Um estudo de fase II aberto, de braço único, da quidamida combinada com toripalimabe em sarcoma de partes moles refratário e avançado

Critério de inclusão:

1. Os pacientes participaram voluntariamente deste estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido;
2. A patologia diagnosticada com pelo menos uma lesão mensurável de acordo com o padrão RECIST 1.1. A patologia inclui sarcoma sinovial, leiomiossarcoma, angiossarcoma, sarcoma pleomórfico indiferenciado/histiocitoma fibroso maligno, lipossarcoma, fibrossarcoma, sarcoma de células claras, sarcoma epitelióide, tumor maligno da bainha do nervo periférico, sarcoma indiferenciado, rabdomiossarcoma, dermatofibrosareoma promberans, sarcoma de ewing/tumores ectodermais neurais primários , tumor desmoplásico de pequenas células redondas, sarcoma miofibroblástico inflamatório, fibroma solitário maligno. Exceto para condrossarcoma, osteossarcoma, mesotelioma maligno, sarcoma de partes moles alveolares, tumor estromal gastrointestinal;
3. Pacientes com sarcoma avançado com metástase refratária ou distante após falha da terapia padrão de primeira linha;
4. 18 ~ 70 anos; Pontuação ECOG PS: 0~1; Sobrevida esperada além de 3 meses; 5．Função adequada de órgãos e medula óssea, sem disfunção hematopoiética grave ou coração, pulmão, fígado, rim, disfunção tireoidiana e deficiência imunológica (sem transfusão de sangue, fator estimulador de colônia de granulócitos ou outro suporte médico recebido dentro de 14 dias antes do uso do droga de pesquisa):

6. As principais funções dos órgãos devem atender aos seguintes padrões dentro de 7 dias antes do tratamento:

Padrão de exame de sangue de rotina (sem transfusão de sangue em 14 dias):

Hemoglobina (HB) ≥90g/L; O valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L; Plaquetas (PLT) ≥80 ×109/L.

O exame bioquímico deve atender aos seguintes padrões:

Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes LSN (limite superior do normal); alanina aminotransferase （ALT）e aspartato aminotransferase AST≤2,5 vezes LSN. Se acompanhado de metástase hepática, ALT e AST≤5 vezes LSN; Creatinina sérica（Cr）≤1,5 vezes LSN ou taxa de depuração de creatinina (CCr)≥ 60ml/min； Avaliação ultrassonográfica Doppler: fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥ limite baixo normal (50%).

7. Tirotropina (TSH) ou tiroxina livre (FT4) ou triiodotironina livre (FT3) estavam todos dentro da faixa normal (+10%).

8. As mulheres em idade reprodutiva devem concordar em usar contraceptivos (como dispositivos intra-uterinos, contraceptivos ou preservativos) durante e dentro de 6 meses após o estudo; teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e deve ser não lactante; 9. Os homens devem concordar em usar contraceptivos durante e dentro de 6 meses após o período do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que já usaram chidamida ou outros inibidores da histona desacetilase;
2. Tratamento prévio com inibidores de checkpoint imunológico (PD-1, PD-L1, CTLA-4, etc.);
3. Outras malignidades que ocorreram ou estão presentes ao mesmo tempo dentro de 5 anos, exceto para cânceres curados, incluindo carcinoma in situ do colo do útero, câncer de pele não melanoma e tumor superficial da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma em situ) e T1 (membrana basal infiltrante do tumor)];
4. Iniciar o estudo da terapia anticancerígena sistêmica dentro de 28 dias antes do tratamento, incluindo quimioterapia, imunoterapia, bioterapia (vacina contra o câncer, citocinas ou fatores de crescimento que controlam o câncer).
5. Os pacientes receberam tratamento com ervas medicinais chinesas ou medicamentos patenteados chineses 7 dias antes do início do estudo.
6. A terapia antitumoral sistêmica, incluindo terapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal e imunoterapia (ou administração de mitomicina C dentro de 6 semanas antes do tratamento com a droga experimental), é planejada dentro de 4 semanas antes da inscrição ou durante o período de medicação deste estudo. Nas primeiras 4 semanas de inscrição, os pacientes foram tratados com radioterapia de expansão de campo (ef-rt) ou a radioterapia de campo limitado projetada para avaliar lesões tumorais nas primeiras 2 semanas de inscrição.
7. Acompanhada de derrame pleural ou ascite, causando síndrome respiratória (dispneia grau 2 CTCAE [dispneia grau 2 refere-se à falta de ar quando há pouca atividade; afeta as atividades instrumentais da vida diária]);
8. Reações tóxicas não aliviadas causadas por qualquer tratamento anterior superior a CTCAE (4.1) nível 1 ou superior, excluindo queda de cabelo;
9. Pacientes com metástases cerebrais com sintomas ou com sintomas há menos de 2 meses;
10. Pacientes com qualquer doença grave e/ou não controlada, incluindo:

1)Pacientes com controle pressórico insatisfatório (pressão arterial sistólica 150 mmHg, pressão arterial diastólica 100 mmHg); 2)Pacientes com grau I ou superior de isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio, arritmia (incluindo QTC 480ms) e insuficiência cardíaca congestiva grau II (classificação da NYHA); 3) Infecção grave ativa ou descontrolada (infecção CTCAE grau 2); 4)Cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa ou hepatite crônica requerem tratamento antiviral; 5) Insuficiência renal requer hemodiálise ou diálise peritoneal; 6) Ter histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outras imunodeficiências adquiridas ou congênitas, ou histórico de transplante de órgãos; 7) Mau controle do diabetes mellitus (FBG) > 10mmol/L); 8) Exame de urina de rotina indicou proteína na urina ++, e confirmou quantitativo de proteína na urina de 24 horas > 1,0g; 9)Pacientes com convulsões que requerem tratamento;

11. Recebeu tratamento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática óbvia dentro de 28 dias antes da inscrição;

12. Pacientes com quaisquer sinais de constituição hemorrágica ou histórico médico, independentemente da gravidade; Pacientes com qualquer sangramento ou evento hemorrágico CTCAE nível 3 dentro de 4 semanas antes da inclusão têm feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas;

13. Eventos hiperativos/trombose venosa dentro de 6 meses, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataque isquêmico temporário), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;

14. Pacientes com úlcera ativa, perfuração intestinal e obstrução intestinal;

15. Ter histórico de abuso de drogas mentais e não conseguir parar ou ter transtorno mental;

16. Participou de ensaios clínicos de outros medicamentos antitumorais até 28 dias antes da inscrição;

17. De acordo com o julgamento do pesquisador, existem aqueles que colocam seriamente em risco a segurança dos pacientes ou afetam a conclusão do estudo pelos pacientes.