Une étude ouverte de phase II à un seul bras sur le chidamide combiné au toripalimab dans le sarcome des tissus mous réfractaire et avancé

Critère d'intégration:

1. Les patients ont participé volontairement à cette étude et ont signé le consentement éclairé ;
2. La pathologie diagnostiquée avec au moins une lésion mesurable selon la norme RECIST 1.1. La pathologie comprend le sarcome synovial, le léiomyosarcome, l'angiosarcome, le sarcome pléomorphe indifférencié/histiocytome fibreux malin, le liposarcome, le fibrosarcome, le sarcome à cellules claires, le sarcome épithélioïde, la tumeur maligne de la gaine nerveuse périphérique, le sarcome indifférencié, le rhabdomyosarcome, le dermatofibrosarome promberans, le sarcome d'Ewing/la tumeur neurale primaire , tumeur desmoplasique à petites cellules rondes, sarcome myofibroblastique inflammatoire, fibrome solitaire malin. À l'exception du chondrosarcome, de l'ostéosarcome, du mésothéliome malin, du sarcome alvéolaire des tissus mous, de la tumeur stromale gastro-intestinale ;
3. Patients atteints de sarcome avancé présentant des métastases réfractaires ou à distance après échec du traitement standard de première ligne ;
4. 18 ~ 70 ans; Score ECOG PS : 0~1 ; Espérance de survie au-delà de 3 mois ; 5．Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, pas de dysfonctionnement hématopoïétique grave ou de dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique, rénal, thyroïdien et de déficience immunitaire (aucune transfusion sanguine, facteur de stimulation des colonies de granulocytes ou autre soutien médical n'a été reçu dans les 14 jours précédant l'utilisation du médicament de recherche):

6. Les fonctions des principaux organes doivent répondre aux normes suivantes dans les 7 jours précédant le traitement :

Norme d'examen sanguin de routine (sans transfusion sanguine dans les 14 jours) :

Hémoglobine (HB) ≥90g/L ; La valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L ; Plaquettes (PLT) ≥80 ×109/L.

L'examen biochimique doit répondre aux normes suivantes :

Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la LSN (limite supérieure de la normale) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase AST ≤ 2,5 fois la LSN. S'ils sont accompagnés de métastases hépatiques, ALT et AST≤ 5 fois la LSN；Créatinine sérique（Cr）≤1,5 fois la LSN ou taux de clairance de la créatinine (CCr)≥ 60 ml/min ; Échographie Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite inférieure normale (50%).

7. La thyrotropine (TSH) ou la thyroxine libre (FT4) ou la triiodothyronine libre (FT3) étaient toutes dans la plage normale (+10 %).

8. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des contraceptifs (tels que des dispositifs intra-utérins, des contraceptifs ou des préservatifs) pendant et dans les 6 mois suivant l'étude ; Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et ne pas allaiter ; 9. Les hommes doivent accepter d'utiliser des contraceptifs pendant et dans les 6 mois suivant la période d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant déjà utilisé du chidamide ou d'autres inhibiteurs d'histone désacétylase ;
2. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de points de contrôle immunologiques (PD-1, PD-L1, CTLA-4, etc.) ;
3. Autres tumeurs malignes survenues ou présentes simultanément dans les 5 ans, à l'exception des cancers guéris, y compris le carcinome in situ du col de l'utérus, le cancer de la peau non mélanome et la tumeur superficielle de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome situ) et T1 (membrane basale infiltrant la tumeur)] ;
4. Commencer l'étude de la thérapie anticancéreuse systémique dans les 28 jours précédant le traitement, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie, la biothérapie (vaccin anticancéreux, cytokines ou facteurs de croissance qui contrôlent le cancer).
5. Les patients ont reçu un traitement à base de plantes médicinales chinoises ou de médicaments brevetés chinois dans les 7 jours précédant le début de l'étude.
6. Une thérapie antitumorale systémique, y compris une thérapie cytotoxique, des inhibiteurs de la transduction du signal et une immunothérapie (ou administration de mitomycine C dans les 6 semaines précédant le traitement avec le médicament expérimental), est prévue dans les 4 semaines avant l'inscription ou pendant la période de médication de cette étude. Au cours des 4 premières semaines d'inscription, les patients ont été traités par radiothérapie d'expansion de champ (ef-rt) ou par radiothérapie à champ limité conçue pour évaluer les lésions tumorales au cours des 2 premières semaines d'inscription.
7. Accompagné d'un épanchement pleural ou d'une ascite, provoquant un syndrome respiratoire (dyspnée de grade CTCAE 2 [la dyspnée de grade 2 fait référence à un essoufflement lorsqu'il y a une petite quantité d'activité ; elle affecte les activités instrumentales de la vie quotidienne]);
8. Réactions toxiques non soulagées causées par tout traitement antérieur supérieur au niveau CTCAE (4.1) 1 ou supérieur, à l'exclusion de la perte de cheveux ;
9. Patients présentant des métastases cérébrales avec symptômes ou avec des symptômes depuis moins de 2 mois ;
10. Patients atteints de toute maladie grave et/ou non contrôlée, y compris :

1) Patients dont le contrôle de la pression artérielle n'est pas satisfaisant (pression artérielle systolique 150 mmHg, pression artérielle diastolique 100 mmHg) ; 2) Patients atteints d'ischémie myocardique ou d'infarctus du myocarde de grade I ou supérieur, d'arythmie (y compris QTC 480 ms) et d'insuffisance cardiaque congestive de grade II (classification NYHA); 3) Infection grave active ou non contrôlée (infection de grade CTCAE 2) ; 4) Une cirrhose, une maladie hépatique décompensée, une hépatite active ou une hépatite chronique nécessitent un traitement antiviral ; 5) L'insuffisance rénale nécessite une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ; 6) Avoir des antécédents d'immunodéficience, y compris séropositif ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou avoir des antécédents de transplantation d'organes ; 7) Mauvais contrôle du diabète sucré (FBG) > 10 mmol/L) ; 8) Le test de routine d'urine a indiqué la protéine d'urine ++ et a confirmé la quantité de protéine d'urine de 24 heures > 1,0 g ; 9) Patients souffrant de convulsions nécessitant un traitement ;

11. A reçu un traitement chirurgical majeur, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique évidente dans les 28 jours précédant l'inscription ;

12. Patients présentant des signes de constitution hémorragique ou des antécédents médicaux, quelle qu'en soit la gravité ; Les patients présentant un saignement ou un événement hémorragique de niveau CTCAE 3 dans les 4 semaines précédant l'inscription ont des plaies, des ulcères ou des fractures non cicatrisés ;

13. Événements de thrombose hyperactive/veineuse dans les 6 mois, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques temporaires), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire ;

14. Patients présentant un ulcère actif, une perforation intestinale et une occlusion intestinale ;

15. Avoir des antécédents d'abus de drogues mentales et ne pas pouvoir arrêter ou avoir des troubles mentaux ;

16. Participé à des essais cliniques d'autres médicaments anti-tumoraux dans les 28 jours précédant l'inscription ;

17.Selon le jugement du chercheur, il y a ceux qui mettent gravement en danger la sécurité des patients ou qui affectent l'achèvement de l'étude par les patients.