Одногрупповое открытое исследование фазы II хидамида в сочетании с торипалимабом при рефрактерной и распространенной саркоме мягких тканей

Критерии включения:

1. Пациенты добровольно участвовали в этом исследовании и подписали информированное согласие;
2. Патология, диагностированная как минимум с одним поддающимся измерению поражением в соответствии со стандартом RECIST 1.1. Патология включает синовиальную саркому, лейомиосаркому, ангиосаркому, недифференцированную плеоморфную саркому/злокачественную фиброзную гистиоцитому, липосаркому, фибросаркому, светлоклеточную саркому, эпителиоидную саркому, злокачественную опухоль оболочек периферических нервов, недифференцированную саркому, рабдомиосаркому, дерматофибросаркому/первично-невральную опухоль Юинга. десмопластическая мелкокруглоклеточная опухоль, воспалительная миофибробластная саркома, злокачественная солитарная фиброма. За исключением хондросаркомы, остеосаркомы, злокачественной мезотелиомы, альвеолярной саркомы мягких тканей, гастроинтестинальной стромальной опухоли;
3. Пациенты с запущенной саркомой с рефрактерными или отдаленными метастазами после неэффективности стандартной терапии первой линии;
4. 18 ~ 70 лет; Оценка ECOG PS: 0~1; Ожидаемая выживаемость более 3 месяцев; 5. Адекватная функция органов и костного мозга, отсутствие серьезной гемопоэтической дисфункции или дисфункции сердца, легких, печени, почек, щитовидной железы и иммунодефицита (отсутствие переливания крови, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора или другой медицинской помощи в течение 14 дней до применения препарата). исследовательский препарат):

6. Функции основных органов должны соответствовать следующим нормам в течение 7 дней до начала лечения:

Стандарт профилактического исследования крови (без переливания крови в течение 14 дней):

Гемоглобин (HB) ≥90 г/л; Абсолютное значение нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л; Тромбоциты (PLT) ≥80 × 109/л.

Биохимическое исследование должно соответствовать следующим стандартам:

Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 раза выше ВГН (верхняя граница нормы); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза АСТ≤2,5 раза выше ВГН. Если это сопровождается метастазами в печень, АЛТ и АСТ ≤5 раз выше ВГН; креатинин сыворотки (Кр)≤1,5 раза выше ВГН или клиренс креатинина (КК) ≥ 60 мл/мин; Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижнего предела нормы (50%).

7. Тиротропин (ТТГ), свободный тироксин (FT4) или свободный трийодтиронин (FT3) были в пределах нормы (+10%).

8. Женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование противозачаточных средств (таких как внутриматочные спирали, противозачаточные средства или презервативы) во время и в течение 6 месяцев после исследования; Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование и не должен быть в период лактации; 9. Мужчины должны дать согласие на использование противозачаточных средств во время и в течение 6 месяцев после периода исследования.

Критерий исключения:

1. Пациенты, ранее применявшие хидамид или другие ингибиторы гистондеацетилазы;
2. Предшествующее лечение ингибиторами иммунологических контрольных точек (PD-1, PD-L1, CTLA-4 и др.);
3. Другие злокачественные новообразования, возникшие или присутствующие одновременно в течение 5 лет, за исключением излеченных видов рака, включая карциному in situ шейки матки, немеланомный рак кожи и поверхностную опухоль мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома в situ) и T1 (опухоль, инфильтрирующая базальную мембрану)];
4. Начать изучение системной противораковой терапии в течение 28 дней до начала лечения, включая химиотерапию, иммунотерапию, биотерапию (раковая вакцина, цитокины или факторы роста, контролирующие рак).
5. Пациенты получали китайскую фитотерапию или китайскую патентованную медицину в течение 7 дней до начала исследования.
6. Системная противоопухолевая терапия, включающая цитотоксическую терапию, ингибиторы сигнальной трансдукции и иммунотерапию (или введение митомицина С в течение 6 недель до лечения экспериментальным препаратом), планируется в течение 4 недель до включения или в течение периода лечения в этом исследовании. В первые 4 недели после включения пациенты получали лучевую терапию с расширением поля (EF-RT) или лучевую терапию с ограниченным полем, предназначенную для оценки опухолевых поражений в первые 2 недели после включения.
7. Сопровождается плевральным выпотом или асцитом, вызывающим респираторный синдром (одышка 2 степени по СТСАЕ [одышка 2 степени относится к одышке при небольшой активности; влияет на инструментальную повседневную активность]);
8. Непреодолимые токсические реакции, вызванные любым предшествующим лечением выше уровня CTCAE (4.1) 1 или выше, за исключением выпадения волос;
9. Пациенты с метастазами в головной мозг с симптомами или с симптомами в течение менее 2 месяцев;
10. Пациенты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием, включая:

1) Больные с неудовлетворительным контролем АД (систолическое АД 150 мм рт.ст., диастолическое АД 100 мм рт.ст.); 2) Пациенты с ишемией миокарда I степени или выше или инфарктом миокарда, аритмией (включая QTC 480 мс) и застойной сердечной недостаточностью II степени (классификация NYHA); 3) Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (инфекция 2 степени по СТСАЕ); 4) цирроз, декомпенсированное заболевание печени, активный гепатит или хронический гепатит требуют противовирусного лечения; 5) почечная недостаточность требует гемодиализа или перитонеального диализа; 6) иметь в анамнезе иммунодефицитные состояния, в том числе ВИЧ-положительные или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или иметь в анамнезе трансплантацию органов; 7) Плохой контроль сахарного диабета (ВСК) > 10 ммоль/л); 8) Рутинный анализ мочи показал наличие белка в моче ++ и подтвердил количественное содержание белка в моче за 24 часа > 1,0 г; 9) Пациенты с судорогами, требующие лечения;

11. Получили серьезное хирургическое лечение, открытую биопсию или явное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование;

12. Пациенты с любыми признаками кровоточивости конституции или анамнеза, независимо от степени тяжести; Пациенты с любым кровотечением или кровотечением уровня 3 CTCAE в течение 4 недель до включения в исследование имеют незажившие раны, язвы или переломы;

13. Гиперактивные/венозные тромбозы в течение 6 месяцев, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая временную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии;

14. Больные с активной язвой, перфорацией кишечника и кишечной непроходимостью;

15. Имеют историю психического злоупотребления наркотиками и не могут бросить курить или имеют психическое расстройство;

16. Участвовал в клинических исследованиях других противоопухолевых препаратов в течение 28 дней до включения в исследование;

17. По мнению исследователя, существуют лица, которые серьезно угрожают безопасности пациентов или влияют на завершение исследования пациентами.