INTREPId (Zkouška zachování středního rizika erekce)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty biopsií do 1 roku (365 dnů) od registrace. O způsobilosti rozhodne poslední biopsie
• National Cancer Center Network (NCCN) středně rizikový karcinom prostaty, definovaný jako klinický T2b-T2c, Gleason 7 nebo PSA 10-20 ng/ml. Pacienti, kteří mají pouze rentgenový průkaz onemocnění T3 (tj. extrakapsulární extenze nebo radiograficky invaze semenných váčků) nebudou vyloučeny.

• Schopnost charakterizovat počet nepříznivých středních rizikových faktorů níže:

  • 2-3 středně rizikové faktory

    • T2b-T2c
    • Gleason 7
    • PSA 10-20 ng/ml
  • Gleasonova nemoc 4+3
  • Procento kladných jader ≥ 50 %
• Tkáň dostupná pro odeslání pro Decipher genomic score z archivované tkáně. Pacienti, kterým byla tkáň odeslána do Decipher, ale neměli dostatek tkáně pro zpracování, nebudou vyloučeni. Pacienti, kteří již mají skóre Decipher, musí předložit oficiální dokumentaci zprávy.
• Schopnost podstoupit radiační terapii s léčebným záměrem
• Věk ≥ 18 v době udělení souhlasu.
• Prokázat adekvátní orgánovou funkci (hematologické, ledvinové, jaterní) do 3 měsíců od registrace
• Systémová laboratorní hodnota

• Hematologické:

  • Počet krevních destiček (plt) ≥ 100 000/ul
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 buněk/µl

• Renální:

  • Rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 45 ml/min

    • K výpočtu GFR bude použita rovnice CKD-EPI

• Jaterní a jiné:

  • Bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)

    • U subjektů s Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin >1,5 × ULN, změřte přímý a nepřímý bilirubin; pokud je přímý bilirubin ≤ 1,5 × ULN, subjekt může být způsobilý
  • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN
  • Sérový albumin > 3,0 g/dl
  • Sérový draslík ≥ 3,5 mmol/l

• Endokrinní:

  • Testosteron ≥ 150 ng/dl
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Dobrá erektilní funkce hodnocená jako „dostatečně pevná pro masturbaci nebo předehru“ nebo „dostatečně pevná pro pohlavní styk“ na otázku „Jak byste popsali obvyklou kvalitu své erekce během posledních 4 týdnů“ v dotazníku EPIC-26
• Souhlasí s použitím kondomu a jiné účinné metody antikoncepce, pokud má sex se ženou ve fertilním věku (definovanou jako žena v premenopauzálním období schopná otěhotnět) NEBO souhlasí s použitím kondomu, pokud má sex se ženou, která je těhotná během užívání studovaného léčiva a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva. Doporučuje se, aby muži, kteří podstoupili vasektomii více než rok před registrací do studie, používali kondom. Musíte také souhlasit s nedarováním spermatu.
• Schopnost porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu trvání studie, jak určí zkoušející na místě nebo navržený protokol
• Písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA k vydání osobních zdravotních informací před registrací. Poznámka: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně. Subjekt musí být schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.
• Schopnost polykat pilulky.
• U pacientů, u kterých je předem specifikována stratifikace SBRT/kombinovaná RT, musí být objem prostaty stanovený pomocí MRI, CT nebo ultrazvuku menší než 90 cm3.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí chirurgický zákrok, kryoterapie nebo vysoce intenzivní zaostřený ultrazvuk pro rakovinu prostaty
• Předchozí orchiektomie nebo hormonální terapie (agonisté hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), nesteroidní antiandrogeny)
• Předchozí léčba inhibitorem AR první generace (např. bicalutamid, flutamid, nilutamid, cyproteron acetát) nebo inhibitor AR druhé generace (např. enzalutamid, apalutamid nebo darolutamid)
• Předchozí léčba jinými zkoumanými inhibitory AR, inhibitory enzymu CYP17, jako je abirateron acetát, TAK-700 nebo perorální ketokonazol po dobu delší než 28 dní
• Předchozí užívání estrogenů; pacienti, kteří užívali injekce testosteronu, musí užívání ukončit do 90 dnů před screeningem testosteronu. Pacienti, kteří užívali jakýkoli jiný typ suplementace testosteronem (např. náplasti) musí přestat používat do 45 dnů před screeningem testosteronu.
• Použití inhibitorů 5-α reduktázy (finasterid, dutasterid) do 28 dnů od randomizace.
• Předchozí radiační terapie, která by vedla k překrývání současných oborů radiační terapie
• Předchozí chemoterapie rakoviny prostaty
• Klinicky pozitivní lymfatické uzliny zobrazením, odběrem vzorků nebo disekcí. Pacienti s lymfatickými uzlinami většími než 1,5 cm na krátké ose budou vyžadovat negativní biopsii, aby byli způsobilí.
• Metastatické onemocnění, jak je hodnoceno břišní nebo pánevní počítačovou tomografií (CT) nebo jinou zobrazovací modalitou. Pacienti se 3 středními rizikovými faktory budou vyžadovat CT břicha/pánve a kostní sken nebo PET zobrazení (PSMA PET/CT, fluciklovin PET/CT atd.).
• Erektilní pomůcky jiné než perorální inhibitory fosfodiesterázy (PDE)-5
• V anamnéze: Těžká nebo nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV New York Heart Association (NYHA), arteriální nebo žilní tromboembolické příhody (např. klinicky významné ventrikulární arytmie, středně těžké nebo těžké poškození jater (Child Pugh třída B nebo C), virová hepatitida nebo virus lidské imunodeficience během 6 měsíců před randomizací.
• Současná neléčená hypertenze (systolická >= 160 mmHg nebo diastolická >= 100 mmHg). Do studie by byli způsobilí pacienti s jednou naměřenou hodnotou krevního tlaku se systolickým < 160 mmHg a diastolickým < 100 mmHg během 90 dnů od registrace.

• Jedinci s anamnézou jiné malignity nejsou způsobilí, pokud:

  • Rakovina je v aktivní léčbě
  • Rakovina může být viděna na radiologických skenech
  • Pokud jsou mimo léčbu rakoviny, ale podle názoru jejich onkologa mají vysoké riziko relapsu do 5 let.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované léky
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce (NCI-CTCAE verze 5.0 stupeň 2), psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Jakákoli podmínka, která by podle názoru výzkumníka lokality vylučovala účast v této studii