西达本胺联合特瑞普利单抗治疗难治性和晚期软组织肉瘤的单臂、开放、II 期研究

纳入标准：

1. 患者自愿参加本研究并签署知情同意书；
2. 根据 RECIST 1.1 标准诊断为至少一处可测量病灶的病理学。 病理包括滑膜肉瘤、平滑肌肉瘤、血管肉瘤、未分化多形性肉瘤/恶性纤维组织细胞瘤、脂肪肉瘤、纤维肉瘤、透明细胞肉瘤、上皮样肉瘤、恶性周围神经鞘瘤、未分化肉瘤、横纹肌肉瘤、皮肤纤维原发性肉瘤、神经外接肉瘤、尤文氏肉瘤、促纤维增生性小圆细胞瘤、炎性肌纤维母细胞肉瘤、恶性孤立性纤维瘤。 软骨肉瘤、骨肉瘤、恶性间皮瘤、肺泡软组织肉瘤、胃肠道间质瘤除外；
3. 一线标准治疗失败后难治性或远处转移的晚期肉瘤患者；
4. 18～70岁； ECOG PS评分：0~1；预期生存期超过 3 个月； 5、器官和骨髓功能良好，无严重造血功能障碍或心、肺、肝、肾、甲状腺功能障碍和免疫缺陷（使用前14天内未接受过输血、粒细胞集落刺激因子或其他医疗支持）研究药物）：

6.治疗前7天内主要脏器功能应达到以下标准：

血常规检查标准（14天内未输血）：

血红蛋白（HB）≥90g/L；中性粒细胞（ANC）绝对值≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥80×109/L。

生化检验应当符合下列标准：

总胆红素 (TBIL) ≤ ULN（正常上限）的 1.5 倍；谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶AST≤2.5倍ULN。 如伴有肝转移，ALT和AST≤5倍ULN；血清肌酐（Cr）≤1.5倍ULN或肌酐清除率（CCr）≥60ml/min；多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）≥正常低限(50%)。

7. 促甲状腺激素（TSH）或游离甲状腺素（FT4）或游离三碘甲腺原氨酸（FT3）均在正常范围内（+10%）。

8.育龄妇女应同意在研究期间和研究后6个月内使用避孕药具（如宫内节育器、避孕药具或避孕套）；参加研究前 7 天内血清或尿液妊娠试验呈阴性，并且必须是非哺乳期； 9. 男性应同意在研究期间和研究结束后 6 个月内使用避孕药具。

排除标准：

1. 既往使用过西达本胺或其他组蛋白脱乙酰酶抑制剂的患者；
2. 既往接受免疫检查点抑制剂治疗（PD-1、PD-L1、CTLA-4等）；
3. 5年内发生或同时出现的其他恶性肿瘤，治愈的癌症除外，包括宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌和浅表性膀胱肿瘤[Ta（非浸润性肿瘤）、Tis（宫颈癌）原位）和T1（肿瘤浸润基底膜）]；
4. 在治疗前28天内开始全身抗癌治疗的研究，包括化学疗法、免疫疗法、生物疗法（癌症疫苗、细胞因子或控制癌症的生长因子）。
5. 患者在研究开始前7天内接受过中草药或中成药治疗。
6. 全身抗肿瘤治疗，包括细胞毒治疗、信号转导抑制剂、免疫治疗（或在试验药物治疗前6周内给予丝裂霉素C），计划在入组前4周内或本研究用药期间进行。 在入组的前 4 周内，患者接受了扩大野放疗 (ef-rt) 或旨在在入组前 2 周内评估肿瘤病变的有限野放疗。
7. 伴有胸腔积液或腹水，引起呼吸综合征（CTCAE 2级呼吸困难[2级呼吸困难是指少量活动时呼吸急促，影响器具性日常生活活动]）；
8. 任何高于CTCAE（4.1）1级或以上的先前治疗引起的未缓解的毒性反应，不包括脱发；
9. 有症状或症状少于2个月的脑转移患者；
10. 患有任何严重和/或不受控制的疾病的患者，包括：

1）血压控制不理想的患者（收缩压150mmHg，舒张压100mmHg）； 2）I级及以上心肌缺血或心肌梗死、心律失常（包括QTC 480ms）和II级充血性心力衰竭（NYHA分类）患者； 3）活动性或不受控制的严重感染（CTCAE 2级感染）； 4）肝硬化、失代偿性肝病、活动性肝炎或慢性肝炎需要抗病毒治疗； 5）肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析； 6）有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或其他获得性或先天性免疫缺陷病，或有器官移植史； 7）糖尿病控制不良（FBG）>10mmol/L）； 8）尿常规显示尿蛋白++，并证实24小时尿蛋白定量>1.0g； 9）癫痫发作需要治疗的患者；

11.入组前28天内接受过重大手术治疗、切开活检或明显外伤；

12.有任何出血体质或既往病史者，不论轻重；入组前4周内有任何出血或出血事件CTCAE 3级的患者有未愈合的伤口、溃疡或骨折；

13. 6个月内有过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作）、深静脉血栓、肺栓塞等；

14.活动性溃疡、肠穿孔、肠梗阻患者；

15.有精神吸毒史且戒不掉或有精神障碍的；

16.入组前28天内参加过其他抗肿瘤药物的临床试验；

17.根据研究者判断，存在严重危害患者安全或影响患者完成研究者。