INTREPId (Intermediate Risk Erection Preservation Trial)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom door biopsie binnen 1 jaar (365 dagen) na registratie. De meest recente biopsie zal bepalen of u in aanmerking komt
• National Cancer Center Network (NCCN) prostaatkanker met gemiddeld risico, gedefinieerd als klinisch T2b-T2c, Gleason 7 of PSA 10-20 ng/ml. Patiënten die alleen radiografisch bewijs hebben van T3-ziekte (d.w.z. extracapsulaire extensie, of zaadblaasjes invasie radiografisch) zal niet worden uitgesloten.

• In staat om het aantal ongunstige intermediaire risicofactoren hieronder te karakteriseren:

  • 2-3 intermediaire risicofactoren

    • T2b-T2c
    • Gleason 7
    • PSA 10-20 ng/ml
  • Gleason 4+3 ziekte
  • Percentage positieve kernen ≥ 50%
• Weefsel beschikbaar voor indiening voor Decipher genomische score van gearchiveerd weefsel. Patiënten bij wie weefsel naar Decipher is gestuurd, maar niet voldoende weefsel hadden voor verwerking, worden niet uitgesloten. Patiënten die al een Decipher-score hebben, moeten officiële rapportdocumentatie overleggen.
• In staat om bestralingstherapie te ondergaan met curatieve intentie
• Leeftijd ≥ 18 op het moment van toestemming.
• Aantonen van adequate orgaanfunctie (hematologisch, nier, lever) binnen 3 maanden na registratie
• Systeem laboratoriumwaarde

• Hematologisch:

  • Aantal bloedplaatjes (plt) ≥ 100.000/ µL
  • Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000 cellen/µL

• nier:

  • Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 45 ml/min

    • De CKD-EPI-vergelijking wordt gebruikt om de GFR te berekenen

• Lever en andere:

  • Bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)

    • Bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert, als het totale bilirubine > 1,5 × ULN is, meet dan direct en indirect bilirubine; als direct bilirubine ≤1,5 ​​× ULN is, kan de proefpersoon in aanmerking komen
  • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
  • Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN
  • Serumalbumine > 3,0 g/dL
  • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L

• endocrien:

  • Testosteron ≥ 150 ng/dL
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
• Goede erectiele functie, zoals beoordeeld door 'stevig genoeg voor masturbatie of voorspel' of 'stevig genoeg voor geslachtsgemeenschap' antwoord op de vraag "Hoe zou u de gebruikelijke kwaliteit van uw erecties gedurende de afgelopen 4 weken beschrijven" op de EPIC-26 vragenlijst
• Stemt ermee in een condoom en een andere effectieve anticonceptiemethode te gebruiken als hij seks heeft met een vrouw die zwanger kan worden (gedefinieerd als een premenopauzale vrouw die zwanger kan worden) OF stemt ermee in een condoom te gebruiken als hij seks heeft met een vrouw die zwanger kan worden zwanger tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen die meer dan een jaar voorafgaand aan de proefregistratie een vasectomie hebben ondergaan, wordt aangeraden een condoom te gebruiken. Moet ook afspreken om geen sperma te doneren.
• Vaardigheid om onderzoeksprocedures te begrijpen en na te leven gedurende de gehele duur van het onderzoek, zoals bepaald door de locatie-onderzoeker of de door het protocol aangewezen persoon
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie voorafgaand aan registratie. Opmerking: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen. De proefpersoon moet de mogelijkheid hebben om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
• Mogelijkheid om pillen te slikken.
• Voor patiënten bij wie SBRT/combinatie RT-stratificatie vooraf is gespecificeerd, moet het prostaatvolume zoals bepaald door middel van MRI, CT of echografie minder zijn dan 90 cc.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande chirurgie, cryotherapie of ultrageluid met hoge intensiteit voor prostaatkanker
• Eerdere orchidectomie of hormonale therapie (gonadotropine-releasing hormone (GnRH)-agonisten, niet-steroïde anti-androgenen)
• Voorafgaande behandeling met een AR-remmer van de eerste generatie (bijv. bicalutamide, flutamide, nilutamide, cyproteronacetaat) of AR-remmer van de tweede generatie (bijv. Enzalutamide, Apalutamide of Darolutamide)
• Eerdere behandeling met andere experimentele AR-remmers, CYP17-enzymremmers zoals abirateronacetaat, TAK-700 of oraal ketoconazol langer dan 28 dagen
• Voorafgaand gebruik van oestrogenen; patiënten die testosteroninjecties hebben gebruikt, moeten binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening op testosteron zijn gestopt met het gebruik. Patiënten die een ander type testosteronsuppletie hebben gebruikt (bijv. pleisters) moeten binnen 45 dagen voorafgaand aan de screening van testosteron zijn gestopt.
• Gebruik van 5-α-reductaseremmers (finasteride, dutasteride) binnen 28 dagen na randomisatie.
• Eerdere bestralingstherapie die zou resulteren in overlapping van de huidige bestralingstherapievelden
• Voorafgaande chemotherapie voor prostaatkanker
• Klinisch positieve lymfeklieren door beeldvorming, bemonstering of dissectie. Patiënten met lymfeklieren groter dan 1,5 cm op de korte as hebben een negatieve biopsie nodig om in aanmerking te komen.
• Gemetastaseerde ziekte, zoals beoordeeld door abdominale of bekken computertomografie (CT) of andere beeldvormingsmodaliteit. Patiënten met 3 intermediaire risicofactoren hebben een CT-buik/bekken en een botscan of PET-beeldvorming (PSMA PET/CT, fluciclovine PET/CT, enz.) nodig.
• Andere erectiemiddelen dan orale fosfodiësterase (PDE)-5-remmers
• Voorgeschiedenis van een van de volgende: ernstige of onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen (bijv. longembolie, cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), klinisch significante ventriculaire aritmieën, matige of ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-klasse B of C), virale hepatitis of humaan immunodeficiëntievirus binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Huidige onbehandelde hypertensie (systolisch >= 160 mmHg of diastolisch >= 100 mmHg). Patiënten met één bloeddrukmeting met systolisch < 160 mmHg en diastolisch < 100 mmHg binnen 90 dagen na registratie zouden in aanmerking komen voor onderzoek.

• Personen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit komen niet in aanmerking als:

  • De kanker wordt actief behandeld
  • De kanker is te zien op radiologische scans
  • Als ze niet in behandeling zijn voor kanker, maar volgens hun oncoloog een hoog risico hebben om binnen 5 jaar terug te vallen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling om medicijnen te onderzoeken
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie (NCI-CTCAE versie 5.0 Graad 2), psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Elke omstandigheid die, naar de mening van de site-onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zou uitsluiten