Uno studio a braccio singolo, in aperto, di fase II sulla chidamide in combinazione con toripalimab nel sarcoma refrattario e avanzato dei tessuti molli

Criterio di inclusione:

1. I pazienti hanno partecipato volontariamente a questo studio e hanno firmato il consenso informato;
2. La patologia diagnosticata con almeno una lesione misurabile secondo lo standard RECIST 1.1. La patologia comprende sarcoma sinoviale, leiomiosarcoma, angiosarcoma, sarcoma pleomorfo indifferenziato/istiocitoma fibroso maligno, liposarcoma, fibrosarcoma, sarcoma a cellule chiare, sarcoma epitelioide, tumore maligno della guaina dei nervi periferici, sarcoma indifferenziato, rabdomiosarcoma, dermatofibrosareoma promberans, sarcoma di Ewing/tumori dell'ectoderma neurale primario , tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde, sarcoma miofibroblastico infiammatorio, fibroma solitario maligno. Fatta eccezione per condrosarcoma, osteosarcoma, mesotelioma maligno, sarcoma dei tessuti molli alveolari, tumore stromale gastrointestinale;
3. Pazienti con sarcoma avanzato con metastasi refrattarie oa distanza dopo il fallimento della terapia standard di prima linea;
4. 18 ~ 70 anni; Punteggio PS ECOG: 0~1; Sopravvivenza attesa oltre i 3 mesi; 5．Funzione adeguata degli organi e del midollo osseo, nessuna disfunzione ematopoietica grave o disfunzione cardiaca, polmonare, epatica, renale, tiroidea e immunodeficienza (nessuna trasfusione di sangue, fattore stimolante le colonie di granulociti o altro supporto medico è stato ricevuto entro 14 giorni prima dell'uso del farmaco di ricerca):

6. Le funzioni degli organi principali devono soddisfare i seguenti standard entro 7 giorni prima del trattamento:

Esame di routine del sangue standard (senza trasfusione di sangue entro 14 giorni):

Emoglobina (HB) ≥90g/L; Il valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; Piastrine (PLT) ≥80 × 109/L.

L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti standard:

Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte ULN (limite superiore della norma); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi AST≤2,5 volte ULN. Se accompagnato da metastasi epatiche, ALT e AST≤5 volte ULN；Creatinina sierica（Cr）≤1,5 volte ULN o velocità di clearance della creatinina (CCr)≥ 60 ml/min； Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore normale (50%).

7. La tirotropina (TSH) o la tiroxina libera (FT4) o la triiodotironina libera (FT3) erano tutte entro il range normale (+10%).

8. Le donne in età riproduttiva devono accettare di utilizzare contraccettivi (come dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi) durante ed entro 6 mesi dopo lo studio; Test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e deve essere non in allattamento; 9. Gli uomini devono accettare di usare contraccettivi durante ed entro 6 mesi dopo il periodo di studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno precedentemente utilizzato chidamide o altri inibitori dell'istone deacetilasi;
2. Precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunologico (PD-1, PD-L1, CTLA-4, ecc.);
3. Altri tumori maligni che si sono verificati o sono presenti contemporaneamente entro 5 anni, ad eccezione dei tumori curati, inclusi carcinoma in situ della cervice, carcinoma cutaneo non melanoma e tumore superficiale della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (membrana basale infiltrante il tumore)];
4. Iniziare lo studio della terapia antitumorale sistemica entro 28 giorni prima del trattamento, compresa la chemioterapia, l'immunoterapia, la bioterapia (vaccino contro il cancro, citochine o fattori di crescita che controllano il cancro).
5. I pazienti hanno ricevuto fitoterapia cinese o un trattamento di medicina brevettuale cinese entro 7 giorni prima dell'inizio dello studio.
6. La terapia antitumorale sistemica, inclusa la terapia citotossica, gli inibitori della trasduzione del segnale e l'immunoterapia (o la somministrazione di mitomicina C entro 6 settimane prima del trattamento con il farmaco sperimentale), è pianificata entro 4 settimane prima dell'arruolamento o durante il periodo di trattamento di questo studio. Nelle prime 4 settimane di arruolamento, i pazienti sono stati trattati con radioterapia ad espansione di campo (ef-rt) o radioterapia a campo limitato progettata per valutare le lesioni tumorali nelle prime 2 settimane di arruolamento.
7. Accompagnato da versamento pleurico o ascite, che causa sindrome respiratoria (dispnea di grado 2 CTCAE [la dispnea di grado 2 si riferisce alla mancanza di respiro quando c'è una piccola quantità di attività; colpisce le attività strumentali della vita quotidiana]);
8. Reazioni tossiche non risolte causate da qualsiasi trattamento precedente superiore al livello 1 CTCAE (4.1) o superiore, esclusa la caduta dei capelli;
9. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche o con sintomi da meno di 2 mesi;
10. Pazienti con qualsiasi malattia grave e/o incontrollata, tra cui:

1) Pazienti con controllo pressorio insoddisfacente (pressione arteriosa sistolica 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica 100 mmHg); 2) Pazienti con ischemia miocardica o infarto del miocardio di grado I o superiore, aritmia (incluso QTC 480 ms) e insufficienza cardiaca congestizia di grado II (classificazione NYHA); 3) Infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 CTCAE); 4) La cirrosi, l'epatopatia scompensata, l'epatite attiva o l'epatite cronica richiedono un trattamento antivirale; 5) L'insufficienza renale richiede emodialisi o dialisi peritoneale; 6) Avere una storia di immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o avere una storia di trapianto di organi; 7)Scarso controllo del diabete mellito (FBG) > 10mmol/L); 8) Il test di routine delle urine indicava proteine ​​urinarie ++ e confermava il quantitativo di proteine ​​urinarie delle 24 ore > 1,0 g; 9) Pazienti con convulsioni che richiedono trattamento;

11. Ha ricevuto un trattamento chirurgico importante, una biopsia aperta o una lesione traumatica evidente entro 28 giorni prima dell'arruolamento;

12. Pazienti con qualsiasi segno di costituzione sanguinante o anamnesi, indipendentemente dalla gravità; I pazienti con sanguinamento o evento emorragico di livello 3 CTCAE entro 4 settimane prima dell'arruolamento hanno ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture;

13. Eventi di trombosi iperattiva/venosa entro 6 mesi, come accidenti cerebrovascolari (compreso attacco ischemico temporaneo), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;

14. Pazienti con ulcera attiva, perforazione intestinale e ostruzione intestinale;

15. Avere una storia di abuso mentale di droghe e non poter smettere o avere disturbi mentali;

16. Ha partecipato a sperimentazioni cliniche di altri farmaci antitumorali entro 28 giorni prima dell'arruolamento;

17. Secondo il giudizio del ricercatore, ci sono coloro che mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o pregiudicano il completamento dello studio da parte dei pazienti.