Jednoramenná, otevřená studie fáze II chidamidu v kombinaci s toripalimabem u refrakterního a pokročilého sarkomu měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se dobrovolně účastnili této studie a podepsali informovaný souhlas;
2. Patologie diagnostikována s alespoň jednou měřitelnou lézí podle standardu RECIST 1.1. Patologie zahrnuje synoviální sarkom, leiomyosarkom, angiosarkom, nediferencovaný pleomorfní sarkom/maligní fibrózní histiocytom, liposarkom, fibrosarkom, sarkom z jasných buněk, epitelioidní sarkom, maligní sarkom, sarkoma, sarkomaroma, sacharomardoma sadrokomorální tumor pochvy, neudiferenciální sarkomardoma satoosaromarkomarom , desmoplastický malobuněčný nádor, zánětlivý myofibroblastický sarkom, maligní solitární fibrom. S výjimkou chondrosarkomu, osteosarkomu, maligního mezoteliomu, alveolárního sarkomu měkkých tkání, gastrointestinálního stromálního tumoru;
3. Pacienti s pokročilým sarkomem s refrakterními nebo vzdálenými metastázami po selhání standardní terapie první linie;
4. 18 ~ 70 let; skóre ECOG PS: 0~1; Očekávané přežití delší než 3 měsíce; 5．Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, žádná závažná dysfunkce krvetvorby nebo dysfunkce srdce, plic, jater, ledvin, štítné žlázy a imunitní nedostatečnost (do 14 dnů před použitím nebyla podána žádná krevní transfuze, faktor stimulující kolonie granulocytů nebo jiná lékařská podpora). výzkum drog):

6. Funkce hlavních orgánů by měly splňovat následující standardy do 7 dnů před léčbou:

Standardní vyšetření krve (bez krevní transfuze do 14 dnů):

Hemoglobin (HB) ≥90 g/l; Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; Krevní destičky (PLT) ≥80 × 109/l.

Biochemické vyšetření musí splňovat následující normy:

Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 násobek ULN (horní hranice normálu); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza AST≤2,5krát ULN. Pokud jsou doprovázeny jaterními metastázami, ALT a AST≤5krát ULN；Sérový kreatinin(Cr）≤1,5krát ULN nebo rychlost clearance kreatininu (CCr)≥ 60 ml/min； Dopplerovské ultrazvukové vyšetření: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ normální dolní limit (50 %).

7. Thyrotropin (TSH) nebo volný tyroxin (FT4) nebo volný trijodtyronin (FT3) byly všechny v normálním rozmezí (+10 %).

8. Ženy v reprodukčním věku by měly souhlasit s používáním antikoncepce (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy) během studie a do 6 měsíců po ní; Negativní těhotenský test v séru nebo moči během 7 dnů před zařazením do studie a musí být nelaktující; 9. Muži by měli souhlasit s používáním antikoncepce během a do 6 měsíců po období studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dříve užívali chidamid nebo jiné inhibitory histondeacetylázy;
2. Předchozí léčba imunologickými inhibitory kontrolních bodů (PD-1, PD-L1, CTLA-4 atd.);
3. Jiné malignity, které se objevily nebo jsou přítomny současně během 5 let, s výjimkou vyléčených nádorů včetně karcinomu in situ děložního čípku, nemelanomového karcinomu kůže a povrchového nádoru močového měchýře [Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom v situ) a T1 (nádor infiltrující bazální membrána)];
4. Zahajte studii systémové protinádorové terapie do 28 dnů před léčbou, včetně chemoterapie, imunoterapie, bioterapie (vakcína proti rakovině, cytokiny nebo růstové faktory, které kontrolují rakovinu).
5. Pacienti dostávali léčbu čínskou bylinnou medicínou nebo čínskou patentovou medicínou do 7 dnů před zahájením studie.
6. Systémová protinádorová terapie, včetně cytotoxické terapie, inhibitorů přenosu signálu a imunoterapie (nebo podání mitomycinu C do 6 týdnů před léčbou experimentálním lékem), je plánována do 4 týdnů před zařazením do studie nebo během medikace v této studii. V prvních 4 týdnech zařazení byli pacienti léčeni terénní expanzní radioterapií (ef-rt) nebo radioterapií s omezeným polem navrženou pro hodnocení nádorových lézí v prvních 2 týdnech zařazení.
7. Doprovázené pleurálním výpotkem nebo ascitem způsobujícím respirační syndrom (dušnost 2. stupně CTCAE [dušnost 2. stupně označuje dušnost při malé aktivitě; ovlivňuje instrumentální aktivity každodenního života]);
8. Nezmírněné toxické reakce způsobené jakoukoli předchozí léčbou vyšší než CTCAE (4.1) úroveň 1 nebo vyšší, s výjimkou vypadávání vlasů;
9. Pacienti s mozkovými metastázami s příznaky nebo s příznaky po dobu kratší než 2 měsíce;
10. Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně:

1)Pacienti s neuspokojivou kontrolou krevního tlaku (systolický krevní tlak 150 mmHg, diastolický krevní tlak 100 mmHg); 2) Pacienti s ischemií myokardu I nebo vyšším stupněm nebo infarktem myokardu, arytmií (včetně QTC 480 ms) a městnavým srdečním selháním stupně II (klasifikace NYHA); 3)Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (CTCAE stupeň 2 infekce); 4)Cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, aktivní hepatitida nebo chronická hepatitida vyžadují antivirovou léčbu; 5) Selhání ledvin vyžaduje hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu; 6) mít v anamnéze imunodeficienci, včetně HIV pozitivních nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience, nebo mít v anamnéze transplantaci orgánů; 7) Špatná kontrola diabetes mellitus (FBG) > 10 mmol/l); 8)Rutinní test moči ukázal bílkovinu v moči ++ a potvrdil 24hodinovou kvantitativní hodnotu bílkovin v moči > 1,0 g; 9) Pacienti se záchvaty vyžadujícími léčbu;

11. podstoupila rozsáhlou chirurgickou léčbu, otevřenou biopsii nebo zjevné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením;

12. Pacienti s jakýmikoli známkami konstituce krvácení nebo anamnézy, bez ohledu na závažnost; Pacienti s jakýmkoli krvácením nebo krvácivou příhodou CTCAE úrovně 3 během 4 týdnů před zařazením do studie mají nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny;

13. příhody hyperaktivní/žilní trombózy během 6 měsíců, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně dočasné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;

14. Pacienti s aktivním vředem, střevní perforací a střevní obstrukcí;

15. Máte v anamnéze duševní zneužívání drog a nemůžete přestat nebo trpíte duševní poruchou;

16. Účast na klinických studiích jiných protinádorových léků do 28 dnů před zařazením;

17.Podle úsudku výzkumníka existují tací, kteří vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení studie pacientů.