INTREPId (Intermediate Risk Erection PreservatIon Trial)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat prostataadenokarcinom genom biopsi inom 1 år (365 dagar) från registrering. Den senaste biopsi kommer att avgöra behörighet
• National Cancer Center Network (NCCN) prostatacancer med medelrisk, definierad som klinisk T2b-T2c, Gleason 7 eller PSA 10-20 ng/ml. Patienter som endast har radiografiska tecken på T3-sjukdom (dvs. extrakapsulär förlängning eller röntgeninvasion av sädesblåsor) kommer inte att uteslutas.

• Kan karakterisera antalet ogynnsamma mellanliggande riskfaktorer nedan:

  • 2-3 mellanliggande riskfaktorer

    • T2b-T2c
    • Gleason 7
    • PSA 10-20 ng/ml
  • Gleason 4+3 sjukdom
  • Procent positiva kärnor ≥ 50 %
• Vävnad tillgänglig för inlämning för Dechiffrera genomisk poäng från arkiverad vävnad. Patienter som fick vävnad skickad till Decipher men som inte hade tillräckligt med vävnad för bearbetning kommer inte att uteslutas. Patienter som redan har en Decipher-poäng måste uppvisa officiell rapportdokumentation.
• Kan genomgå strålbehandling med kurativ avsikt
• Ålder ≥ 18 vid tidpunkten för samtycke.
• Visa adekvat organfunktion (hematologisk, renal, lever) inom 3 månader efter registrering
• Systemlaboratorievärde

• Hematologiska:

  • Trombocytantal (plt) ≥ 100 000/µL
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000 celler/µL

• Njur:

  • Glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 45 ml/min

    • CKD-EPI-ekvationen kommer att användas för att beräkna GFR

• Lever och annat:

  • Bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN)

    • Hos patienter med Gilberts syndrom, om total bilirubin är >1,5 × ULN, mät direkt och indirekt bilirubin; om direkt bilirubin är ≤1,5 ​​× ULN kan patienten vara berättigad
  • Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 × ULN
  • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN
  • Serumalbumin > 3,0 g/dL
  • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L

• Endokrin:

  • Testosteron ≥ 150 ng/dL
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1
• God erektil funktion, bedömd av "tillräckligt fast för onani eller förspel" eller "tillräckligt fast för samlag" svar på frågan "Hur skulle du beskriva den vanliga kvaliteten på dina erektioner under de senaste 4 veckorna" i EPIC-26-enkäten
• Går med på att använda kondom och en annan effektiv preventivmetod om han har sex med en kvinna i fertil ålder (definierad som en premenopausal kvinna som kan bli gravid) ELLER går med på att använda kondom om han har sex med en kvinna som är gravid under studieläkemedlet och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Det rekommenderas att män som har genomgått en vasektomi mer än ett år före försöksregistreringen använder kondom. Måste också gå med på att inte donera spermier.
• Förmåga att förstå och följa studieprocedurer under hela studiens längd som bestämts av platsutredaren eller protokolldesignern
• Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för frigivning av personlig hälsoinformation före registrering. Obs: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat. Försökspersonen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna det skriftliga informerade samtyckesdokumentet.
• Förmåga att svälja piller.
• För patienter där SBRT/kombinations-RT-stratifiering är förspecificerad, ska prostatavolymen, bestämd med MRT, CT eller ultraljud, vara mindre än 90 cc.

Exklusions kriterier:

• Tidigare kirurgiskt, kryoterapi eller högintensivt fokuserat ultraljud för prostatacancer
• Tidigare orkiektomi eller hormonbehandling (gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) agonister, icke-steroida antiandrogener)
• Tidigare behandling med en första generationens AR-hämmare (t.ex. bicalutamid, flutamid, nilutamid, cyproteronacetat) eller andra generationens AR-hämmare (t.ex. Enzalutamid, Apalutamid eller Darolutamid)
• Tidigare behandling med andra undersökta AR-hämmare, CYP17-enzymhämmare som abirateronacetat, TAK-700 eller oral ketokonazol längre än 28 dagar
• Tidigare användning av östrogener; patienter som har använt testosteroninjektioner måste ha upphört att använda inom 90 dagar före screening av testosteron. Patienter som har använt någon annan typ av testosterontillskott (t. plåster) måste ha upphört att använda inom 45 dagar före screening av testosteron.
• Användning av 5-α-reduktashämmare (finasterid, dutasterid) inom 28 dagar efter randomisering.
• Tidigare strålbehandling som skulle resultera i överlappning av nuvarande strålterapifält
• Tidigare kemoterapi för prostatacancer
• Kliniskt positiva lymfkörtlar genom avbildning, provtagning eller dissektion. Patienter med lymfkörtlar som är större än 1,5 cm på kort axel kommer att kräva en negativ biopsi för berättigande.
• Metastaserande sjukdom, bedömd med buk- eller bäckendatortomografi (CT) eller annan avbildningsmodalitet. Patienter med 3 mellanliggande riskfaktorer kommer att behöva en CT buk/bäcken och en benskanning eller PET-avbildning (PSMA PET/CT, fluciklovin PET/CT, etc.).
• Andra erektila hjälpmedel än orala fosfodiesteras (PDE)-5-hämmare
• Historik med något av följande: Allvarlig eller instabil angina, hjärtinfarkt, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV, arteriella eller venösa tromboemboliska händelser (t.ex. lungemboli, cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker), kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier, måttlig eller svår leverfunktionsnedsättning (Child Pugh klass B eller C), viral hepatit eller humant immunbristvirus inom 6 månader före randomisering.
• Aktuell obehandlad hypertoni (systolisk >= 160 mmHg eller diastolisk >= 100 mmHg). Patienter med en blodtrycksavläsning med systoliskt < 160 mmHg och diastoliskt < 100 mmHg inom 90 dagar efter registreringen skulle vara berättigade till studien.

• Individer med en historia av annan malignitet är inte berättigade om:

  • Cancern är under aktiv behandling
  • Cancern kan ses på röntgenundersökningar
  • Om de är borta från cancerbehandling, men enligt deras onkologs uppfattning, har en hög risk för återfall inom 5 år.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning för att studera läkemedel
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion (NCI-CTCAE version 5.0 Grade 2), psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Varje villkor som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i denna studie