吸入类固醇治疗急性咽炎。 (ISAP)

介绍：

急性咽炎 (AP) 是急诊科 (ED) 的常见诊断病症。 在美国 (USA)，大约有 1200 万人因急性咽炎 (1) 到医疗机构就诊。 它被定义为咽部和/或扁桃体的急性炎症，临床诊断 (2)。 尽管 AP 的病因多种多样，但病毒感染是最常见的 (3)。 AP 的症状严重程度各不相同，但患者就医的最常见症状是喉咙痛。 患者可能会抱怨发烧、流感症状、吞咽痛（吞咽疼痛）、颈部疼痛、进食不良、恶心和呕吐。 在这些症状中，大约 80% 的 AP 患者对减轻疼痛更感兴趣 (4)。

建议采用不同的方法来控制 AP 疼痛。 众所周知，口服对乙酰氨基酚和布洛芬可有效减轻 AP 疼痛 (5)。 不同形式的局部疗法，如锭剂/滴剂、喉咙喷雾剂、漱口剂和茶也可用于缓解 AP 相关疼痛。 没有证据表明特定的外用锭剂或喷雾剂的疗效更好 (6)。

全身性糖皮质激素已被证明可有效减轻 AP 喉咙痛。 系统评价和荟萃分析研究表明，与未接受类固醇治疗的患者相比，单剂量全身性糖皮质激素可在 24 小时内将疼痛减轻两倍，在 48 小时内将疼痛减轻 1.5 倍 (7) (8)。 最近发表的一项试验表明，在不太严重的急性咽炎中使用全身性糖皮质激素可显着导致喉咙痛在 48 小时内完全消退 (9)。

糖皮质激素是急诊科常用的药物。 它们具有非常好的安全性 (10)。 短期糖皮质激素疗程不太可能导致不良事件 (AE)，如果发生通常是全身性的，而不是局部糖皮质激素 (10)。 研究表明，使用单剂量全身性糖皮质激素治疗急性咽炎并未导致明显的不良事件，也没有严重不良事件的报道 (7) (8)。

糖皮质激素在 AP 中的作用可归因于它们的抗炎作用。 它们存在于气道内皮细胞中促炎介质的形成中。 这将减少咽部的炎症反应，从而减轻喉咙痛。

据我们所知，目前尚无可用试验研究雾化糖皮质激素在治疗感染性 AP 中的作用。 一项随机对照试验 (RCT) 表明，使用雾化地塞米松可显着降低术后 2、4、8 和 12 小时喉咙痛的发生率和严重程度 (11)。 使用雾化地塞米松 (11) 没有并发症的报道。 尽管现有证据表明糖皮质激素对急性咽炎有效，但一些医生仍不愿意将其作为辅助疗法开处方。

研究人员假设使用局部糖皮质激素（雾化）将显着减少 AP 患者的喉咙痛。 研究人员认为，与全身性类固醇相比，使用局部途径给药糖皮质激素对医生来说更方便，并且产生不良反应的机会更少。 研究人员的目的是调查 5 岁以上因 AP 就诊于 ED 的儿科和成人人群，如果使用单剂量雾化糖皮质激素作为标准 AP 治疗的辅助手段，与安慰剂相比是否会导致症状完全消退或改善。

目标：

• 主要目标：

  - 与安慰剂相比，如果使用单剂量雾化糖皮质激素作为标准 AP 治疗的辅助手段，可在 24 小时内显着改善或完全解决喉咙痛，则调查儿科和成人人群 ≥ 5 岁并出现 AP 的 ED。

• 次要目标：

与安慰剂相比，研究单剂量吸入型糖皮质激素是否会：

• 在 48 小时内减轻喉咙痛。
• 减少缺勤或缺勤。
• 减少7天内因喉咙痛并发症入院的发生率。
• 降低再次就诊 ED 的比率。

方法

* 研究设计：该试验将是多中心、双盲随机对照试验。 将有三只手臂；第一组：雾化布地奈德，第二组：雾化地塞米松，第三组：雾化生理盐水 (NS) 安慰剂。 将通过电话对患者进行为期 7 天的随访，以评估主要和次要结果。

• 目标人群：

  • 试验参与者的总体描述：

    • 因急性咽炎 (AP) 到急诊室 (ED) 就诊的 5 岁或以上儿童和成人。
  • 纳入标准和排除标准：

请参阅“资格”部分。

> 参与者人数：据我们所知，现有文献仅涉及在 AP 中使用全身性糖皮质激素。 没有可用的研究考察雾化糖皮质激素对 AP 喉咙痛的影响。 因此，研究人员正在进行一项初步研究，以了解雾化糖皮质激素的作用，并将根据初步研究的结果计算样本量。

试点研究的招募工作已于 2019 年 6 月开始。 它在两个中心进行，每组 20 名参与者。 研究人员将对试点研究和主要研究使用相同的方案（如下所述）。

*学习程序：

> 知情同意：在检查了参加试验的资格和患者意愿后，登记的临床医生将向参与者提供书面知情同意书。 书面知情同意书将提交给患者，以便他/她阅读，护理人员将对表格进行口头介绍。 表格必须由参与者或照顾者亲自签署。

有关试验的确切性质、试验的影响和可能的不利影响的详细信息将包含在口头陈述和书面知情同意书中。 书面同意将明确声明参与者有权在不影响未来护理的情况下以任何理由随时退出研究。

