Un estudio de fase II, abierto, de un solo brazo de chidamida combinada con toripalimab en sarcoma de tejido blando refractario y avanzado

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes participaron voluntariamente en este estudio y firmaron el consentimiento informado;
2. La patología diagnosticada con al menos una lesión medible según el estándar RECIST 1.1. La patología incluye sarcoma sinovial, leiomiosarcoma, angiosarcoma, sarcoma pleomórfico indiferenciado/histiocitoma fibroso maligno, liposarcoma, fibrosarcoma, sarcoma de células claras, sarcoma epitelioide, tumor maligno de la vaina del nervio periférico, sarcoma indiferenciado, rabdomiosarcoma, dermatofibrosareoma promberans, sarcoma de Ewing/tumores primarios del ectodermo neural , tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas, sarcoma miofibroblástico inflamatorio, fibroma solitario maligno. Excepto condrosarcoma, osteosarcoma, mesotelioma maligno, sarcoma alveolar de tejidos blandos, tumor del estroma gastrointestinal;
3. Pacientes con sarcoma avanzado con metástasis refractaria o distante después del fracaso de la terapia estándar de primera línea;
4. 18 ~ 70 años; Puntuación ECOG PS: 0~1; Supervivencia esperada más allá de los 3 meses; 5．Función adecuada de órganos y médula ósea, sin disfunción hematopoyética grave o disfunción cardíaca, pulmonar, hepática, renal, tiroidea e inmunodeficiencia (sin transfusión de sangre, factor estimulante de colonias de granulocitos u otro apoyo médico recibido dentro de los 14 días anteriores al uso del fármaco de investigación):

6. Las funciones de los órganos principales deben cumplir con los siguientes estándares dentro de los 7 días antes del tratamiento:

Estándar de examen de rutina de sangre (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días):

Hemoglobina (HB) ≥90g/L; El valor absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L; Plaquetas (PLT) ≥80 ×109/L.

El examen bioquímico deberá cumplir con los siguientes estándares:

Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces ULN (límite superior de lo normal); alanina aminotransferasa （ALT） y aspartato aminotransferasa AST≤2,5 veces ULN. Si se acompaña de metástasis hepática, ALT y AST ≤ 5 veces ULN; Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 veces ULN o tasa de depuración de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min; Evaluación de ultrasonido Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ límite bajo normal (50%).

7. La tirotropina (TSH), la tiroxina libre (FT4) o la triyodotironina libre (FT3) estaban todas dentro del rango normal (+10 %).

8. Las mujeres en edad reproductiva deben aceptar usar anticonceptivos (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o condones) durante y dentro de los 6 meses posteriores al estudio; Prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y no debe ser lactante; 9. Los hombres deben aceptar usar anticonceptivos durante y dentro de los 6 meses posteriores al período de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan usado previamente chidamida u otros inhibidores de la histona desacetilasa;
2. Tratamiento previo con inhibidores del punto de control inmunológico (PD-1, PD-L1, CTLA-4, etc.);
3. Otras neoplasias malignas que hayan ocurrido o estén presentes al mismo tiempo dentro de los 5 años, excepto los cánceres curados, incluidos el carcinoma in situ del cuello uterino, el cáncer de piel no melanoma y el tumor superficial de la vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma en situ) y T1 (membrana basal infiltrante de tumor)];
4. Iniciar el estudio de la terapia sistémica contra el cáncer dentro de los 28 días anteriores al tratamiento, incluida la quimioterapia, la inmunoterapia, la bioterapia (vacuna contra el cáncer, citocinas o factores de crecimiento que controlan el cáncer).
5. Los pacientes recibieron tratamiento con hierbas medicinales chinas o medicina patentada china dentro de los 7 días anteriores al inicio del estudio.
6. La terapia antitumoral sistémica, incluida la terapia citotóxica, los inhibidores de la transducción de señales y la inmunoterapia (o la administración de mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores al tratamiento con el fármaco experimental), se planifica dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o durante el período de medicación de este estudio. En las primeras 4 semanas de inscripción, los pacientes fueron tratados con radioterapia de expansión de campo (ef-rt) o radioterapia de campo limitado diseñada para evaluar las lesiones tumorales en las primeras 2 semanas de inscripción.
7. Acompañado de derrame pleural o ascitis, causando síndrome respiratorio (Disnea grado 2 CTCAE [disnea grado 2 se refiere a la dificultad para respirar cuando hay poca actividad; afecta las actividades instrumentales de la vida diaria]);
8. Reacciones tóxicas no aliviadas causadas por cualquier tratamiento previo superior al nivel 1 o superior de CTCAE (4.1), excluida la caída del cabello;
9. Pacientes con metástasis cerebrales con síntomas o con síntomas por menos de 2 meses;
10. Pacientes con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo:

1) Pacientes con control de presión arterial insatisfactorio (presión arterial sistólica 150 mmHg, presión arterial diastólica 100 mmHg); 2) Pacientes con isquemia miocárdica de grado I o superior o infarto de miocardio, arritmia (incluido QTC 480ms) e insuficiencia cardíaca congestiva de grado II (clasificación NYHA); 3) Infección grave activa o no controlada (infección grado 2 CTCAE); 4) La cirrosis, la enfermedad hepática descompensada, la hepatitis activa o la hepatitis crónica requieren tratamiento antiviral; 5) La insuficiencia renal requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal; 6) Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o tener antecedentes de trasplante de órganos; 7) Mal control de la diabetes mellitus (FBG) > 10mmol/L); 8) La prueba de orina de rutina indicó proteína en orina ++ y confirmó la cantidad de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g; 9) Pacientes con convulsiones que requieran tratamiento;

11. Recibió tratamiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática obvia dentro de los 28 días antes de la inscripción;

12. Pacientes con cualquier signo de constitución hemorrágica o antecedentes médicos, independientemente de la gravedad; Los pacientes con cualquier sangrado o evento de sangrado de nivel 3 de CTCAE dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción tienen heridas, úlceras o fracturas sin cicatrizar;

13. Eventos de hiperactividad/trombosis venosa dentro de los 6 meses, como accidentes cerebrovasculares (incluido el ataque isquémico temporal), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;

14. Pacientes con úlcera activa, perforación intestinal y obstrucción intestinal;

15. Tener antecedentes de abuso mental de drogas y no poder dejar de fumar o tener un trastorno mental;

16. Participó en ensayos clínicos de otros medicamentos antitumorales dentro de los 28 días anteriores a la inscripción;

17. A juicio del investigador, existen quienes ponen en grave peligro la seguridad de los pacientes o afectan la realización del estudio por parte de los pacientes.