- 通过腹部或盆腔计算机断层扫描 (CT) 或其他成像方式评估的转移性疾病。 具有 3 个中间危险因素的患者需要进行腹部/骨盆 CT 和骨扫描或 PET 成像（PSMA PET/CT、氟昔洛韦 PET/CT 等）。
- 口服磷酸二酯酶 (PDE)-5 抑制剂以外的勃起辅助剂
- 以下任何一项的病史：严重或不稳定的心绞痛、心肌梗塞、症状性充血性心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级、动脉或静脉血栓栓塞事件（例如，肺栓塞、脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作），随机分组前 6 个月内有临床意义的室性心律失常、中度或重度肝功能损害（Child Pugh B 级或 C 级）、病毒性肝炎或人类免疫缺陷病毒。
- 当前未经治疗的高血压（收缩压 >= 160 mmHg 或舒张压 >= 100 mmHg）。 注册后 90 天内一次血压读数收缩压 < 160 mmHg 和舒张压 < 100 mmHg 的患者将有资格参加研究。
有另一种恶性肿瘤病史的个人在以下情况下不符合条件：
- 癌症正在积极治疗中
- 可以在放射学扫描中看到癌症
- 如果他们停止接受癌症治疗，但根据他们的肿瘤科医生的意见，他们在 5 年内复发的风险很高。
- 归因于与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染（NCI-CTCAE 5.0 版 2 级）、精神疾病或会限制遵守研究要求的社交情况
- 研究中心调查员认为会妨碍参与本研究的任何情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：比卡鲁胺+GnRH激动剂+放疗
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比卡鲁胺被归类为抗雄激素。
抗雄激素是阻断睾酮作用的物质。
前列腺癌的生长依赖于雄性激素睾酮。
如果睾丸激素的量减少，就有可能减缓或缩小癌症。
在男性中，GnRH 激动剂会导致睾丸停止制造睾丸激素。
一些 GnRH 激动剂用于治疗前列腺癌。
放射治疗是一种使用高剂量辐射杀死癌细胞和缩小肿瘤的癌症治疗方法。
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实验性的：达洛鲁胺+放疗
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放射治疗是一种使用高剂量辐射杀死癌细胞和缩小肿瘤的癌症治疗方法。
Darolutamide 属于一类称为雄激素受体抑制剂的药物。
在体内，这些药物与雄激素竞争结合雄激素受体，从而降低雄激素促进前列腺癌细胞生长的能力
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PSA 最低点 <= 0.5 的患者百分比
大体时间：治疗结束后 6 个月
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反应定义为治疗结束后 6 个月内 PSA 最低点 <= 0.5
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治疗结束后 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗结束后 3 个月勃起功能良好的患者百分比
大体时间：治疗结束后3个月
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良好的勃起功能被定义为对 EPIC-26 问卷上的问题“您如何描述过去 4 周内勃起的通常质量”的回答“足够牢固以进行手淫或前戏”或“足够牢固以进行性交”。
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治疗结束后3个月
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PSA 无进展生存期
大体时间：3年
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PSA 无进展生存期定义为从随机化到 PSA 进展（PSA 升高超过最低值 2 ng/mL）的时间。
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3年
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无转移生存期
大体时间：3年
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无转移生存期定义为从随机分组到通过影像学或病理学确定的远处转移（包括骨或内脏）的时间，或因任何原因死亡，或在最后已知存活日期截尾的时间。
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3年
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原因特异性生存
大体时间：3年
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原因特异性生存期定义为从随机化日期到最后一次已知的存活随访日期，或以下每种原因导致的死亡日期：前列腺癌、心血管疾病、其他原因
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3年
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评估长期维持勃起功能的差异
大体时间：3年
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EPIC-26 问题“您如何描述过去 4 周内勃起的一般质量”从治疗开始到三年随访结束的答案显示了勃起功能是如何随着时间的推移而受到影响的。
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3年
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毒性率
大体时间：3年
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通过不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版测量的毒性。
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3年
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通过扩展前列腺癌指数 (EPIC)-26 衡量的生活质量影响
大体时间：3年
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EPIC-26 是 EPIC 问卷的简化版本，用于评估受试者的尿失禁、尿路刺激/梗阻、肠道、性和荷尔蒙领域。
