En enkelt-arm, åben fase II undersøgelse af Chidamid kombineret med Toripalimab i refraktær og avanceret bløddelssarkom

Inklusionskriterier:

1. Patienter deltog frivilligt i denne undersøgelse og underskrev det informerede samtykke;
2. Patologien diagnosticeret med mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-standarden. The pathology includes synovial sarcoma, leiomyosarcoma, angiosarcoma, undifferentiated pleomorphic sarcoma/malignant fibrous histiocytoma, liposarcoma, fibrosarcoma, clear cell sarcoma, epithelioid sarcoma, malignant peripheral nerve sheath tumor, undifferentiated sarcoma, rhabdomyosarcoma, dermatofibrosareoma promberans, ewing's sarcoma /primary neural ectoderm tumors , desmoplastisk små rundcellet tumor, inflammatorisk myofibroblastisk sarkom, malignt solitært fibrom. Bortset fra chondrosarkom, osteosarkom, malignt mesotheliom, alveolært bløddelssarkom, gastrointestinal stromal tumor;
3. Avancerede sarkompatienter med refraktær eller fjernmetastaser efter svigt af førstelinjestandardbehandling;
4. 18 ~ 70 år gammel; ECOG PS-score: 0~1; Forventet overlevelse ud over 3 måneder; 5. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, ingen alvorlig hæmatopoietisk dysfunktion eller hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, skjoldbruskkirteldysfunktion og immundefekt (ingen blodtransfusion, granulocytkolonistimulerende faktor eller anden medicinsk støtte blev modtaget inden for 14 dage før brugen af forskningslægemiddel):

6. Større organers funktioner skal opfylde følgende standarder inden for 7 dage før behandling:

Standard for blodrutineundersøgelse (uden blodtransfusion inden for 14 dage):

Hæmoglobin (HB) ≥90 g/l; Den absolutte værdi af neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L; Blodplader (PLT) ≥80 ×109/L.

Biokemisk undersøgelse skal opfylde følgende standarder:

Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange ULN (Upper Limit Of Normal); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase AST≤2,5 gange ULN. Hvis ledsaget af levermetastaser, ALT og AST≤5 gange ULN；Serumkreatinin（Cr）≤1,5 gange ULN eller kreatininclearance rate (CCr)≥ 60ml/min； Doppler-ultralydsevaluering: venstre ventrikulær normal grænse-udstødningsfraktion (lavt ventrikelgrænse) (50%).

7. Thyrotropin (TSH) eller fri thyroxin (FT4) eller fri triiodothyronin (FT3) var alle inden for normalområdet (+10%).

8. Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge præventionsmidler (såsom intrauterine anordninger, præventionsmidler eller kondomer) under og inden for 6 måneder efter undersøgelsen; Negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før studietilmelding og skal være ikke-ammende; 9. Mænd bør acceptere at bruge præventionsmidler under og inden for 6 måneder efter undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere har brugt chidamid eller andre histon-deacetylasehæmmere;
2. Tidligere behandling med immunologiske checkpoint-hæmmere (PD-1, PD-L1, CTLA-4 osv.);
3. Andre maligniteter, der er opstået eller er til stede på samme tid inden for 5 år, bortset fra helbredte kræftformer, herunder carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudkræft og overfladisk blæretumor [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinom i situ) og T1 (tumorinfiltrerende basalmembran)];
4. Start studiet af systemisk anti-cancerterapi inden for 28 dage før behandling, inklusive kemoterapi, immunterapi, bioterapi (kræftvaccine, cytokiner eller vækstfaktorer, der kontrollerer cancer).
5. Patienterne modtog kinesisk urtemedicin eller kinesisk patentmedicinsk behandling inden for 7 dage før studiets start.
6. Systemisk antitumorterapi, herunder cytotoksisk terapi, signaltransduktionshæmmere og immunterapi (eller mitomycin C-administration inden for 6 uger før behandlingen med det eksperimentelle lægemiddel), er planlagt inden for 4 uger før optagelse eller i denne undersøgelses medicineringsperiode. I de første 4 uger af indskrivningen blev patienterne behandlet med feltudvidende strålebehandling (ef-rt) eller den begrænsede feltstrålebehandling designet til at evaluere tumorlæsioner i de første 2 uger af indskrivningen.
7. Ledsaget af pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk syndrom (CTCAE grad 2 dyspnø [grad 2 dyspnø refererer til åndenød, når der er en lille mængde aktivitet; det påvirker instrumentelle daglige livsaktiviteter]);
8. Ikke-lindrede toksiske reaktioner forårsaget af enhver tidligere behandling højere end CTCAE (4.1) niveau 1 eller derover, eksklusive hårtab;
9. Patienter med hjernemetastaser med symptomer eller med symptomer i mindre end 2 måneder;
10. Patienter med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom, herunder:

1)Patienter med utilfredsstillende blodtrykskontrol (systolisk blodtryk 150 mmHg, diastolisk blodtryk 100 mmHg); 2)Patienter med grad I eller derover myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, arytmi (inklusive QTC 480ms) og grad II kongestiv hjertesvigt (NYHA klassifikation); 3) Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (CTCAE grad 2 infektion); 4) Cirrhose, dekompenseret leversygdom, aktiv hepatitis eller kronisk hepatitis kræver antiviral behandling; 5) Nyresvigt kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse; 6) har en historie med immundefekt, herunder HIV-positive eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller har en historie med organtransplantation; 7) Dårlig kontrol af diabetes mellitus (FBG) > 10 mmol/L); 8)Urinrutinetest indikerede urinprotein ++ og bekræftede 24-timers urinprotein kvantitativt > 1,0 g; 9)Patienter med anfald, der kræver behandling;

11. Modtog større kirurgisk behandling, åben biopsi eller tydelig traumatisk skade inden for 28 dage før indskrivning;

12. Patienter med tegn på blødende konstitution eller sygehistorie, uanset sværhedsgraden; Patienter med en hvilken som helst blødning eller blødningshændelse CTCAE niveau 3 inden for 4 uger før optagelse har uhelede sår, sår eller frakturer;

13. Hyperaktive/venøse trombosehændelser inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald), dyb venetrombose og lungeemboli;

14. Patienter med aktivt sår, intestinal perforation og intestinal obstruktion;

15. Har en historie med psykisk stofmisbrug og kan ikke holde op eller har psykisk lidelse;

16. Deltog i kliniske forsøg med andre antitumorlægemidler inden for 28 dage før tilmelding;

17.Ifølge forskerens vurdering er der dem, der i alvorlig grad bringer patienternes sikkerhed i fare eller påvirker patienternes gennemførelse af undersøgelsen.