Yksihaarainen, avoin, vaiheen II tutkimus chidamidista yhdistettynä toripalimabiin tulenkestävän ja pitkälle edenneen pehmytkudossarkooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat osallistuivat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen;
2. Patologia, jossa on diagnosoitu vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST 1.1 -standardin mukaisesti. Patologiaan kuuluvat synoviaalinen sarkooma, leiomyosarkooma, angiosarkooma, erilaistumaton pleomorfinen sarkooma/pahanlaatuinen fibroottinen histiosytooma, liposarkooma, fibrosarkooma, kirkassolusarkooma, epithelioid sarkooma, pahanlaatuinen perifeerisen hermotupen tuumori/dermatoomarebsarkooman tuumori, prodomaamarsabroosarkooma , desmoplastinen pieni pyöreäsoluinen kasvain, tulehduksellinen myofibroblastinen sarkooma, pahanlaatuinen yksinäinen fibrooma. Paitsi kondrosarkooma, osteosarkooma, pahanlaatuinen mesoteliooma, alveolaarinen pehmytkudossarkooma, maha-suolikanavan stroomakasvain;
3. Pitkälle edenneet sarkoomapotilaat, joilla on refraktaarinen tai kaukainen etäpesäke ensilinjan standardihoidon epäonnistumisen jälkeen;
4. 18 ~ 70 vuotta vanha; ECOG PS -pisteet: 0 ~ 1; Odotettu eloonjääminen yli 3 kuukautta; 5. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, ei vakavia hematopoieettisia toimintahäiriöitä tai sydämen, keuhkojen, maksan, munuaisten, kilpirauhasen toimintahäiriöitä tai immuunipuutostilaa (ei verensiirtoa, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai muuta lääketieteellistä tukea 14 päivän kuluessa ennen lääkkeen käyttöä tutkimuslääke):

6. Tärkeimpien elinten toimintojen tulee täyttää seuraavat standardit 7 päivää ennen hoitoa:

Rutiinitutkimuksen standardi (ilman verensiirtoa 14 päivän kuluessa):

Hemoglobiini (HB) ≥90 g/l; Neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥1,5 × 109/L; Verihiutale (PLT) ≥80 × 109/L.

Biokemiallisen tutkimuksen on täytettävä seuraavat standardit:

Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa ULN (normaalin yläraja); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi AST≤2,5 kertaa ULN. Jos siihen liittyy maksametastaaseja, ALAT ja AST≤5 kertaa ULN；Seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min； Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥normaali alaraja (50 %).

7. Tyreotropiini (TSH) tai vapaa tyroksiini (FT4) tai vapaa trijodityroniini (FT3) olivat kaikki normaalialueella (+10 %).

8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ehkäisyvälineitä (kuten kohdunsisäisiä välineitä, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimuksen aikana ja kuuden kuukauden kuluessa sen jälkeen; Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja sen on oltava ei-imettävä; 9. Miesten tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden sisällä sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet kidamidia tai muita histonideasetylaasiestäjiä;
2. Aikaisempi hoito immunologisten tarkistuspisteiden estäjillä (PD-1, PD-L1, CTLA-4 jne.);
3. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat ilmenneet tai esiintyvät samaan aikaan 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta parantuneita syöpiä, mukaan lukien kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma ihosyöpä ja pinnallinen virtsarakon kasvain [Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis (karsinooma in situ situ) ja T1 (kasvaimeen tunkeutuva tyvikalvo)];
4. Aloita systeemisen syövän vastaisen hoidon tutkimus 28 päivän sisällä ennen hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, bioterapia (syöpärokote, sytokiinit tai syöpää hallitsevat kasvutekijät).
5. Potilaat saivat kiinalaista yrttilääkettä tai kiinalaisen patenttilääkehoitoa 7 päivän sisällä ennen tutkimuksen alkamista.
6. Systeeminen kasvainten vastainen hoito, mukaan lukien sytotoksinen hoito, signaalinsiirron estäjät ja immunoterapia (tai mitomysiini C:n antaminen 6 viikon sisällä ennen hoitoa koelääkkeellä), suunnitellaan 4 viikon sisällä ennen osallistumista tai tämän tutkimuksen lääkitysjakson aikana. Ensimmäisen neljän viikon aikana potilaita hoidettiin kenttälaajentavalla sädehoidolla (ef-rt) tai rajoitetulla kenttäsädehoidolla, joka oli suunniteltu arvioimaan kasvainleesiot ensimmäisten 2 viikon aikana.
7. Liittyy keuhkopussin effuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysoireyhtymän (CTCAE-asteen 2 hengenahdistus [asteen 2 hengenahdistus viittaa hengenahdistukseen, kun toimintaa on vähän; se vaikuttaa instrumentaaliseen päivittäiseen elämään]);
8. Lievittämättömät toksiset reaktiot, jotka ovat aiheutuneet aiemmasta hoidosta, joka on korkeampi kuin CTCAE (4.1) taso 1 tai korkeampi, lukuun ottamatta hiustenlähtöä;
9. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, joilla on oireita tai oireita alle 2 kuukautta;
10. Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien:

1) Potilaat, joiden verenpaineen hallinta ei ole tyydyttävä (systolinen verenpaine 150 mmHg, diastolinen verenpaine 100 mmHg); 2) Potilaat, joilla on aste I tai korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriö (mukaan lukien QTC 480 ms) ja asteen II kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus); 3) Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (CTCAE asteen 2 infektio); 4) Kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, aktiivinen hepatiitti tai krooninen hepatiitti vaativat viruslääkitystä; 5) Munuaisten vajaatoiminta vaatii hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysia; 6) sinulla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutosairaus, tai sinulla on aiemmin ollut elinsiirto; 7) Diabetes mellituksen (FBG) huono hallinta > 10 mmol/l; 8) Virtsan rutiinitesti osoitti virtsan proteiinin ++ ja vahvisti 24 tunnin virtsan proteiinin kvantitatiivisen > 1,0 g; 9) potilaat, joilla on hoitoa vaativia kohtauksia;

11. saanut laajan kirurgisen hoidon, avoimen biopsian tai ilmeisen traumaattisen vamman 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;

12. Potilaat, joilla on merkkejä verenvuodosta tai sairaushistoriasta, vakavuudesta riippumatta; Potilailla, joilla on mikä tahansa verenvuoto tai verenvuototapahtuma CTCAE-tasolla 3 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, on parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia;

13. Hyperaktiiviset/laskimotromboositapahtumat 6 kuukauden sisällä, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien tilapäinen iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;

14. Potilaat, joilla on aktiivinen haavauma, suolen perforaatio ja suolitukos;

15. sinulla on ollut henkistä huumeiden väärinkäyttöä, etkä pysty lopettamaan lopettamista tai sinulla on mielenterveyshäiriö;

16. Osallistunut muiden kasvainlääkkeiden kliinisiin kokeisiin 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;

17. Tutkijan arvion mukaan on niitä, jotka vakavasti vaarantavat potilaiden turvallisuuden tai vaikuttavat potilaan tutkimuksen valmistumiseen.