INTREPID (Испытание по сохранению эрекции с промежуточным риском)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы биопсией в течение 1 года (365 дней) с момента регистрации. Самая последняя биопсия определит соответствие
• Рак предстательной железы промежуточного риска Национальной сети онкологических центров (NCCN), определяемый как клинический T2b-T2c, 7 баллов по шкале Глисона или ПСА 10–20 нг/мл. Пациенты, у которых есть только рентгенологические признаки болезни T3 (т. экстракапсулярное распространение или инвазия семенных пузырьков рентгенологически) не исключены.

• Умеет охарактеризовать ряд неблагоприятных промежуточных факторов риска ниже:

  • 2-3 промежуточных фактора риска

    • T2b-T2c
    • Глисон 7
    • ПСА 10-20 нг/мл
  • болезнь Глисона 4+3
  • Процент положительных ядер ≥ 50%
• Ткань доступна для отправки на расшифровку геномной оценки из архивной ткани. Пациенты, у которых ткань была отправлена ​​в Decipher, но у которой не было достаточного количества ткани для обработки, не будут исключены. Пациенты, у которых уже есть оценка Decipher, должны предоставить официальный отчет.
• Возможность пройти лучевую терапию с лечебной целью
• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
• Демонстрировать адекватную функцию органов (гематологическую, почечную, печеночную) в течение 3 месяцев после регистрации
• Системная лабораторная ценность

• Гематологические:

  • Количество тромбоцитов (пл) ≥ 100 000/мкл
  • Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 клеток/мкл

• Почечная:

  • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 45 мл/мин

    • Уравнение CKD-EPI будет использоваться для расчета СКФ.

• Печеночные и другие:

  • Билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)

    • У субъектов с синдромом Жильбера, если общий билирубин > 1,5 × ВГН, измеряют прямой и непрямой билирубин; если прямой билирубин ≤1,5 ​​× ВГН, субъект может соответствовать критериям
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН
  • Сывороточный альбумин > 3,0 г/дл
  • Калий сыворотки ≥ 3,5 ммоль/л

• Эндокринный:

  • Тестостерон ≥ 150 нг/дл
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0–1.
• Хорошая эректильная функция, оцениваемая по ответам «достаточно твердая для мастурбации или прелюдии» или «достаточно твердая для полового акта» на вопрос «Как бы вы описали обычное качество вашей эрекции в течение последних 4 недель» в опроснике EPIC-26.
• Соглашается использовать презерватив и другой эффективный метод контроля над рождаемостью, если он занимается сексом с женщиной детородного возраста (определяемой как женщина в пременопаузе, способная забеременеть) ИЛИ соглашается использовать презерватив, если он занимается сексом с женщиной, которая беременна во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Мужчинам, перенесшим вазэктомию более чем за год до регистрации в исследовании, рекомендуется использовать презерватив. Также необходимо согласиться не сдавать сперму.
• Способность понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования, как это определено исследователем на месте или ответственным за протокол
• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации до регистрации. Примечание. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно. Субъект должен иметь возможность понимать и быть готовым подписать письменный документ информированного согласия.
• Возможность глотать таблетки.
• Для пациентов, у которых предварительно определена стратификация SBRT/комбинированной RT, объем предстательной железы, определенный с помощью МРТ, КТ или УЗИ, должен быть менее 90 см3.

Критерий исключения:

• Предшествующее хирургическое вмешательство, криотерапия или высокоинтенсивный сфокусированный ультразвук при раке предстательной железы
• Предшествующая орхиэктомия или гормональная терапия (агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), нестероидные антиандрогены)
• Предшествующее лечение ингибитором АР первого поколения (например, бикалутамид, флутамид, нилутамид, ципротерона ацетат) или ингибитор АР второго поколения (например, энзалутамид, апалутамид или даролутамид)
• Предварительное лечение другими исследуемыми ингибиторами АР, ингибиторами фермента CYP17, такими как абиратерона ацетат, ТАК-700 или пероральный кетоконазол в течение более 28 дней.
• Предыдущий прием эстрогенов; пациенты, которые использовали инъекции тестостерона, должны прекратить использование в течение 90 дней до скрининга тестостерона. Пациенты, которые использовали какой-либо другой тип добавок тестостерона (например, пластыри) должны быть прекращены в течение 45 дней до скрининга тестостерона.
• Использование ингибиторов 5-альфа-редуктазы (финастерид, дутастерид) в течение 28 дней после рандомизации.
• Предыдущая лучевая терапия, которая привела бы к перекрытию текущих областей лучевой терапии
• Предшествующая химиотерапия рака предстательной железы
• Клинически положительные лимфатические узлы при визуализации, взятии проб или диссекции. Пациентам с лимфатическими узлами более 1,5 см по короткой оси для включения в исследование потребуется отрицательный результат биопсии.
• Метастатическое заболевание, оцениваемое с помощью компьютерной томографии (КТ) брюшной полости или таза или другого метода визуализации. Пациентам с 3 промежуточными факторами риска потребуется КТ брюшной полости/таза и сканирование костей или ПЭТ (ПСМА ПЭТ/КТ, флуцикловин ПЭТ/КТ и т. д.).
• Эректильные средства, кроме пероральных ингибиторов фосфодиэстеразы (ФДЭ)-5
• История любого из следующего: тяжелая или нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), артериальная или венозная тромбоэмболия (например, легочная эмболия, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки), клинически значимые желудочковые аритмии, умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (класс B или C по Чайлд-Пью), вирусный гепатит или вирус иммунодефицита человека в течение 6 месяцев до рандомизации.
• Текущая нелеченная артериальная гипертензия (систолическое >= 160 мм рт.ст. или диастолическое >= 100 мм рт.ст.). Пациенты с одним показателем артериального давления с систолическим <160 мм рт.ст. и диастолическим <100 мм рт.ст. в течение 90 дней после регистрации будут иметь право на участие в исследовании.

• Лица с историей другого злокачественного новообразования не имеют права, если:

  • Рак активно лечится
  • Рак можно увидеть на рентгеновских снимках
  • Если они отказались от лечения рака, но, по мнению своего онколога, имеют высокий риск рецидива в течение 5 лет.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемыми препаратами.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию (NCI-CTCAE версии 5.0, степень 2), психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Любое условие, которое, по мнению исследователя, исключало бы участие в этом исследовании.