INTREPId (Intermediate Risk Erection Preservation Trial)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Prostata-Adenokarzinom durch Biopsie innerhalb von 1 Jahr (365 Tage) nach Registrierung. Die letzte Biopsie bestimmt die Eignung
• National Cancer Center Network (NCCN) Prostatakrebs mit mittlerem Risiko, definiert als klinisches T2b-T2c, Gleason 7 oder PSA 10-20 ng/ml. Patienten, die nur röntgenologische Hinweise auf eine T3-Erkrankung haben (d. h. extrakapsuläre Ausdehnung oder Samenbläscheninvasion im Röntgenbild) werden nicht ausgeschlossen.

• Kann die Anzahl der ungünstigen intermediären Risikofaktoren unten charakterisieren:

  • 2-3 mittlere Risikofaktoren

    • T2b-T2c
    • Glason 7
    • PSA 10–20 ng/ml
  • Gleason-4+3-Krankheit
  • Prozent positive Kerne ≥ 50 %
• Gewebe verfügbar für die Einreichung zur Entschlüsselung des Genom-Scores aus archiviertem Gewebe. Patienten, denen Gewebe an Decipher geschickt wurde, die jedoch nicht über genügend Gewebe für die Verarbeitung verfügten, werden nicht ausgeschlossen. Patienten, die bereits einen Decipher-Score haben, müssen eine offizielle Berichtsdokumentation vorlegen.
• Kann sich einer Strahlentherapie mit kurativer Absicht unterziehen
• Alter ≥ 18 zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• Nachweis einer angemessenen Organfunktion (hämatologisch, renal, hepatisch) innerhalb von 3 Monaten nach der Registrierung
• System Laborwert

• Hämatologisch:

  • Thrombozytenzahl (plt) ≥ 100.000/µL
  • Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 Zellen/µl

• Nieren:

  • Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 45 ml/min

    • Die CKD-EPI-Gleichung wird zur Berechnung der GFR verwendet

• Leber und andere:

  • Bilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)

    • Bei Personen mit Gilbert-Syndrom, wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN ist, direktes und indirektes Bilirubin messen; Wenn das direkte Bilirubin ≤ 1,5 × ULN ist, kann der Proband berechtigt sein
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
  • Serumalbumin > 3,0 g/dl
  • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/l

• Endokrin:

  • Testosteron ≥ 150 ng/dl
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
• Gute erektile Funktion, bewertet durch die Antwort „fest genug für Masturbation oder Vorspiel“ oder „fest genug für Geschlechtsverkehr“ auf die Frage „Wie würden Sie die übliche Qualität Ihrer Erektionen während der letzten 4 Wochen beschreiben“ auf dem EPIC-26-Fragebogen
• Stimmt zu, ein Kondom und eine andere wirksame Methode der Empfängnisverhütung zu verwenden, wenn er Sex mit einer Frau im gebärfähigen Alter hat (definiert als prämenopausale Frau, die schwanger werden kann) ODER stimmt zu, ein Kondom zu verwenden, wenn er Sex mit einer Frau hat, die es ist schwanger während der Einnahme des Studienmedikaments und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Es wird empfohlen, dass Männer, die sich mehr als ein Jahr vor der Studienregistrierung einer Vasektomie unterzogen haben, ein Kondom verwenden. Muss auch zustimmen, kein Sperma zu spenden.
• Fähigkeit, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten, wie vom Prüfer des Standorts oder dem Protokollbeauftragten festgelegt
• Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen vor der Registrierung. Hinweis: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden. Der Proband muss in der Lage sein, das schriftliche Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
• Fähigkeit, Pillen zu schlucken.
• Bei Patienten, bei denen eine SBRT/kombinierte RT-Stratifizierung vorab festgelegt wurde, muss das Prostatavolumen, bestimmt durch MRT, CT oder Ultraschall, weniger als 90 cc betragen.

Ausschlusskriterien:

• Vorheriger chirurgischer Eingriff, Kryotherapie oder hochintensiver fokussierter Ultraschall bei Prostatakrebs
• Vorherige Orchiektomie oder Hormontherapie (Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonisten, nichtsteroidale Antiandrogene)
• Vorbehandlung mit einem AR-Inhibitor der ersten Generation (z. Bicalutamid, Flutamid, Nilutamid, Cyproteronacetat) oder AR-Inhibitoren der zweiten Generation (z. B. Enzalutamid, Apalutamid oder Darolutamid)
• Vorbehandlung mit anderen in der Erprobung befindlichen AR-Inhibitoren, CYP17-Enzym-Inhibitoren wie Abirateronacetat, TAK-700 oder oralem Ketoconazol länger als 28 Tage
• Vorherige Anwendung von Östrogenen; Patienten, die Testosteron-Injektionen verwendet haben, müssen die Anwendung innerhalb von 90 Tagen vor dem Testosteron-Screening eingestellt haben. Patienten, die eine andere Form der Testosteronergänzung (z. -Pflaster) muss die Verwendung innerhalb von 45 Tagen vor dem Testosteron-Screening eingestellt haben.
• Anwendung von 5-α-Reduktase-Inhibitoren (Finasterid, Dutasterid) innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung.
• Vorherige Strahlentherapie, die zu einer Überlappung aktueller Strahlentherapiefelder führen würde
• Vorherige Chemotherapie bei Prostatakrebs
• Klinisch positive Lymphknoten durch Bildgebung, Probenahme oder Dissektion. Patienten mit Lymphknoten von mehr als 1,5 cm auf der kurzen Achse benötigen eine negative Biopsie für die Eignung.
• Metastasen, wie durch Computertomographie (CT) des Abdomens oder des Beckens oder eine andere bildgebende Modalität beurteilt. Patienten mit 3 intermediären Risikofaktoren benötigen ein CT des Abdomens/Beckens und einen Knochenscan oder eine PET-Bildgebung (PSMA-PET/CT, Fluciclovin-PET/CT usw.).
• Andere Erektionshilfen als orale Phosphodiesterase (PDE)-5-Hemmer
• Anamnese einer der folgenden Erkrankungen: Schwere oder instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse (z. B. Lungenembolie, zerebrovaskulärer Unfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien, mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B oder C), virale Hepatitis oder humanes Immunschwächevirus innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
• Aktuelle unbehandelte Hypertonie (systolisch >= 160 mmHg oder diastolisch >= 100 mmHg). Patienten mit einer Blutdruckmessung mit einem systolischen < 160 mmHg und einem diastolischen < 100 mmHg innerhalb von 90 Tagen nach der Registrierung wären für die Studie geeignet.

• Personen mit einer Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung sind nicht förderfähig, wenn:

  • Der Krebs wird aktiv behandelt
  • Der Krebs kann auf radiologischen Scans gesehen werden
  • Wenn sie keine Krebsbehandlung mehr haben, aber nach Meinung ihres Onkologen innerhalb von 5 Jahren ein hohes Rückfallrisiko haben.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind, um Arzneimittel zu untersuchen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion (NCI-CTCAE Version 5.0 Grad 2), psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Jegliche Bedingung, die nach Ansicht des Standortprüfers die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde