Een eenarmige, open, fase II-studie van chidamide gecombineerd met toripalimab bij refractair en gevorderd wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten namen vrijwillig deel aan deze studie en ondertekenden de geïnformeerde toestemming;
2. De pathologie gediagnosticeerd met ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST 1.1-standaard. De pathologie omvat synoviaal sarcoom, leiomyosarcoom, angiosarcoom, ongedifferentieerd pleomorf sarcoom/kwaadaardig fibreus histiocytoom, liposarcoom, fibrosarcoom, clear cell sarcoom, epithelioïde sarcoom, kwaadaardige perifere zenuwschedetumor, ongedifferentieerd sarcoom, rhabdomyosarcoom, dermatofibrosareoma promberans, ewing-sarcoom/primaire neurale ectodermtumor , desmoplastische kleine rondceltumor, inflammatoir myofibroblastisch sarcoom, kwaadaardig solitair fibroom. Behalve voor chondrosarcoom, osteosarcoom, kwaadaardig mesothelioom, alveolair wekedelensarcoom, gastro-intestinale stromale tumor;
3. Gevorderde sarcoompatiënten met refractaire of metastasen op afstand na falen van eerstelijns standaardtherapie;
4. 18 ~ 70 jaar oud; ECOG PS-score: 0~1; Verwachte overleving langer dan 3 maanden; 5. Adequate orgaan- en beenmergfunctie, geen ernstige hematopoëtische disfunctie of hart-, long-, lever-, nier-, schildklierdisfunctie en immuundeficiëntie (er werd geen bloedtransfusie, granulocytkoloniestimulerende factor of andere medische ondersteuning ontvangen binnen 14 dagen vóór het gebruik van de onderzoeksgeneesmiddel):

6. Functies van belangrijke organen dienen binnen 7 dagen vóór de behandeling aan de volgende normen te voldoen:

Standaard bloedonderzoek (zonder bloedtransfusie binnen 14 dagen):

Hemoglobine (HB) ≥90g/L; De absolute waarde van neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L; Bloedplaatjes (PLT) ≥80 ×109/L.

Biochemisch onderzoek moet aan de volgende normen voldoen:

Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer ULN (bovengrens van normaal); alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase AST≤2,5 maal ULN. Indien vergezeld van levermetastasen, ALAT en ASAT≤5 maal ULN; Serumcreatinine (Cr)≤1,5 maal ULN of creatinineklaringssnelheid (CCr)≥ 60 ml/min; Doppler-echografie-evaluatie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ normale ondergrens (50%).

7. Thyrotropine (TSH) of vrij thyroxine (FT4) of vrij triiodothyronine (FT3) waren allemaal binnen het normale bereik (+10%).

8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen ermee in te stemmen anticonceptiva (zoals spiraaltjes, anticonceptiva of condooms) te gebruiken tijdens en binnen 6 maanden na het onderzoek; Negatieve serum- of urinezwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en mag geen borstvoeding geven; 9. Mannen dienen ermee in te stemmen anticonceptiemiddelen te gebruiken tijdens en binnen 6 maanden na de studieperiode.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder chidamide of andere histondeacetylaseremmers hebben gebruikt;
2. Eerdere behandeling met immunologische checkpointremmers (PD-1, PD-L1, CTLA-4, enz.);
3. Andere maligniteiten die binnen 5 jaar zijn opgetreden of tegelijkertijd aanwezig zijn, met uitzondering van genezen kankers waaronder carcinoma in situ van de cervix, niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumor [Ta (niet-invasieve tumor), Tis (carcinoom in situ) en T1 (tumor-infiltrerend basaalmembraan)];
4. Start de studie van systemische antikankertherapie binnen 28 dagen vóór de behandeling, inclusief chemotherapie, immunotherapie, biotherapie (kankervaccin, cytokines of groeifactoren die kanker beheersen).
5. De patiënten kregen binnen 7 dagen voor aanvang van het onderzoek een behandeling met Chinese kruidengeneesmiddelen of Chinese octrooigeneesmiddelen.
6. Systemische antitumortherapie, waaronder cytotoxische therapie, signaaltransductieremmers en immunotherapie (of toediening van mitomycine C binnen 6 weken vóór de behandeling met het experimentele geneesmiddel), wordt gepland binnen 4 weken vóór inschrijving of tijdens de medicatieperiode van deze studie. In de eerste 4 weken van inschrijving werden de patiënten behandeld met velduitbreidende radiotherapie (ef-rt) of de beperkte veldradiotherapie die ontworpen is om tumorlaesies te evalueren in de eerste 2 weken van inschrijving.
7. Vergezeld van pleurale effusie of ascites, waardoor respiratoir syndroom ontstaat (CTCAE graad 2 dyspnoe [graad 2 dyspnoe verwijst naar kortademigheid wanneer er een kleine hoeveelheid activiteit is; het beïnvloedt instrumentele dagelijkse activiteiten]);
8. Niet-verlichte toxische reacties veroorzaakt door een eerdere behandeling hoger dan CTCAE (4.1) niveau 1 of hoger, met uitzondering van haaruitval;
9. Patiënten met hersenmetastasen met klachten of klachten korter dan 2 maanden;
10. Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, waaronder:

1) Patiënten met onvoldoende bloeddrukcontrole (systolische bloeddruk 150 mmHg, diastolische bloeddruk 100 mmHg); 2)Patiënten met graad I of hoger myocardischemie of myocardinfarct, aritmie (inclusief QTC 480ms) en graad II congestief hartfalen (NYHA-classificatie); 3) Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (CTCAE graad 2 infectie); 4) Cirrose, gedecompenseerde leverziekte, actieve hepatitis of chronische hepatitis vereisen een antivirale behandeling; 5) Nierfalen vereist hemodialyse of peritoneale dialyse; 6) Een voorgeschiedenis hebben van immunodeficiëntie, inclusief HIV-positieve of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis hebben van orgaantransplantatie; 7) Slechte controle van diabetes mellitus (FBG) > 10 mmol/L); 8) De urineroutinetest gaf urine-eiwit ++ aan en bevestigde de 24-uurs urine-eiwit kwantitatief > 1,0 g; 9)Patiënten met epileptische aanvallen die behandeling vereisen;

11. Onderging een grote chirurgische behandeling, open biopsie of duidelijk traumatisch letsel binnen 28 dagen vóór inschrijving;

12. Patiënten met tekenen van een bloedende constitutie of medische voorgeschiedenis, ongeacht de ernst; Patiënten met een bloeding of bloeding CTCAE-niveau 3 binnen 4 weken voor opname hebben niet-genezende wonden, zweren of breuken;

13. Voorvallen van hyperactieve/veneuze trombose binnen 6 maanden, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief tijdelijke ischemische aanval), diepe veneuze trombose en longembolie;

14. Patiënten met een actieve zweer, darmperforatie en darmobstructie;

15. Een voorgeschiedenis hebben van psychisch drugsmisbruik en niet kunnen stoppen of een psychische stoornis hebben;

16. Deelgenomen aan klinische proeven met andere antitumorgeneesmiddelen binnen 28 dagen vóór inschrijving;

17. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er mensen die de veiligheid van patiënten ernstig in gevaar brengen of de afronding van het onderzoek door de patiënt beïnvloeden.