EPIC 是一种强大的前列腺癌健康相关 QOL 仪器，可测量广泛的症状并得到广泛验证。
对于每个领域，比例范围在 0（更差）和 100（更好）之间。
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3年
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通过患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 全球健康评分衡量的全球健康影响
大体时间：3年
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PROMIS 是一种标准化方法，用于衡量个人在身心功能方面的整体健康状况。
分数范围从 23.4（更差）到 63.3（更好）。
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3年
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通过圣路易斯大学精神状态检查 (SLUMS) 测量的记忆力
大体时间：3年
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SLUMS 是一种单页考试，用于衡量轻微的认知变化。
分数可分为 0-20（轻度痴呆）、21-26（轻度认知障碍）和 27-30（正常）。
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3年
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通过患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 性功能和满意度测量 (SexFS) 简介版本 2.0 测量的生活质量影响。
大体时间：3年
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PROMIS SexFS Brief Profile v2.0 测量过去 30 天内的一系列性活动、症状、功能和体验评估。
分数范围从 31.6（更差）到 62.7（更好）。
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3年
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睾酮动力学
大体时间：3年
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对于第 1 组，睾酮恢复的时间定义为从随机化到睾酮水平在所用测定中恢复到正常水平的日期的时间，或者在最后一次疾病评估日期对那些睾酮未达到正常水平的人进行审查的时间等级。
此外，将在 EOT 时和 EOT 后每年比较第 1 组和第 2 组的睾酮水平。
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3年
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心血管事件
大体时间：3年
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至心血管事件的时间定义为从随机化至首次心血管事件发生日期的时间。
对于那些没有心血管事件的人，在最后一次疾病评估之日进行审查。
包括心肌梗死、中风、深静脉血栓形成或肺栓塞在内的心血管事件将在研究访问和随访期间收集。
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3年
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重新启动 ADT 的时间
大体时间：3年
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重新启动 ADT 的时间定义为从随机化到重新启动 ADT 的日期的时间。
对于那些没有重新开始使用 ADT 的人，在最后一次疾病评估的日期进行审查。
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Martin T. King, MD, PhD、Brigham and Women's Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年6月1日
初级完成 (估计的)
2027年10月1日
研究完成 (估计的)
2028年3月1日
研究注册日期
首次提交
2019年7月16日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月17日
首次发布 (实际的)
2019年7月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月9日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 19-202
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
Dana-Farber / Harvard Cancer Center 鼓励并支持以负责任和合乎道德的方式共享临床试验数据。
已发表手稿中使用的最终研究数据集的去识别参与者数据只能根据数据使用协议的条款共享。
可将请求发送至：[发起人调查员或指定人员的联系信息]。
协议和统计分析计划将在 Clinicaltrials.gov 上提供
仅根据联邦法规的要求或作为支持研究的奖励和协议的条件
IPD 共享时间框架
数据可以在发布日期后不早于 1 年共享
IPD 共享访问标准
波士顿儿童医院 (BCH) - 联系技术与创新发展办公室，网址为 www.childrensinnovations.org
或发送电子邮件至 tido@childrens.harvard.edu
贝斯以色列女执事医疗中心 (BIDMC) - 联系贝斯以色列女执事医疗中心技术风险投资办公室 tvo@bidmc.harvard.edu
布莱根妇女医院 (BWH) - 联系 Partners Innovations 团队，网址为 http://www.partners.org/innovation
Dana-Farber 癌症研究所 (DFCI) - 联系贝尔弗 Dana-Farber 创新办公室 (BODFI) innovation@dfci.harvard.edu
马萨诸塞州总医院 (MGH) - 联系 Partners Innovations 团队，网址为 http://www.partners.org/innovation
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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