Egykarú, nyitott, II. fázisú chidamid toripalimabbal kombinált vizsgálata refrakter és fejlett lágyszöveti szarkómában

Bevételi kritériumok:

1. A betegek önként vettek részt ebben a vizsgálatban, és aláírták a beleegyező nyilatkozatot;
2. A RECIST 1.1 szabvány szerint legalább egy mérhető lézióval diagnosztizált patológia. A patológia a következőket foglalja magában: szinoviális szarkóma, leiomyosarcoma, angiosarcoma, differenciálatlan pleomorf szarkóma/rosszindulatú rostos hisztiocitoma, liposzarkóma, fibroszarkóma, tiszta sejtes szarkóma, epithelioid szarkóma, rosszindulatú perifériás ideghüvely daganatos neuriszarkóma, prodomamaryszarcoma, prosarcomaarszarcoma, undifferyen'szarcoma , dezmoplasztikus kis kerek sejtes daganat, gyulladásos myofibroblastos sarcoma, rosszindulatú szoliter fibroma. Kivéve chondrosarcoma, osteosarcoma, rosszindulatú mesothelioma, alveoláris lágyrész szarkóma, gyomor-bélrendszeri stroma tumor;
3. Előrehaladott szarkómás betegek, akiknél refrakter vagy távoli metasztázis van az első vonalbeli standard terápia sikertelensége után;
4. 18 ~ 70 éves; ECOG PS pontszám: 0~1; Várható túlélés 3 hónapon túl; 5. Megfelelő szerv- és csontvelő-működés, nincs súlyos hematopoietikus diszfunkció vagy szív-, tüdő-, máj-, vese-, pajzsmirigy-működési zavar és immunhiány (nem kapott vérátömlesztést, granulocita-kolónia-stimuláló faktort vagy egyéb orvosi támogatást a készítmény alkalmazása előtt 14 napon belül kutatási gyógyszer):

6. A főbb szervek funkcióinak a kezelés előtt 7 napon belül meg kell felelniük a következő szabványoknak:

Rutin vérvizsgálat standard (vérátömlesztés nélkül 14 napon belül):

Hemoglobin (HB) ≥90g/L; A neutrofilek abszolút értéke (ANC) ≥1,5×109/L; Vérlemezke (PLT) ≥80 × 109/L.

A biokémiai vizsgálatnak meg kell felelnie a következő szabványoknak:

Összes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának (Upper Limit Of Normal); alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz AST ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának. Ha májmetasztázis kíséri, az ALT és AST ≤5-szöröse a normálérték felső határának, a szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának vagy a kreatinin-clearance (CCr) ≥ 60 ml/perc. Doppler ultrahangos értékelés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) (50%).

7. A tirotropin (TSH) vagy a szabad tiroxin (FT4) vagy a szabad trijódtironin (FT3) mind a normál tartományon belül volt (+10%).

