INTREPId (ensayo de preservación de la erección de riesgo intermedio)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente por biopsia dentro de 1 año (365 días) desde el registro. La biopsia más reciente determinará la elegibilidad
• Cáncer de próstata de riesgo intermedio de la National Cancer Center Network (NCCN), definido como T2b-T2c clínico, Gleason 7 o PSA 10-20 ng/mL. Pacientes que solo tienen evidencia radiográfica de enfermedad T3 (es decir, extensión extracapsular, o invasión vesical seminal radiográficamente) no serán excluidas.

• Capaz de caracterizar el número de factores de riesgo intermedios desfavorables a continuación:

  • 2-3 factores de riesgo intermedio

    • T2b-T2c
    • Gleason 7
    • PSA 10-20 ng/mL
  • Enfermedad de Gleason 4+3
  • Porcentaje de núcleos positivos ≥ 50 %
• Tejido disponible para enviar para la puntuación genómica de Decipher a partir de tejido archivado. No se excluirán los pacientes a los que se les envió tejido a Decipher pero que no tenían suficiente tejido para el procesamiento. Los pacientes que ya tienen un puntaje de Decipher deben presentar la documentación del informe oficial.
• Capaz de someterse a radioterapia con intención curativa
• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
• Demostrar una función orgánica adecuada (hematológica, renal, hepática) dentro de los 3 meses posteriores al registro
• Valor de laboratorio del sistema

• Hematológico:

  • Recuento de plaquetas (plt) ≥ 100.000/ µL
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000 células/µL

• Renal:

  • Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 45 ml/min

    • Se utilizará la ecuación CKD-EPI para calcular la TFG

• Hepáticos y Otros:

  • Bilirrubina ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN)

    • En sujetos con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es >1,5 × ULN, mida la bilirrubina directa e indirecta; si la bilirrubina directa es ≤1.5 × ULN, el sujeto puede ser elegible
  • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN
  • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN
  • Albúmina sérica > 3,0 g/dL
  • Potasio sérico ≥ 3,5 mmol/L

• Endocrino:

  • Testosterona ≥ 150 ng/dL
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
• Buena función eréctil, evaluada por la respuesta "suficientemente firme para la masturbación o los juegos previos" o "suficientemente firme para el coito" a la pregunta "¿Cómo describiría la calidad habitual de sus erecciones durante las últimas 4 semanas" en el cuestionario EPIC-26
• Acepta usar un condón y otro método eficaz de control de la natalidad si tiene relaciones sexuales con una mujer en edad fértil (definida como una mujer premenopáusica capaz de quedar embarazada) O acepta usar un condón si tiene relaciones sexuales con una mujer que es embarazada mientras tomaba el fármaco del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Se recomienda que los hombres que se hayan realizado una vasectomía más de un año antes del registro en el ensayo usen un condón. También debe aceptar no donar esperma.
• Capacidad para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante toda la duración del estudio según lo determine el investigador del sitio o la persona designada por el protocolo
• Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal antes del registro. Nota: La autorización de HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado. El sujeto debe tener la capacidad de comprender y estar dispuesto a firmar el documento de consentimiento informado por escrito.
• Habilidad para tragar pastillas.
• Para los pacientes en los que la estratificación de SBRT/RT combinada está preespecificada, el volumen de la próstata según lo determinado por resonancia magnética, tomografía computarizada o ultrasonido es inferior a 90 cc.

Criterio de exclusión:

• Cirugía previa, crioterapia o ultrasonido enfocado de alta intensidad para el cáncer de próstata
• Orquiectomía previa o terapia hormonal (agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), antiandrógenos no esteroideos)
• Tratamiento previo con un inhibidor de AR de primera generación (p. bicalutamida, flutamida, nilutamida, acetato de ciproterona) o un inhibidor de AR de segunda generación (p. ej., enzalutamida, apalutamida o darolutamida)
• Tratamiento previo con otros inhibidores de AR en investigación, inhibidores de la enzima CYP17 como acetato de abiraterona, TAK-700 o ketoconazol oral durante más de 28 días
• Uso previo de estrógenos; los pacientes que han usado inyecciones de testosterona deben haber dejado de usarlas dentro de los 90 días anteriores a la prueba de detección de testosterona. Pacientes que han utilizado cualquier otro tipo de suplemento de testosterona (p. parches) deben haber dejado de utilizarse dentro de los 45 días anteriores a la prueba de detección de testosterona.
• Uso de inhibidores de la 5-α reductasa (finasteride, dutasteride) dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización.
• Radioterapia previa que daría lugar a la superposición de los campos de radioterapia actuales
• Quimioterapia previa para el cáncer de próstata.
• Ganglios linfáticos clínicamente positivos mediante imágenes, muestreo o disección. Los pacientes con ganglios linfáticos de más de 1,5 cm en el eje corto requerirán una biopsia negativa para ser elegibles.
• Enfermedad metastásica, evaluada mediante tomografía computarizada (TC) abdominal o pélvica u otra modalidad de imagen. Los pacientes con 3 factores de riesgo intermedio requerirán una TAC de abdomen/pelvis y una gammagrafía ósea o PET (PSMA PET/CT, fluciclovine PET/CT, etc.).
• Auxiliares para la erección distintos de los inhibidores orales de la fosfodiesterasa (PDE)-5
• Antecedentes de cualquiera de los siguientes: angina grave o inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), eventos tromboembólicos arteriales o venosos (p. ej., embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios), arritmias ventriculares clínicamente significativas, insuficiencia hepática moderada o grave (clase B o C de Child Pugh), hepatitis viral o virus de la inmunodeficiencia humana en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
• Hipertensión actual no tratada (sistólica >= 160 mmHg o diastólica >= 100 mmHg). Los pacientes con una lectura de presión arterial sistólica < 160 mmHg y diastólica < 100 mmHg dentro de los 90 días posteriores al registro serían elegibles para el estudio.

• Las personas con antecedentes de otra neoplasia maligna no son elegibles si:

  • El cáncer está bajo tratamiento activo.
  • El cáncer se puede ver en las exploraciones de radiología.
  • Si están fuera del tratamiento del cáncer, pero en opinión de su oncólogo, tienen un alto riesgo de recaída dentro de los 5 años.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los fármacos del estudio
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa (NCI-CTCAE versión 5.0 Grado 2), enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del requisito del estudio
• Cualquier condición que, en opinión del investigador del sitio, impediría la participación en este estudio