INTREPId (essai de préservation de l'érection à risque intermédiaire)

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement par biopsie dans un délai d'un an (365 jours) à compter de l'enregistrement. La biopsie la plus récente déterminera l'éligibilité
• Cancer de la prostate à risque intermédiaire du National Cancer Center Network (NCCN), défini comme T2b-T2c clinique, Gleason 7 ou PSA 10-20 ng/mL. Les patients qui n'ont que des preuves radiographiques de la maladie T3 (c'est-à-dire extension extracapsulaire, ou envahissement vésical séminal radiographiquement) ne seront pas exclus.

• Capable de caractériser le nombre de facteurs de risque intermédiaires défavorables ci-dessous :

  • 2-3 facteurs de risque intermédiaires

    • T2b-T2c
    • Gléason 7
    • PSA 10-20 ng/mL
  • Maladie de Gleason 4+3
  • Pourcentage de noyaux positifs ≥ 50 %
• Tissu disponible pour soumission pour Déchiffrer le score génomique à partir de tissus archivés. Les patients qui avaient des tissus envoyés à Decipher mais qui n'avaient pas suffisamment de tissus pour le traitement ne seront pas exclus. Les patients qui ont déjà un score Decipher doivent présenter un rapport officiel.
• Capable de subir une radiothérapie à visée curative
• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
• Démontrer une fonction organique adéquate (hématologique, rénale, hépatique) dans les 3 mois suivant l'inscription
• Valeur de laboratoire du système

• Hématologique:

  • Numération plaquettaire (plt) ≥ 100 000/ µL
  • Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000 cellules/µL

• Rénal:

  • Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 45 mL/min

    • L'équation CKD-EPI sera utilisée pour calculer le DFG

• Hépatique et autre :

  • Bilirubine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)

    • Chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert, si la bilirubine totale est > 1,5 × LSN, mesurer la bilirubine directe et indirecte ; si la bilirubine directe est ≤ 1,5 × LSN, le sujet peut être éligible
  • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN
  • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
  • Albumine sérique > 3,0 g/dL
  • Potassium sérique ≥ 3,5 mmol/L

• Endocrine:

  • Testostérone ≥ 150 ng/dL
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Bonne fonction érectile, évaluée par la réponse « assez ferme pour la masturbation ou les préliminaires » ou « assez ferme pour les rapports sexuels » à la question « Comment décririez-vous la qualité habituelle de vos érections au cours des 4 dernières semaines » sur le questionnaire EPIC-26
• Accepte d'utiliser un préservatif et une autre méthode efficace de contraception s'il a des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer (définie comme une femme préménopausée capable de devenir enceinte) OU accepte d'utiliser un préservatif s'il a des relations sexuelles avec une femme qui enceinte pendant le traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Il est recommandé aux hommes qui ont subi une vasectomie plus d'un an avant l'inscription à l'essai d'utiliser un préservatif. Doit également accepter de ne pas donner de sperme.
• Capacité à comprendre et à respecter les procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude, comme déterminé par l'investigateur du site ou la personne désignée par le protocole
• Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé avant l'inscription. Remarque : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément. Le sujet doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer le document de consentement éclairé écrit.
• Capacité à avaler des pilules.
• Pour les patients chez qui la stratification SBRT/RT combinée est pré-spécifiée, le volume de la prostate déterminé par IRM, TDM ou échographie doit être inférieur à 90 cc.

Critère d'exclusion:

• Antécédents chirurgicaux, de cryothérapie ou d'échographie focalisée de haute intensité pour le cancer de la prostate
• Antécédents d'orchidectomie ou d'hormonothérapie (agonistes de la gonadolibérine (GnRH), anti-androgènes non stéroïdiens)
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de RA de première génération (par ex. bicalutamide, flutamide, nilutamide, acétate de cyprotérone) ou inhibiteur de RA de deuxième génération (par exemple, enzalutamide, apalutamide ou darolutamide)
• Traitement antérieur avec d'autres inhibiteurs AR expérimentaux, un inhibiteur de l'enzyme CYP17 tel que l'acétate d'abiratérone, le TAK-700 ou le kétoconazole oral pendant plus de 28 jours
• Utilisation antérieure d'œstrogènes; les patients qui ont utilisé des injections de testostérone doivent avoir cessé l'utilisation dans les 90 jours précédant le dépistage de la testostérone. Les patients qui ont utilisé tout autre type de supplémentation en testostérone (par ex. patchs) doivent avoir cessé d'être utilisés dans les 45 jours précédant le dépistage de la testostérone.
• Utilisation d'inhibiteurs de la 5-α réductase (finastéride, dutastéride) dans les 28 jours suivant la randomisation.
• Radiothérapie antérieure qui entraînerait un chevauchement des domaines de radiothérapie actuels
• Chimiothérapie antérieure pour le cancer de la prostate
• Ganglions lymphatiques cliniquement positifs par imagerie, prélèvement ou dissection. Les patients dont les ganglions lymphatiques mesurent plus de 1,5 cm sur le petit axe nécessiteront une biopsie négative pour être éligibles.
• Maladie métastatique, évaluée par tomodensitométrie (TDM) abdominale ou pelvienne ou par une autre modalité d'imagerie. Les patients présentant 3 facteurs de risque intermédiaires nécessiteront un scanner abdomen/bassin et une scintigraphie osseuse ou une imagerie TEP (PSMA PET/CT, fluciclovine PET/CT, etc.).
• Aides à l'érection autres que les inhibiteurs oraux de la phosphodiestérase (PDE)-5
• Antécédents de l'un des éléments suivants : angor sévère ou instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique New York Heart Association (NYHA) classe III ou IV, événements thromboemboliques artériels ou veineux (par exemple, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, y compris les accidents ischémiques transitoires), arythmies ventriculaires cliniquement significatives, insuffisance hépatique modérée ou sévère (Child Pugh classe B ou C), hépatite virale ou virus de l'immunodéficience humaine dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Hypertension actuelle non traitée (systolique >= 160 mmHg ou diastolique >= 100 mmHg). Les patients avec une lecture de tension artérielle systolique < 160 mmHg et diastolique < 100 mmHg dans les 90 jours suivant l'inscription seraient éligibles pour l'étude.

• Les personnes ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne ne sont pas éligibles si :

  • Le cancer est sous traitement actif
  • Le cancer peut être vu sur les scanners radiologiques
  • S'ils sont en arrêt de traitement contre le cancer, mais de l'avis de leur oncologue, ont un risque élevé de rechute dans les 5 ans.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux médicaments à l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active (NCI-CTCAE version 5.0 Grade 2), une maladie psychiatrique ou des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur du site, empêcherait la participation à cette étude