Eine einarmige, offene Phase-II-Studie zu Chidamid in Kombination mit Toripalimab bei refraktärem und fortgeschrittenem Weichteilsarkom

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten nahmen freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichneten die Einverständniserklärung;
2. Die Pathologie, bei der mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Standard diagnostiziert wurde. Die Pathologie umfasst Synovialsarkom, Leiomyosarkom, Angiosarkom, undifferenziertes pleomorphes Sarkom/malignes fibröses Histiozytom, Liposarkom, Fibrosarkom, klarzelliges Sarkom, epitheloides Sarkom, bösartiger peripherer Nervenscheidentumor, undifferenziertes Sarkom, Rhabdomyosarkom, Dermatofibrosarom promberans, Ewing-Tumor/primäres Neuralsarkom , desmoplastischer kleinrundzelliger Tumor, entzündliches myofibroblastisches Sarkom, malignes solitäres Fibrom. Außer Chondrosarkom, Osteosarkom, malignes Mesotheliom, alveoläres Weichteilsarkom, gastrointestinaler Stromatumor;
3. Patienten mit fortgeschrittenem Sarkom mit refraktärer oder entfernter Metastasierung nach Versagen der Erstlinien-Standardtherapie;
4. 18 ~ 70 Jahre alt; ECOG-PS-Wert: 0–1; Erwartetes Überleben über 3 Monate hinaus; 5．Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion, keine schwerwiegende hämatopoetische Dysfunktion oder Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren-, Schilddrüsendysfunktion und Immunschwäche (keine Bluttransfusion, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor oder andere medizinische Unterstützung wurde innerhalb von 14 Tagen vor der Verwendung des Forschungsmedikament):

6. Die Funktionen der wichtigsten Organe sollten innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung die folgenden Standards erfüllen:

Blutuntersuchungsstandard (ohne Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen):

Hämoglobin (HB) ≥90 g/l; Der absolute Wert der Neutrophilen (ANC) ≥1,5×109/L; Blutplättchen (PLT) ≥80 × 109/L.

Die biochemische Untersuchung muss die folgenden Standards erfüllen:

Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache ULN (Obergrenze des Normalwerts); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase AST ≤ 2,5-fache ULN. Wenn von Lebermetastasen begleitet, ALT und AST ≤ 5-fache ULN; Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5-fache ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (CCr) ≥ 60 ml/min; (50 %).

7. Thyrotropin (TSH) oder freies Thyroxin (FT4) oder freies Triiodthyronin (FT3) lagen alle im Normbereich (+10 %).

8. Frauen im reproduktionsfähigen Alter sollten zustimmen, während und innerhalb von 6 Monaten nach der Studie Verhütungsmittel (z. B. Intrauterinpessare, Verhütungsmittel oder Kondome) zu verwenden; Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie und muss nicht laktierend sein; 9. Männer sollten zustimmen, während und innerhalb von 6 Monaten nach dem Studienzeitraum Verhütungsmittel zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor Chidamid oder andere Histon-Deacetylase-Hemmer angewendet haben;
2. Vorbehandlung mit immunologischen Checkpoint-Inhibitoren (PD-1, PD-L1, CTLA-4 etc.);
3. Andere bösartige Erkrankungen, die aufgetreten sind oder gleichzeitig innerhalb von 5 Jahren vorhanden sind, mit Ausnahme von geheilten Krebsarten, einschließlich Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, nicht-melanozytärer Hautkrebs und oberflächlicher Blasentumor [Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (Karzinom in situ) und T1 (tumorinfiltrierende Basalmembran)];
4. Beginnen Sie die Studie der systemischen Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Biotherapie (Krebsimpfstoff, Zytokine oder Wachstumsfaktoren, die Krebs kontrollieren).
5. Die Patienten erhielten innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studie eine Behandlung mit chinesischer Kräutermedizin oder chinesischer Patentmedizin.
6. Eine systemische Antitumortherapie, einschließlich zytotoxischer Therapie, Signaltransduktionshemmern und Immuntherapie (oder Verabreichung von Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor der Behandlung mit dem experimentellen Medikament), ist innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme oder während des Medikationszeitraums dieser Studie geplant. In den ersten 4 Wochen der Aufnahme wurden die Patienten mit felderweiternder Strahlentherapie (ef-rt) oder der begrenzten Feldstrahlentherapie behandelt, die zur Beurteilung von Tumorläsionen in den ersten 2 Wochen der Aufnahme entwickelt wurde.
7. Begleitet von Pleuraerguss oder Aszites, was zu Atemwegssyndrom führt (CTCAE-Grad-2-Dyspnoe [Grad-2-Dyspnoe bezieht sich auf Kurzatmigkeit bei geringer Aktivität; sie beeinträchtigt die Aktivitäten des täglichen Lebens]);
8. Nicht gelinderte toxische Reaktionen, die durch eine frühere Behandlung verursacht wurden, höher als CTCAE (4.1) Level 1 oder höher, ausgenommen Haarausfall;
9. Patienten mit Hirnmetastasen mit Symptomen oder mit Symptomen für weniger als 2 Monate;
10. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, einschließlich:

1) Patienten mit unbefriedigender Blutdruckkontrolle (systolischer Blutdruck 150 mmHg, diastolischer Blutdruck 100 mmHg); 2) Patienten mit Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad I oder höher, Arrhythmie (einschließlich QTC 480 ms) und dekompensierter Herzinsuffizienz Grad II (NYHA-Klassifikation); 3) Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (Infektion CTCAE-Grad 2); 4) Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, aktive Hepatitis oder chronische Hepatitis erfordern eine antivirale Behandlung; 5) Nierenversagen erfordert Hämodialyse oder Peritonealdialyse; 6) eine Vorgeschichte von Immunschwäche haben, einschließlich HIV-positiv oder andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen haben; 7) Schlechte Kontrolle von Diabetes mellitus (FBG) > 10 mmol/L); 8) Urin-Routinetest zeigte Urinprotein ++ an und bestätigte die 24-Stunden-Urinproteinquantität > 1,0 g; 9) Patienten mit behandlungsbedürftigen Anfällen;

11. Innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung eine größere chirurgische Behandlung, offene Biopsie oder offensichtliche traumatische Verletzung erhalten;

12. Patienten mit Anzeichen einer blutenden Konstitution oder Anamnese, unabhängig vom Schweregrad; Patienten mit Blutungen oder Blutungsereignissen des CTCAE-Levels 3 innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme haben nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen;

13. Hyperaktive/venöse Thromboseereignisse innerhalb von 6 Monaten, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;

14. Patienten mit aktivem Geschwür, Darmperforation und Darmverschluss;

15. eine Vorgeschichte von psychischem Drogenmissbrauch haben und nicht aufhören können oder an einer psychischen Störung leiden;

16. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Antitumor-Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung;

17. Nach Einschätzung des Forschers gibt es diejenigen, die die Sicherheit der Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie durch die Patienten beeinträchtigen.