INTREPId (Termediate Risk Erection Preservation Trial)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak gruczołu krokowego przez biopsję w ciągu 1 roku (365 dni) od rejestracji. Ostatnia biopsja określi uprawnienia
• Rak gruczołu krokowego o średnim ryzyku National Cancer Center Network (NCCN), zdefiniowany jako kliniczny T2b-T2c, Gleason 7 lub PSA 10-20 ng/ml. Pacjenci z radiograficznymi objawami choroby T3 (tj. rozszerzenie pozatorebkowe lub naciekanie pęcherzyka nasiennego w badaniu radiograficznym) nie zostaną wykluczone.

• Potrafi scharakteryzować liczbę niekorzystnych pośrednich czynników ryzyka poniżej:

  • 2-3 pośrednie czynniki ryzyka

    • T2b-T2c
    • Gleasona 7
    • PSA 10-20 ng/ml
  • Choroba Gleasona 4+3
  • Procent dodatnich rdzeni ≥ 50%
• Tkanka dostępna do przesłania do oceny genomicznej Decipher z zarchiwizowanej tkanki. Pacjenci, którym wysłano tkankę do firmy Decipher, ale nie mieli wystarczającej ilości tkanki do przetworzenia, nie zostaną wykluczeni. Pacjenci, którzy mają już wynik Decipher, muszą przedstawić oficjalną dokumentację raportu.
• Możliwość poddania się radioterapii z zamiarem wyleczenia
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów (hematologicznych, nerek, wątroby) w ciągu 3 miesięcy od rejestracji
• Systemowa wartość laboratoryjna

• Hematologiczne:

  • Liczba płytek krwi (plt) ≥ 100 000/ µl
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 komórek/µl

• Nerkowy:

  • Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥ 45 ml/min

    • Równanie CKD-EPI zostanie użyte do obliczenia GFR

• Wątroba i inne:

  • Bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)

    • U osób z zespołem Gilberta, jeśli bilirubina całkowita jest >1,5 × GGN, zmierz bilirubinę bezpośrednią i pośrednią; jeśli bilirubina bezpośrednia wynosi ≤1,5 ​​× ULN, pacjent może się kwalifikować
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN
  • Albumina surowicy > 3,0 g/dl
  • Stężenie potasu w surowicy ≥ 3,5 mmol/l

• Wewnątrzwydzielniczy:

  • Testosteron ≥ 150 ng/dl
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Dobra erekcja, oceniana na podstawie odpowiedzi „wystarczająco mocna do masturbacji lub gry wstępnej” lub „wystarczająco mocna do stosunku” na pytanie „Jak opisałbyś zwykłą jakość swoich erekcji w ciągu ostatnich 4 tygodni” w kwestionariuszu EPIC-26
• Zgadza się na użycie prezerwatywy i innej skutecznej metody antykoncepcji, jeśli uprawia seks z kobietą w wieku rozrodczym (zdefiniowaną jako kobieta przed menopauzą zdolną do zajścia w ciążę) LUB zgadza się na użycie prezerwatywy, jeśli uprawia seks z kobietą, która jest w ciąży podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Zaleca się, aby mężczyźni, którzy przeszli wazektomię ponad rok przed rejestracją próbną, używali prezerwatywy. Musi również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia.
• Zdolność do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania, zgodnie z ustaleniami badacza ośrodka lub osoby wyznaczonej do protokołu
• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych przed rejestracją. Uwaga: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie. Uczestnik musi być w stanie zrozumieć dokument dotyczący pisemnej świadomej zgody i chcieć go podpisać.
• Zdolność do połykania tabletek.
• W przypadku pacjentów, u których wstępnie określono stratyfikację SBRT/kombinowanej RT, objętość gruczołu krokowego określona za pomocą MRI, CT lub USG powinna być mniejsza niż 90 cm3.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza operacja, krioterapia lub skoncentrowane ultradźwięki o wysokiej intensywności w przypadku raka prostaty
• Wcześniejsza orchiektomia lub terapia hormonalna (agoniści hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH), niesteroidowe antyandrogeny)
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem AR pierwszej generacji (np. bikalutamid, flutamid, nilutamid, octan cyproteronu) lub inhibitor AR drugiej generacji (np. enzalutamid, apalutamid lub darolutamid)
• Wcześniejsze leczenie innymi badanymi inhibitorami AR, inhibitorem enzymu CYP17, takimi jak octan abirateronu, TAK-700 lub doustnym ketokonazolem przez ponad 28 dni
• Wcześniejsze stosowanie estrogenów; pacjenci, którzy stosowali zastrzyki testosteronu, musieli zaprzestać stosowania w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym testosteronu. Pacjenci, którzy stosowali jakikolwiek inny rodzaj suplementacji testosteronem (np. plastry) musiały zaprzestać stosowania w ciągu 45 dni przed badaniem przesiewowym testosteronu.
• Stosowanie inhibitorów 5-α reduktazy (finasteryd, dutasteryd) w ciągu 28 dni od randomizacji.
• Wcześniejsza radioterapia, która spowodowałaby nakładanie się obecnych pól radioterapii
• Wcześniejsza chemioterapia raka prostaty
• Klinicznie pozytywne węzły chłonne przez obrazowanie, pobieranie próbek lub sekcję. Pacjenci z węzłami chłonnymi większymi niż 1,5 cm w osi krótkiej będą wymagać negatywnej biopsji w celu zakwalifikowania.
• Choroba z przerzutami, oceniana za pomocą tomografii komputerowej (CT) jamy brzusznej lub miednicy lub innej metody obrazowania. Pacjenci z 3 pośrednimi czynnikami ryzyka będą wymagać TK jamy brzusznej/miednicy i scyntygrafii kości lub obrazowania PET (PSMA PET/CT, flucyklowina PET/CT itp.).
• Środki wspomagające erekcję inne niż doustne inhibitory fosfodiesterazy (PDE)-5
• Wystąpienie któregokolwiek z poniższych: ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zatorowość płucna, incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające ataki niedokrwienne), klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu, umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa B lub C wg Child-Pugh), wirusowe zapalenie wątroby lub ludzki wirus niedoboru odporności w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
• Aktualne nieleczone nadciśnienie tętnicze (skurczowe >= 160 mmHg lub rozkurczowe >= 100 mmHg). Pacjenci z jednym odczytem ciśnienia krwi ze skurczowym < 160 mmHg i rozkurczowym < 100 mmHg w ciągu 90 dni od rejestracji kwalifikowaliby się do badania.

• Osoby z historią innego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się, jeśli:

  • Rak jest w trakcie aktywnego leczenia
  • Rak można zobaczyć na skanach radiologicznych
  • Jeśli nie są leczeni onkologicznie, ale w opinii swojego onkologa, mają duże ryzyko nawrotu choroby w ciągu 5 lat.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanych leków
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja (NCI-CTCAE wersja 5.0 stopień 2), choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Wszelkie warunki, które w opinii badacza ośrodka wykluczałyby udział w tym badaniu