8. A reproduktív korú nőknek bele kell egyezniük, hogy fogamzásgátlókat (például méhen belüli eszközöket, fogamzásgátlókat vagy óvszert) használnak a vizsgálat során és az azt követő 6 hónapon belül; Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a vizsgálatba való felvételt megelőző 7 napon belül, és nem szoptató; 9. A férfiaknak bele kell állniuk a fogamzásgátlók használatába a vizsgálati időszak alatt és azt követően 6 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akik korábban kidamidot vagy más hiszton-deacetiláz-gátlót alkalmaztak;
2. Korábbi kezelés immunológiai ellenőrzőpont inhibitorokkal (PD-1, PD-L1, CTLA-4 stb.);
3. Egyéb rosszindulatú daganatok, amelyek 5 éven belül egyidejűleg jelentkeztek vagy jelen vannak, kivéve a gyógyult rákot, beleértve a méhnyak in situ karcinómáját, a nem melanómás bőrrákot és a felületes hólyagdaganatot [Ta (nem invazív daganat), Tis (carcinoma in situ) situ) és T1 (tumor infiltráló bazális membrán)];
4. Kezdje el a szisztémás rákellenes terápia vizsgálatát a kezelés előtt 28 napon belül, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, bioterápiát (rákvakcina, citokinek vagy növekedési faktorok, amelyek szabályozzák a rákot).
5. A betegek a vizsgálat megkezdése előtt 7 napon belül kínai gyógynövény- vagy kínai szabadalmi gyógyszeres kezelésben részesültek.
6. A szisztémás daganatellenes terápiát, beleértve a citotoxikus terápiát, a jelátvitel gátlókat és az immunterápiát (vagy mitomicin C beadását a kísérleti gyógyszerrel való kezelés előtt 6 héten belül), a beiratkozás előtt 4 héttel vagy a jelen vizsgálat gyógyszeres időszakában tervezik. A beiratkozás első 4 hetében a betegeket terepi kiterjesztő sugárterápiával (ef-rt) vagy korlátozott terepi sugárterápiával kezelték, amelynek célja a daganatos elváltozások értékelése a beiratkozás első 2 hetében.
7. Mellhártya folyadékgyülem vagy ascites kíséri, ami légúti szindrómát okoz (CTCAE 2. fokú nehézlégzés [a 2. fokozatú nehézlégzésre utal, ha kis mennyiségű tevékenység van; befolyásolja a mindennapi műszeres tevékenységeket]);
8. Enyhítetlen toxikus reakciók, amelyeket a CTCAE (4.1) 1-es vagy magasabb szintű korábbi kezelések okoztak, kivéve a hajhullást;
9. Tünetekkel vagy 2 hónapnál rövidebb tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező betegek;
10. Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségben szenvedő betegek, beleértve:

1) Nem kielégítő vérnyomásszabályozású betegek (szisztolés vérnyomás 150 Hgmm, diasztolés vérnyomás 100 Hgmm); 2) I. fokozatú vagy magasabb fokú szívizom-ischaemiában vagy szívinfarktusban, aritmiában (beleértve a QTC 480 ms-t) és II. fokozatú pangásos szívelégtelenségben (NYHA osztályozás) szenvedő betegek; 3) Aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés (CTCAE 2. fokozatú fertőzés); 4) Cirrózis, dekompenzált májbetegség, aktív hepatitis vagy krónikus hepatitis vírusellenes kezelést igényel; 5) Veseelégtelenség esetén hemodialízis vagy peritoneális dialízis szükséges; 6) Ha a kórelőzményében szerepel immunhiány, beleértve a HIV-pozitív vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségeket, vagy szervátültetésen esett át; 7) A diabetes mellitus (FBG) rossz kontrollja > 10 mmol/L; 8) A rutin vizeletvizsgálat vizeletfehérje ++-t mutatott, és megerősítette, hogy a 24 órás vizeletfehérje mennyisége > 1,0 g; 9) kezelést igénylő görcsrohamban szenvedő betegek;

11. A beiratkozás előtt 28 napon belül jelentős sebészeti kezelést, nyílt biopsziát vagy nyilvánvaló traumás sérülést kapott;

12. Vérzésre utaló jelekkel vagy anamnézissel rendelkező betegek, a súlyosságtól függetlenül; Azoknál a betegeknél, akiknél a beiratkozás előtt 4 héten belül CTCAE 3-as szintű vérzés vagy vérzés jelentkezett, be nem gyógyult sebek, fekélyek vagy törések vannak;

13. Hiperaktív/vénás trombózisos események 6 hónapon belül, mint például agyi érkatasztrófák (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamot), mélyvénás trombózis és tüdőembólia;

14. Aktív fekélyben, bélperforációban és bélelzáródásban szenvedő betegek;

15. Volt már mentális kábítószerrel való visszaélése, és nem tud leszokni, vagy mentális zavara van;

16. Részt vett egyéb daganatellenes szerek klinikai vizsgálatában a beiratkozást megelőző 28 napon belül;

17. A kutató megítélése szerint vannak olyanok, akik súlyosan veszélyeztetik a betegek biztonságát, vagy befolyásolják a betegek vizsgálatának befejezését.