En enarmad, öppen fas II-studie av Chidamid kombinerat med Toripalimab vid refraktär och avancerad mjukdelssarkom

Inklusionskriterier:

1. Patienter deltog frivilligt i denna studie och undertecknade det informerade samtycket;
2. Patologin diagnostiserad med minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1 standard. The pathology includes synovial sarcoma, leiomyosarcoma, angiosarcoma, undifferentiated pleomorphic sarcoma/malignant fibrous histiocytoma, liposarcoma, fibrosarcoma, clear cell sarcoma, epithelioid sarcoma, malignant peripheral nerve sheath tumor, undifferentiated sarcoma, rhabdomyosarcoma, dermatofibrosareoma promberans, ewing's sarcoma /primary neural ectoderm tumors , desmoplastisk små rundcellig tumör, inflammatoriskt myofibroblastisk sarkom, malignt solitärt fibrom. Förutom kondrosarkom, osteosarkom, malignt mesoteliom, alveolär mjukdelssarkom, gastrointestinal stromal tumör;
3. Avancerade sarkompatienter med refraktär eller fjärrmetastaser efter misslyckande av första linjens standardbehandling;
4. 18 ~ 70 år gammal; ECOG PS-poäng: 0~1; Förväntad överlevnad längre än 3 månader; 5. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, ingen allvarlig hematopoetisk dysfunktion eller hjärt-, lung-, lever-, njur-, sköldkörteldysfunktion och immunbrist (ingen blodtransfusion, granulocytkolonistimulerande faktor eller annat medicinskt stöd erhölls inom 14 dagar före användningen av forskningsläkemedel):

6. Huvudorganens funktioner bör uppfylla följande standarder inom 7 dagar före behandling:

Standard för blodrutinundersökning (utan blodtransfusion inom 14 dagar):

Hemoglobin (HB) ≥90g/L; Det absoluta värdet av neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L; Trombocyter (PLT) ≥80 ×109/L.

Biokemisk undersökning ska uppfylla följande standarder:

Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger ULN (Övre gräns för normal); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas AST≤2,5 gånger ULN. Om de åtföljs av levermetastaser, ALT och AST≤5 gånger ULN；Serumkreatinin（Cr）≤1,5 gånger ULN eller kreatininclearance rate (CCr)≥ 60ml/min； Doppler-ultraljudsutvärdering: vänsterkammars normala gränsvärde ejektionsfraktion (låg ventrikelgräns) (50%).

7. Tyrotropin (TSH) eller fritt tyroxin (FT4) eller fritt trijodtyronin (FT3) var alla inom det normala intervallet (+10%).

8. Kvinnor i fertil ålder bör gå med på att använda preventivmedel (såsom intrauterina enheter, preventivmedel eller kondomer) under och inom 6 månader efter studien; Negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före studieinskrivning och måste vara icke-ammande; 9. Män bör gå med på att använda preventivmedel under och inom 6 månader efter studieperioden.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som tidigare har använt chidamid eller andra histon-deacetylashämmare;
2. Tidigare behandling med immunologiska checkpoint-hämmare (PD-1, PD-L1, CTLA-4, etc.);
3. Andra maligniteter som har inträffat eller är närvarande samtidigt inom 5 år, förutom botade cancerformer inklusive karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudcancer och ytlig blåstumör [Ta (icke-invasiv tumör), Tis (karcinom i situ) och T1 (tumörinfiltrerande basalmembran)];
4. Starta studien av systemisk anti-cancerterapi inom 28 dagar före behandling, inklusive kemoterapi, immunterapi, bioterapi (cancervaccin, cytokiner eller tillväxtfaktorer som kontrollerar cancer).
5. Patienterna fick kinesisk örtmedicin eller kinesisk patentmedicinsk behandling inom 7 dagar innan studiens start.
6. Systemisk antitumörterapi, inklusive cytotoxisk behandling, signaltransduktionshämmare och immunterapi (eller administrering av mitomycin C inom 6 veckor före behandlingen med det experimentella läkemedlet), planeras inom 4 veckor före inskrivning eller under medicineringsperioden för denna studie. Under de första 4 veckorna av inskrivningen behandlades patienterna med fältexpanderande strålbehandling (ef-rt) eller den begränsade fältstrålbehandlingen utformad för att utvärdera tumörlesioner under de första 2 veckorna av inskrivningen.
7. Åtföljd av pleurautgjutning eller ascites, orsakar andningssyndrom (CTCAE grad 2 andnöd [dyspné grad 2 hänvisar till andnöd när det finns en liten mängd aktivitet; det påverkar instrumentella dagliga aktiviteter]);
8. Olindrade toxiska reaktioner orsakade av någon tidigare behandling högre än CTCAE (4.1) nivå 1 eller högre, exklusive håravfall;
9. Patienter med hjärnmetastaser med symtom eller med symtom under mindre än 2 månader;
10. Patienter med någon allvarlig och/eller okontrollerad sjukdom, inklusive:

1)Patienter med otillfredsställande blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck 150 mmHg, diastoliskt blodtryck 100 mmHg); 2)Patienter med grad I eller högre myokardischemi eller hjärtinfarkt, arytmi (inklusive QTC 480ms) och kronisk hjärtsvikt grad II (NYHA-klassificering); 3) Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (CTCAE grad 2-infektion); 4) Cirros, dekompenserad leversjukdom, aktiv hepatit eller kronisk hepatit kräver antiviral behandling; 5) Njursvikt kräver hemodialys eller peritonealdialys; 6) har en historia av immunbrist, inklusive HIV-positiva eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller har en historia av organtransplantation; 7) Dålig kontroll av diabetes mellitus (FBG) > 10 mmol/L); 8)Urinrutintest indikerade urinprotein ++ och bekräftade 24-timmars urinprotein kvantitativt > 1,0 g; 9) Patienter med anfall som kräver behandling;

11. Fick större kirurgisk behandling, öppen biopsi eller uppenbar traumatisk skada inom 28 dagar före inskrivningen;

12. Patienter med tecken på blödande konstitution eller medicinsk historia, oavsett svårighetsgrad; Patienter med någon blödning eller blödningshändelse CTCAE nivå 3 inom 4 veckor före inskrivning har oläkta sår, sår eller frakturer;

13. Hyperaktiva/venösa tromboshändelser inom 6 månader, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive tillfällig ischemisk attack), djup ventrombos och lungemboli;

14. Patienter med aktivt sår, tarmperforation och tarmobstruktion;

15. Har en historia av psykiskt drogmissbruk och kan inte sluta eller har psykisk störning;

16. Deltog i kliniska prövningar av andra antitumörläkemedel inom 28 dagar före inskrivning;

17. Enligt forskarens bedömning finns det de som allvarligt äventyrar patienternas säkerhet eller påverkar patienternas slutförande av studien.