Jednoramienne, otwarte badanie fazy II chidamidu w połączeniu z toripalimabem w opornym na leczenie i zaawansowanym mięsaku tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dobrowolnie uczestniczyli w tym badaniu i podpisali świadomą zgodę;
2. Patologia z rozpoznaną co najmniej jedną mierzalną zmianą zgodnie ze standardem RECIST 1.1. Patologia obejmuje mięsaka maziówkowego, mięśniakomięsaka gładkokomórkowego, naczyniakomięsaka, niezróżnicowanego mięsaka pleomorficznego/złośliwego włóknistego histiocytoma, tłuszczakomięsaka, włókniakomięsaka, mięsaka jasnokomórkowego, mięsaka nabłonkowego, złośliwego nowotworu osłonek nerwów obwodowych, niezróżnicowanego mięsaka, mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego, włókniakomięsaka skóry promberans, mięsaka Ewinga/pierwotnego guza nerwiaka , desmoplastyczny guz drobnookrągłokomórkowy, zapalny mięsak miofibroblastyczny, złośliwy pojedynczy włókniak. Z wyjątkiem chrzęstniakomięsaka, kostniakomięsaka, międzybłoniaka złośliwego, mięsaka tkanek miękkich pęcherzyków płucnych, nowotworu podścieliskowego przewodu pokarmowego;
3. Pacjenci z zaawansowanym mięsakiem z opornymi na leczenie lub odległymi przerzutami po niepowodzeniu standardowej terapii pierwszego rzutu;
4. 18 ~ 70 lat; Wynik ECOG PS: 0~1; Oczekiwane przeżycie powyżej 3 miesięcy; 5. Właściwa czynność narządów i szpiku kostnego, brak poważnych dysfunkcji układu krwiotwórczego lub serca, płuc, wątroby, nerek, dysfunkcji tarczycy i niedoboru odporności (brak transfuzji krwi, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów lub innego wsparcia medycznego w ciągu 14 dni przed użyciem badany lek):

6. Funkcje głównych narządów powinny spełniać następujące normy w ciągu 7 dni przed zabiegiem:

Standardowe rutynowe badanie krwi (bez transfuzji krwi w ciągu 14 dni):

Hemoglobina (HB) ≥90g/L; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; Płytki krwi (PLT) ≥80 × 109/l.

Badanie biochemiczne powinno spełniać następujące normy:

bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność GGN (górna granica normy); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa AST≤2,5 razy GGN. Jeśli towarzyszą przerzuty do wątroby, ALT i AST ≤5-krotność GGN; Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy ≤1,5-krotność GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min; Badanie ultrasonograficzne metodą Dopplera: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolnej granicy normy (50%).

7. Tyreotropina (TSH) lub wolna tyroksyna (FT4) lub wolna trójjodotyronina (FT3) były w normie (+10%).

8. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w trakcie badania iw ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu; Negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie może być w okresie laktacji; 9. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w trakcie i w ciągu 6 miesięcy po okresie badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy wcześniej stosowali chidamid lub inne inhibitory deacetylazy histonowej;
2. wcześniejsze leczenie inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (PD-1, PD-L1, CTLA-4 itp.);
3. Inne nowotwory złośliwe, które wystąpiły lub są obecne w tym samym czasie w ciągu 5 lat, z wyjątkiem wyleczonych nowotworów, w tym raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry i powierzchownego guza pęcherza moczowego [Ta (nieinwazyjny guz), Tis (rak w situ) i T1 (błona podstawna naciekająca guz)];
4. Rozpocznij badanie ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia, w tym chemioterapii, immunoterapii, bioterapii (szczepionka przeciwnowotworowa, cytokiny lub czynniki wzrostu kontrolujące raka).
5. Pacjenci otrzymywali chińskie ziołolecznictwo lub chińskie leki patentowe w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania.
6. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w tym terapia cytotoksyczna, inhibitory transdukcji sygnału i immunoterapia (lub podanie mitomycyny C w ciągu 6 tygodni przed leczeniem lekiem eksperymentalnym), jest planowana w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub w okresie leczenia tego badania. W pierwszych 4 tygodniach włączenia pacjenci byli leczeni radioterapią rozszerzającą pole (ef-rt) lub radioterapią w ograniczonym polu, zaprojektowaną do oceny zmian nowotworowych w ciągu pierwszych 2 tygodni włączenia.
7. Towarzyszy mu wysięk opłucnowy lub wodobrzusze, powodujące zespół oddechowy (duszność stopnia 2 wg CTCAE [duszność stopnia 2 odnosi się do duszności przy niewielkiej aktywności; wpływa na instrumentalne czynności życia codziennego]);
8. Nieustępujące reakcje toksyczne spowodowane jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem wyższym niż CTCAE (4.1) poziom 1 lub wyższy, z wyłączeniem wypadania włosów;
9. Pacjenci z przerzutami do mózgu z objawami lub objawami trwającymi krócej niż 2 miesiące;
10. Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym:

1) Pacjenci z niezadowalającą kontrolą ciśnienia tętniczego (ciśnienie skurczowe 150 mmHg, rozkurczowe 100 mmHg); 2)Pacjenci z niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego stopnia I lub wyższego, arytmią (w tym QTC 480 ms) i zastoinową niewydolnością serca stopnia II (klasyfikacja NYHA); 3) Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja (infekcja stopnia 2 wg CTCAE); 4)Marskość, niewyrównana choroba wątroby, czynne zapalenie wątroby lub przewlekłe zapalenie wątroby wymagają leczenia przeciwwirusowego; 5) Niewydolność nerek wymaga hemodializy lub dializy otrzewnowej; 6) mieć historię niedoboru odporności, w tym wirusa HIV lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, lub mieć historię przeszczepu narządu; 7) Słaba kontrola cukrzycy (FBG) > 10 mmol/L); 8) Rutynowe badanie moczu wykazało białko w moczu ++ i potwierdziło ilościowe stężenie białka w moczu dobowym > 1,0 g; 9)Pacjenci z napadami wymagającymi leczenia;

11. Przeszedł poważne leczenie chirurgiczne, otwartą biopsję lub oczywiste urazy w ciągu 28 dni przed włączeniem;

12. Pacjenci z jakimikolwiek objawami krwawienia w organizmie lub wywiadem lekarskim, niezależnie od stopnia nasilenia; Pacjenci z jakimkolwiek krwawieniem lub krwawieniem na poziomie 3 CTCAE w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania mają niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania;

13. Zdarzenia związane z nadpobudliwością/zakrzepicą żylną w ciągu 6 miesięcy, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowy atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;

14. Pacjenci z czynnym wrzodem, perforacją jelit i niedrożnością jelit;

15. Mieć historię uzależnienia psychicznego i nie może rzucić palenia lub mieć zaburzenia psychiczne;

16. Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków przeciwnowotworowych w ciągu 28 dni przed włączeniem;

17. W ocenie badacza istnieją takie, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub wpływają na ukończenie badania przez pacjentów.