En enarms, åpen fase II-studie av Chidamid kombinert med Toripalimab i ildfast og avansert bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter deltok frivillig i denne studien og signerte det informerte samtykket;
2. Patologien diagnostisert med minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-standarden. Patologien inkluderer synovial sarkom, leiomyosarkom, angiosarkom, udifferensiert pleomorf sarkom /ondartet fibrøs histiocytom, liposarkom, fibrosarcoma -tøylers sarcoma -primær -primær -sarcoma ( , desmoplastisk små rundcellet svulst, inflammatorisk myofibroblastisk sarkom, ondartet solitært fibrom. Bortsett fra kondrosarkom, osteosarkom, ondartet mesothelioma, alveolar bløtvevssarkom, gastrointestinal stromal tumor;
3. Avanserte sarkompasienter med refraktær eller fjernmetastaser etter svikt i førstelinje standardbehandling;
4. 18 ~ 70 år gammel; ECOG PS-score: 0~1; Forventet overlevelse utover 3 måneder; 5. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, ingen alvorlig hematopoetisk dysfunksjon eller hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, skjoldbruskdysfunksjon og immunsvikt (ingen blodtransfusjon, granulocyttkolonistimulerende faktor eller annen medisinsk støtte ble mottatt innen 14 dager før bruk av forskningsmedisin):

6. Hovedorganfunksjoner bør oppfylle følgende standarder innen 7 dager før behandling:

Standard for blodrutineundersøkelse (uten blodoverføring innen 14 dager):

Hemoglobin (HB) ≥90g/L; Den absolutte verdien av nøytrofiler (ANC) ≥1,5×109/L; Blodplater (PLT) ≥80 × 109/L.

Biokjemisk undersøkelse skal oppfylle følgende standarder:

Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger ULN (Upper Limit Of Normal); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase AST≤2,5 ganger ULN. Hvis ledsaget av levermetastaser, ALT og AST≤5 ganger ULN；Serumkreatinin（Cr）≤1,5 ganger ULN eller kreatininclearance rate (CCr)≥ 60ml/min； Doppler-ultralydsevaluering: venstre ventrikkel-normal grense-ejeksjonsfraksjon (lave ventrikkelgrense) (50%).

7. Tyrotropin (TSH) eller fritt tyroksin (FT4) eller fritt trijodtyronin (FT3) var alle innenfor normalområdet (+10%).

8. Kvinner i reproduktiv alder bør godta å bruke prevensjonsmidler (som intrauterin utstyr, prevensjonsmidler eller kondomer) under og innen 6 måneder etter studien; Negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før studieregistrering og må være ikke-ammende; 9. Menn bør godta å bruke prevensjonsmidler under og innen 6 måneder etter studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som tidligere har brukt chidamid eller andre histon-deacetylasehemmere;
2. Tidligere behandling med immunologiske sjekkpunkthemmere (PD-1, PD-L1, CTLA-4, etc.);
3. Andre maligniteter som har oppstått eller er tilstede samtidig innen 5 år, bortsett fra helbredede kreftformer, inkludert karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkreft og overfladisk blæresvulst [Ta (ikke-invasiv svulst), Tis (karsinom i situ) og T1 (tumorinfiltrerende basalmembran)];
4. Start studiet av systemisk anti-kreftbehandling innen 28 dager før behandling, inkludert kjemoterapi, immunterapi, bioterapi (kreftvaksine, cytokiner eller vekstfaktorer som kontrollerer kreft).
5. Pasientene mottok kinesisk urtemedisin eller kinesisk patentmedisinsk behandling innen 7 dager før studiestart.
6. Systemisk antitumorterapi, inkludert cytotoksisk terapi, signaltransduksjonshemmere og immunterapi (eller mitomycin C-administrasjon innen 6 uker før behandlingen med det eksperimentelle legemidlet), planlegges innen 4 uker før påmelding eller under medisineringsperioden for denne studien. I de første 4 ukene av registreringen ble pasientene behandlet med feltutvidende strålebehandling (ef-rt) eller begrenset feltstrålebehandling designet for å evaluere tumorlesjoner i de første 2 ukene av registreringen.
7. Ledsaget av pleural effusjon eller ascites, forårsaker respiratorisk syndrom (CTCAE grad 2 dyspné [grad 2 dyspné refererer til kortpustethet når det er en liten mengde aktivitet; det påvirker instrumentelle daglige livsaktiviteter]);
8. Ikke-lindrede toksiske reaksjoner forårsaket av tidligere behandling høyere enn CTCAE (4.1) nivå 1 eller høyere, unntatt hårtap;
9. Pasienter med hjernemetastaser med symptomer eller med symptomer i mindre enn 2 måneder;
10. Pasienter med alvorlig og/eller ukontrollert sykdom, inkludert:

1) Pasienter med utilfredsstillende blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk 150 mmHg, diastolisk blodtrykk 100 mmHg); 2) Pasienter med grad I eller høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt, arytmi (inkludert QTC 480ms) og grad II kongestiv hjertesvikt (NYHA-klassifisering); 3) Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (CTCAE grad 2 infeksjon); 4) Skrumplever, dekompensert leversykdom, aktiv hepatitt eller kronisk hepatitt krever antiviral behandling; 5) Nyresvikt krever hemodialyse eller peritonealdialyse; 6) har en historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller har en historie med organtransplantasjon; 7)Dårlig kontroll av diabetes mellitus (FBG) > 10mmol/L); 8)Urin rutinetest indikerte urinprotein ++, og bekreftet 24-timers urinprotein kvantitativt > 1,0g; 9) Pasienter med anfall som krever behandling;

11. Mottatt større kirurgisk behandling, åpen biopsi eller åpenbar traumatisk skade innen 28 dager før innmelding;

12. Pasienter med tegn på blødende konstitusjon eller medisinsk historie, uavhengig av alvorlighetsgraden; Pasienter med en hvilken som helst blødning eller blødningshendelse CTCAE nivå 3 innen 4 uker før registrering har uhelte sår, sår eller brudd;

13. Hyperaktive/venøse trombosehendelser innen 6 måneder, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert midlertidig iskemisk angrep), dyp venøs trombose og lungeemboli;

14. Pasienter med aktivt sår, intestinal perforasjon og intestinal obstruksjon;

15. Har en historie med psykisk rusmisbruk og kan ikke slutte eller har psykisk lidelse;

16. Deltok i kliniske studier av andre antitumormedisiner innen 28 dager før innmelding;

17.Ifølge forskerens vurdering er det de som setter pasientsikkerheten i alvorlig fare eller påvirker pasientenes gjennomføring av studien.