INTREPId (Intermediate Risk Erection PreservatIon Trial)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet prostata-adenokarcinom ved biopsi inden for 1 år (365 dage) fra registrering. Den seneste biopsi vil afgøre berettigelsen
• National Cancer Center Network (NCCN) mellemrisiko prostatacancer, defineret som klinisk T2b-T2c, Gleason 7 eller PSA 10-20 ng/ml. Patienter, der kun har røntgenologiske tegn på T3-sygdom (dvs. ekstrakapsulær forlængelse eller sædblæreinvasion radiografisk) vil ikke blive udelukket.

• I stand til at karakterisere antallet af ugunstige mellemliggende risikofaktorer nedenfor:

  • 2-3 mellemliggende risikofaktorer

    • T2b-T2c
    • Gleason 7
    • PSA 10-20 ng/ml
  • Gleason 4+3 sygdom
  • Procent positive kerner ≥ 50 %
• Væv tilgængeligt til indsendelse til Dechifrer genomisk score fra arkiveret væv. Patienter, der fik sendt væv til Decipher, men ikke havde tilstrækkeligt væv til behandling, vil ikke blive udelukket. Patienter, der allerede har en Decipher-score, skal fremvise officiel rapportdokumentation.
• I stand til at gennemgå strålebehandling med helbredende hensigt
• Alder ≥ 18 på tidspunktet for samtykke.
• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion (hæmatologisk, nyre, lever) inden for 3 måneder efter registrering
• Systemlaboratorieværdi

• Hæmatologisk:

  • Blodpladeantal (plt) ≥ 100.000/µL
  • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000 celler/µL

• Nyre:

  • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 45 ml/min

    • CKD-EPI-ligning vil blive brugt til at beregne GFR

• Lever og andet:

  • Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)

    • Hos personer med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er >1,5 × ULN, mål direkte og indirekte bilirubin; hvis direkte bilirubin er ≤1,5 ​​× ULN, kan forsøgspersonen være berettiget
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
  • Serumalbumin > 3,0 g/dL
  • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L

• Endokrine:

  • Testosteron ≥ 150 ng/dL
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
• God erektil funktion, vurderet ved "fast nok til onani eller forspil" eller "fast nok til samleje" svar på spørgsmålet "Hvordan vil du beskrive den sædvanlige kvalitet af dine erektioner i løbet af de sidste 4 uger" på EPIC-26 spørgeskemaet
• Indvilliger i at bruge kondom og en anden effektiv præventionsmetode, hvis han har sex med en kvinde i den fødedygtige alder (defineret som en præmenopausal kvinde, der er i stand til at blive gravid) ELLER accepterer at bruge kondom, hvis han har sex med en kvinde, der er gravid, mens du er på undersøgelseslægemidlet og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Det anbefales, at mænd, der har fået foretaget en vasektomi mere end et år før forsøgsregistrering, bruger kondom. Skal også acceptere ikke at donere sæd.
• Evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde som bestemt af stedets investigator eller protokoludnævnte
• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger før registrering. Bemærk: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat. Forsøgspersonen skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive det skriftlige informerede samtykke.
• Evne til at sluge piller.
• For patienter, hvor SBRT/kombinations-RT-stratificering er forudspecificeret, skal prostatavolumen som bestemt ved MR, CT eller ultralyd være mindre end 90 cc.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående kirurgisk, kryoterapi eller højintensitetsfokuseret ultralyd for prostatacancer
• Tidligere orkiektomi eller hormonbehandling (gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonister, non-steroide anti-androgener)
• Forudgående behandling med en førstegenerations AR-hæmmer (f.eks. bicalutamid, flutamid, nilutamid, cyproteronacetat) eller anden generation af AR-hæmmere (f.eks. Enzalutamid, Apalutamid eller Darolutamid)
• Tidligere behandling med andre afprøvende AR-hæmmere, CYP17-enzymhæmmer såsom abirateronacetat, TAK-700 eller oral ketoconazol længere end 28 dage
• Tidligere brug af østrogener; patienter, der har brugt testosteroninjektioner, skal have ophørt med at bruge inden for 90 dage før screening af testosteron. Patienter, der har brugt enhver anden form for testosterontilskud (f. plastre) skal være ophørt med at bruge inden for 45 dage før screening af testosteron.
• Brug af 5-α-reduktasehæmmere (finasterid, dutasterid) inden for 28 dage efter randomisering.
• Tidligere strålebehandling, der ville resultere i overlapning af nuværende stråleterapifelter
• Forudgående kemoterapi for prostatacancer
• Klinisk positive lymfeknuder ved billeddannelse, prøveudtagning eller dissektion. Patienter med lymfeknuder større end 1,5 cm på kort akse vil kræve en negativ biopsi for berettigelse.
• Metastatisk sygdom, som vurderet ved abdominal eller bækkencomputertomografi (CT) eller anden billeddannende modalitet. Patienter med 3 mellemliggende risikofaktorer vil kræve en CT abdomen/bækken og en knoglescanning eller PET-billeddannelse (PSMA PET/CT, fluciclovin PET/CT, etc.).
• Andre erektile hjælpemidler end orale phosphodiesterase (PDE)-5-hæmmere
• Anamnese med nogen af ​​følgende: Alvorlig eller ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser (f.eks. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke, herunder forbigående iskæmiske anfald), klinisk signifikante ventrikulære arytmier, moderat eller svær leverinsufficiens (Child Pugh klasse B eller C), viral hepatitis eller human immundefektvirus inden for 6 måneder før randomisering.
• Aktuel ubehandlet hypertension (systolisk >= 160 mmHg eller diastolisk >= 100 mmHg). Patienter med én blodtryksmåling med systolisk < 160 mmHg og diastolisk < 100 mmHg inden for 90 dage efter registreringen ville være berettiget til undersøgelse.

• Personer med en historie med en anden malignitet er ikke berettiget, hvis:

  • Kræften er under aktiv behandling
  • Kræften kan ses på røntgenscanninger
  • Hvis de er ude af kræftbehandling, men efter deres onkologs mening har en høj risiko for tilbagefald inden for 5 år.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til at studere lægemidler
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion (NCI-CTCAE version 5.0 Grade 2), psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Enhver betingelse, der efter stedets undersøgelsesleders mening ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse