INTREPId (prova di conservazione dell'erezione a rischio intermedio)

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma prostatico confermato istologicamente mediante biopsia entro 1 anno (365 giorni) dalla registrazione. La biopsia più recente determinerà l'idoneità
• Cancro alla prostata a rischio intermedio del National Cancer Center Network (NCCN), definito come T2b-T2c clinico, Gleason 7 o PSA 10-20 ng/mL. Pazienti che hanno solo evidenza radiografica di malattia T3 (es. estensione extracapsulare, o invasione della vescica seminale radiograficamente) non sarà esclusa.

• In grado di caratterizzare il numero di fattori di rischio intermedi sfavorevoli di seguito:

  • 2-3 fattori di rischio intermedi

    • T2b-T2c
    • Gleasson 7
    • PSA 10-20 ng/mL
  • Malattia di Gleason 4+3
  • Percentuale di nuclei positivi ≥ 50%
• Tessuto disponibile per l'invio per Decifrare il punteggio genomico dal tessuto archiviato. I pazienti che avevano tessuto inviato a Decipher ma non avevano tessuto sufficiente per l'elaborazione non saranno esclusi. I pazienti che hanno già un punteggio Decipher devono presentare la documentazione del referto ufficiale.
• In grado di sottoporsi a radioterapia con intento curativo
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità d'organo (ematologica, renale, epatica) entro 3 mesi dalla registrazione
• Valore del laboratorio di sistema

• Ematologico:

  • Conta piastrinica (plt) ≥ 100.000/μL
  • Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000 cellule/µL

• Renale:

  • Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≥ 45 ml/min

    • L'equazione CKD-EPI verrà utilizzata per calcolare il GFR

• Epatico e altro:

  • Bilirubina ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN)

    • Nei soggetti con sindrome di Gilbert, se la bilirubina totale è >1,5 × ULN, misurare la bilirubina diretta e indiretta; se la bilirubina diretta è ≤1,5 ​​× ULN, il soggetto può essere idoneo
  • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN
  • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
  • Albumina sierica > 3,0 g/dL
  • Potassio sierico ≥ 3,5 mmol/L

• Endocrino:

  • Testosterone ≥ 150 ng/dL
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
• Buona funzione erettile, valutata dalla risposta "abbastanza solida per la masturbazione o i preliminari" o "abbastanza solida per il rapporto" alla domanda "Come descriveresti la qualità abituale delle tue erezioni durante le ultime 4 settimane" sul questionario EPIC-26
• Accetta di usare un preservativo e un altro efficace metodo di controllo delle nascite se fa sesso con una donna in età fertile (definita come una donna in premenopausa in grado di rimanere incinta) OPPURE accetta di usare un preservativo se fa sesso con una donna che è incinta durante il trattamento con il farmaco in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Si raccomanda che gli uomini che hanno subito una vasectomia più di un anno prima della registrazione dello studio utilizzino il preservativo. Deve anche accettare di non donare lo sperma.
• Capacità di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio come determinato dal ricercatore del sito o dal designato del protocollo
• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali prima della registrazione. Nota: l'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente. Il soggetto deve avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare il documento di consenso informato scritto.
• Capacità di ingoiare pillole.
• Per i pazienti in cui la stratificazione SBRT/combinazione RT è pre-specificata, il volume della prostata determinato mediante risonanza magnetica, TC o ecografia deve essere inferiore a 90 cc.

Criteri di esclusione:

• Precedente intervento chirurgico, crioterapia o ultrasuoni focalizzati ad alta intensità per il cancro alla prostata
• Precedente orchiectomia o terapia ormonale (agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH), anti-androgeni non steroidei)
• Precedente trattamento con un inibitore AR di prima generazione (ad es. bicalutamide, flutamide, nilutamide, ciproterone acetato) o inibitore AR di seconda generazione (ad es. Enzalutamide, Apalutamide o Darolutamide)
• Precedente trattamento con altri inibitori AR sperimentali, inibitore dell'enzima CYP17 come abiraterone acetato, TAK-700 o ketoconazolo orale per più di 28 giorni
• Uso precedente di estrogeni; i pazienti che hanno utilizzato iniezioni di testosterone devono aver cessato l'utilizzo entro 90 giorni prima dello screening del testosterone. Pazienti che hanno utilizzato qualsiasi altro tipo di integrazione di testosterone (ad es. cerotti) deve aver cessato l'utilizzo entro 45 giorni prima dello screening del testosterone.
• Uso di inibitori della 5-α reduttasi (finasteride, dutasteride) entro 28 giorni dalla randomizzazione.
• Precedente radioterapia che comporterebbe una sovrapposizione degli attuali campi di radioterapia
• Precedente chemioterapia per il cancro alla prostata
• Linfonodi clinicamente positivi mediante imaging, campionamento o dissezione. I pazienti con linfonodi superiori a 1,5 cm sull'asse corto richiederanno una biopsia negativa per l'idoneità.
• Malattia metastatica, valutata mediante tomografia computerizzata (TC) addominale o pelvica o altra modalità di imaging. I pazienti con 3 fattori di rischio intermedi richiederanno una TC addome/bacino e una scintigrafia ossea o imaging PET (PSMA PET/TC, fluciclovina PET/TC, ecc.).
• Ausili erettili diversi dagli inibitori orali della fosfodiesterasi (PDE)-5
• Anamnesi di uno qualsiasi dei seguenti: angina grave o instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), eventi tromboembolici arteriosi o venosi (ad es. embolia polmonare, accidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori), aritmie ventricolari clinicamente significative, insufficienza epatica moderata o grave (classe Child Pugh B o C), epatite virale o virus dell'immunodeficienza umana nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.
• Ipertensione attuale non trattata (sistolica >= 160 mmHg o diastolica >= 100 mmHg). I pazienti con una lettura della pressione sanguigna con sistolica <160 mmHg e diastolica <100 mmHg entro 90 giorni dalla registrazione sarebbero idonei per lo studio.

• Gli individui con una storia di un altro tumore maligno non sono ammissibili se:

  • Il cancro è in trattamento attivo
  • Il cancro può essere visto sulle scansioni radiologiche
  • Se non sono in cura per il cancro, ma secondo il parere del loro oncologo, hanno un alto rischio di ricaduta entro 5 anni.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ai farmaci in studio
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva (NCI-CTCAE versione 5.0 Grado 2), malattie psichiatriche o situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Qualsiasi condizione che, a parere del ricercatore del sito, precluderebbe la partecipazione a questo studio