INTREPId (Ensaio de Preservação de Ereção de Risco Intermediário)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente por biópsia dentro de 1 ano (365 dias) a partir do registro. A biópsia mais recente determinará a elegibilidade
• Câncer de próstata de risco intermediário da National Cancer Center Network (NCCN), definido como T2b-T2c clínico, Gleason 7 ou PSA 10-20 ng/mL. Pacientes que apresentam apenas evidência radiográfica de doença T3 (ou seja, extensão extracapsular ou invasão vesical seminal radiograficamente) não serão excluídos.

• Capaz de caracterizar o número de fatores de risco intermediários desfavoráveis ​​abaixo:

  • 2-3 fatores de risco intermediários

    • T2b-T2c
    • Gleason 7
    • PSA 10-20 ng/mL
  • Doença de Gleason 4+3
  • Porcentagem de núcleos positivos ≥ 50%
• Tecido disponível para envio para pontuação genômica Decipher a partir de tecido arquivado. Os pacientes que tiveram tecido enviado para o Decipher, mas não tinham tecido suficiente para processamento, não serão excluídos. Pacientes que já possuem escore Decipher devem apresentar documentação oficial de laudo.
• Capaz de se submeter à radioterapia com intenção curativa
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
• Demonstrar função adequada do órgão (hematológico, renal, hepático) dentro de 3 meses após o registro
• Valor de Laboratório do Sistema

• Hematológico:

  • Contagem de plaquetas (plt) ≥ 100.000/µL
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000 células/µL

• Renal:

  • Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 45 mL/min

    • A equação CKD-EPI será usada para calcular a TFG

• Hepático e Outros:

  • Bilirrubina ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN)

    • Em indivíduos com síndrome de Gilbert, se a bilirrubina total for >1,5 × LSN, meça a bilirrubina direta e indireta; se a bilirrubina direta for ≤1,5 ​​× LSN, o sujeito pode ser elegível
  • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN
  • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
  • Albumina sérica > 3,0 g/dL
  • Potássio sérico ≥ 3,5 mmol/L

• Endócrino:

  • Testosterona ≥ 150 ng/dL
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Boa função erétil, avaliada pela resposta 'firme o suficiente para masturbação ou preliminares' ou 'firme o suficiente para a relação sexual' à pergunta "Como você descreveria a qualidade usual de suas ereções durante as últimas 4 semanas" no questionário EPIC-26
• Concorda em usar um preservativo e outro método eficaz de controle de natalidade se estiver fazendo sexo com uma mulher em idade fértil (definida como uma mulher na pré-menopausa capaz de engravidar) OU concorda em usar um preservativo se estiver fazendo sexo com uma mulher que está grávida durante o uso do medicamento do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. Recomenda-se que os homens que fizeram vasectomia há mais de um ano antes do registro no estudo usem preservativo. Também deve concordar em não doar esperma.
• Capacidade de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo, conforme determinado pelo investigador do centro ou designado pelo protocolo
• Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde antes do registro. Observação: a autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente. O sujeito deve ter a capacidade de entender e vontade de assinar o documento de consentimento informado por escrito.
• Capacidade de engolir comprimidos.
• Para pacientes nos quais a estratificação de SBRT/RT combinada é pré-especificada, o volume da próstata determinado por ressonância magnética, tomografia computadorizada ou ultrassom é inferior a 90 cc.

Critério de exclusão:

• Cirurgia prévia, crioterapia ou ultrassom focalizado de alta intensidade para câncer de próstata
• Orquiectomia prévia ou terapia hormonal (agonistas do hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH), antiandrogênicos não esteróides)
• Tratamento prévio com um inibidor de AR de primeira geração (p. bicalutamida, flutamida, nilutamida, acetato de ciproterona) ou inibidor de AR de segunda geração (por exemplo, Enzalutamida, Apalutamida ou Darolutamida)
• Tratamento prévio com outros inibidores de AR em investigação, inibidor da enzima CYP17, como acetato de abiraterona, TAK-700 ou cetoconazol oral por mais de 28 dias
• Uso prévio de estrogênios; pacientes que usaram injeções de testosterona devem ter parado de usar dentro de 90 dias antes da triagem de testosterona. Pacientes que usaram qualquer outro tipo de suplementação de testosterona (ex. adesivos) devem ter cessado a utilização dentro de 45 dias antes da triagem de testosterona.
• Uso de inibidores da 5-α redutase (finasterida, dutasterida) dentro de 28 dias após a randomização.
• Radioterapia prévia que resultaria na sobreposição dos campos de radioterapia atuais
• Quimioterapia prévia para câncer de próstata
• Linfonodos clinicamente positivos por imagem, amostragem ou dissecção. Pacientes com linfonodos maiores que 1,5 cm no eixo curto exigirão uma biópsia negativa para elegibilidade.
• Doença metastática, avaliada por tomografia computadorizada (TC) abdominal ou pélvica ou outra modalidade de imagem. Pacientes com 3 fatores de risco intermediários precisarão de TC de abdome/pelve e cintilografia óssea ou PET (PSMA PET/CT, fluciclovina PET/CT, etc.).
• Auxiliares de ereção diferentes dos inibidores orais da fosfodiesterase (PDE)-5
• História de qualquer um dos seguintes: Angina grave ou instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática New York Heart Association (NYHA) classe III ou IV, eventos tromboembólicos arteriais ou venosos (por exemplo, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios), arritmias ventriculares clinicamente significativas, insuficiência hepática moderada ou grave (Child Pugh Classe B ou C), hepatite viral ou vírus da imunodeficiência humana dentro de 6 meses antes da randomização.
• Hipertensão atual não tratada (sistólica >= 160 mmHg ou diastólica >= 100 mmHg). Os pacientes com uma leitura de pressão arterial com sistólica < 160 mmHg e diastólica < 100 mmHg dentro de 90 dias após o registro seriam elegíveis para o estudo.

• Indivíduos com histórico de outra malignidade não são elegíveis se:

  • O câncer está sob tratamento ativo
  • O câncer pode ser visto em exames de radiologia
  • Se eles estão fora do tratamento do câncer, mas na opinião de seu oncologista, têm um alto risco de recaída em 5 anos.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos medicamentos em estudo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou contínua (NCI-CTCAE versão 5.0 Grau 2), doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Qualquer condição que, na opinião do investigador do centro, impeça a participação neste estudo