難治性および進行性軟部組織肉腫におけるトリパリマブと組み合わせたチダミドの単群非公開第 II 相試験

包含基準:

1. 患者は自発的にこの研究に参加し、インフォームド コンセントに署名しました。
2. -RECIST 1.1規格に従って少なくとも1つの測定可能な病変と診断された病理学。 病態には、滑膜肉腫、平滑筋肉腫、血管肉腫、未分化多形肉腫/悪性線維性組織球腫、脂肪肉腫、線維肉腫、明細胞肉腫、類上皮肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍、未分化肉腫、横紋筋肉腫、プロベラン皮膚線維腫、ユーイングアーム肉腫/原発性腫瘍が含まれます。 、線維形成性小円形細胞腫瘍、炎症性筋線維芽細胞性肉腫、悪性孤立性線維腫。 軟骨肉腫、骨肉腫、悪性中皮腫、肺胞軟部肉腫、消化管間質腫瘍を除く。
3. 第一選択の標準治療が失敗した後の難治性または遠隔転移を伴う進行肉腫患者;
4. 18~70歳; ECOG PS スコア: 0~1; 3か月を超える予想生存; 5. 臓器および骨髄の機能が十分であり、重篤な造血機能障害または心臓、肺、肝臓、腎臓、甲状腺機能障害および免疫不全(使用前14日以内に輸血、顆粒球コロニー刺激因子またはその他の医療支援を受けていない)研究薬）：

6.主要臓器機能は、治療前7日以内に次の基準を満たす必要があります。

血液定期検査基準（14日以内輸血なし）：

ヘモグロビン (HB) ≥90g/L;好中球の絶対値 (ANC) ≥1.5×109/L;血小板 (PLT) ≥80 ×109/L。

生化学検査は、次の基準を満たすものとします。

-総ビリルビン（TBIL）がULN（正常の上限）の1.5倍以下;アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼAST≦ULNの2.5倍。 肝転移を伴う場合、ALTおよびASTがULNの5倍以下；血清クレアチニン（Cr）がULNの1.5倍以下またはクレアチニンクリアランス率（CCr）≧60ml/分；ドップラー超音波検査：左心室駆出率（LVEF）≧正常下限(50%)。

7. チロトロピン (TSH) または遊離サイロキシン (FT4) または遊離トリヨードサイロニン (FT3) はすべて正常範囲内 (+10%) でした。

8.生殖年齢の女性は、研究中および研究後6か月以内に避妊具（子宮内避妊器具、避妊薬またはコンドームなど）を使用することに同意する必要があります。 -研究登録前の7日以内の血清または尿妊娠検査が陰性であり、非授乳でなければなりません; 9.男性は、研究期間中および研究期間後6か月以内に避妊薬を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. 以前にチダミドまたは他のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤を使用したことがある患者;
2. -免疫学的チェックポイント阻害剤（PD-1、PD-L1、CTLA-4など）による以前の治療;
3. 子宮頸部の上皮内癌、非黒色腫皮膚癌および表在性膀胱腫瘍[Ta（非侵襲性腫瘍）、Tis（非浸潤性腫瘍）を含む治癒した癌を除く、5年以内に発生したか、同時に存在する他の悪性腫瘍situ) および T1 (腫瘍浸潤性基底膜)];
4. 化学療法、免疫療法、生物療法（がんワクチン、サイトカイン、またはがんを制御する成長因子）を含む、治療の 28 日前までに全身抗がん療法の研究を開始します。
5. 患者は研究開始前7日以内に漢方薬または漢方薬による治療を受けた。
6. 細胞毒性療法、シグナル伝達阻害剤、および免疫療法（または治験薬による治療の6週間前までのマイトマイシンC投与）を含む全身抗腫瘍療法は、登録前4週間以内またはこの研究の投薬期間中に計画されています。 登録の最初の 4 週間で、患者は照射野拡大放射線療法 (ef-rt) または登録の最初の 2 週間で腫瘍病変を評価するように設計された限定照射野放射線療法で治療されました。
7. 胸水または腹水を伴い、呼吸器症候群を引き起こす（CTCAEグレード2の呼吸困難[グレード2の呼吸困難とは、少量の活動があるときの息切れを指す;それは器械的日常生活活動に影響を与える]）;
8. -CTCAE（4.1）レベル1以上の以前の治療によって引き起こされた緩和されていない毒性反応（脱毛を除く）;
9. 症状のある脳転移のある患者、または2か月未満の症状のある患者;
10. -以下を含む重度および/または制御不能な疾患を有する患者：

1)血圧コントロールが不十分な患者(収縮期血圧150mmHg、拡張期血圧100mmHg); 2)グレードI以上の心筋虚血または心筋梗塞、不整脈（QTC 480msを含む）およびグレードIIのうっ血性心不全（NYHA分類）の患者; 3) 活動性または制御不能な重症感染症 (CTCAE グレード 2 感染症); 4) 肝硬変、非代償性肝疾患、活動性肝炎または慢性肝炎には抗ウイルス治療が必要です。 5) 腎不全には血液透析または腹膜透析が必要です。 6）HIV陽性または他の後天性または先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴がある、または臓器移植の病歴がある; 7) 糖尿病のコントロール不良 (FBG) > 10mmol/L); 8) 定期尿検査で尿タンパク++であり、24時間尿タンパク量が1.0g以上であることを確認した。 9)治療を必要とする発作のある患者;

11.登録前28日以内に大規模な外科的治療、開腹生検、または明らかな外傷を受けた;

12.重症度に関係なく、出血体質または病歴の兆候がある患者; -登録前4週間以内に出血または出血イベントCTCAEレベル3の患者には、治癒していない創傷、潰瘍または骨折があります。

13.脳血管障害（一時的な虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症など、6か月以内の活動亢進/静脈血栓症イベント;

14.活動性潰瘍、腸穿孔および腸閉塞の患者;

15. 精神薬物乱用の病歴があり、やめられない、または精神障害がある;

16.登録前28日以内に他の抗腫瘍薬の臨床試験に参加した;

17.研究者の判断により、患者の安全を著しく脅かす者、または患者の研究の完了に影響を与える者がいる。