> 筛选和资格评估：任何因喉咙痛到急诊室就诊的患者都应由分诊护士或医生筛选是否符合参加研究的资格。 参与者信息表将保存在分诊室和医生室。 治疗医师将通过检查纳入和排除标准来检查患者的资格。 任何不符合参加资格或拒绝参加的患者都将被记录在筛选日志中，并附上不合格或拒绝参加（如果知道）的原因，并且不会进一步参与试验。

所有符合条件并同意参加试验的患者都将被纳入试验并进行基线试验评估。

• 基线试验评估：

  • 一旦参与者有资格参加试验，主治医师将采用基线特征。
  • 主治医师将向参与者解释试验过程和数据记录方式。 他/她将向参与者解释如何填写将提供给他们的试用乳制品。
  • 主治医师将记下参与者的联系电话并告知他/她，试验研究者将在以下时间致电他/她：
  • 纳入试验后 24 小时、第 2 天和第 7 天。
  • 也可能会接到 1 或 2 个电话，以鼓励患者完成试验并检查参与者是否遵守研究方案。
  • 数据收集表将使用“谷歌表格”在线提供。 治疗医师必须在参与者纳入试验后 6 小时内填写基线评估表，并将其在线发送给主要研究者。

  • 基线数据收集表需要收集的项目：

    • 社会人口因素：

      o 年龄

      • 甘德
      • 抽烟

    • 药物：

      o 需要抗生素

      o 任何其他建议的治疗方法，包括扑热息痛、布洛芬、漱口水、锌、蒸汽等。

    • 症状将包括：

      o 喉咙痛和吞咽痛的持续时间

      o 过去 24 小时内有无咳嗽、声音嘶哑、鼻炎、发烧

    • 临床检查结果将包括：

      o 存在咽部炎症

      o 存在没有卵泡的发炎扁桃体

      o 存在发炎的扁桃体和化脓性卵泡

      o 存在压痛的颈部淋巴结肿大

      • 用于测量的温度和温度计类型
    • 用于显微镜检查和培养的咽拭子：在就诊当天收集。

    • 患者完成的项目将包括：

      • 使用数字疼痛评分对喉咙痛、吞咽疼痛和吞咽困难进行评分。

• 随机化：

  - 封闭的非透明信封，随机化 (3,6,9)。

  - 信封内有一张折叠纸，上面写有干预类型：如下（地塞米松、布地奈德或安慰剂）。

  • 每次护理人员决定将一名患者纳入研究时，他/她都会根据随机化顺序挑选一个信封并阅读其中的内容。

• 致盲：

  • 后续调查员（评估员）和患者都将被设盲，但主治医师不会。
  • 方法：所有患者将接受 8 毫升 (ml) 溶液的雾化：

对照组将给予安慰剂生理盐水：剂量为 8 毫升的生理盐水。

干预组的糖皮质激素雾化：8 ml 研究药物的剂量

• 在主治医师将患者纳入试验后，他/她将通过在线 Google 表格将患者的数据发送给主要研究者。 主要研究者将指派另一名研究者联系患者，但不告诉他患者接受的干预类型，并询问他/她研究终点结果（如上所述）。 研究结果评估员将需要使用 Google 表格在线填写数据并将其转发回研究首席研究员。

  > 后续评估：

• 将开放3个新电话号码进行试用。
• 每个参与者都将获得一本专门为试验设计的日记。 它将包括有关患者疼痛和其他症状的患者问题。 患者将在日记中记录 7 天。
• 将在 24 小时、48 小时和 7 天通过电话联系参与者，以收集研究的主要和次要目标，并确保完成症状日记。
• 跟进电话使用预先指定的问题进行标准化
• 如果需要，将进行额外的电话鼓励参与者完成症状日记。

审判结束的定义

- 一旦达到目标样本量并完成跟进，试验就会结束。

参与者停止/退出研究治疗：

• 每个参与者都有权随时以任何理由退出研究。

• 出于以下任何原因，研究者可能会终止参与者的研究：

  1. 参与者未能遵守研究方案，主要缺失数据，例如 报告研究的主要终点。
  2. 继续研究将对患者造成伤害
• 退出/中止研究的原因将记录在病例报告表中。
• 如果参与者退出的原因是研究干预的不良事件，将为参与者安排与研究调查员的后续预约。

• 如果参与者在随机分组后发现不符合试验条件，他/她将被从试验中移除，并且他/她的所有信息将从试验数据库中删除。

  * Study Treatment 的描述：参考“Arms and Interventions”部分

  * 遵守研究治疗：

• 一旦他们提供了完全知情同意，将观察参与者服用单剂量的研究药物。

  * 研究治疗的可用性：

• 研究药物将由参与医院提供。

• 研究药物可在参与医院获得。

  *伴随用药：

• 主治医师可能会开出以下任何一种药物：

  1. 抗生素，如果需要的话

  2. 任何其他建议的治疗方法，包括扑热息痛阿司匹林布洛芬、漱口水、Difflam、锌、蒸汽等。

     • 审后处理：

• 在 ED 研究药物管理后，参与者遵循 AP 的正常医疗护理。

  *安全报告：

• 糖皮质激素常用于急诊科。 它们具有非常好的安全性 (10)。 短期糖皮质激素疗程不太可能导致不良事件，如果发生不良事件通常是全身性的，而不是局部糖皮质激素 (10)。 研究表明，使用单剂量全身性糖皮质激素治疗急性咽炎并未导致明显的不良事件，也没有严重不良事件的报道 (7) (8)。
• 尽管发生继发于使用雾化糖皮质激素的不良事件的风险，但所有不良事件都将由研究调查员记录。 将对参与者报告的任何不良事件进行因果关系调查。 这些调查将由具有医学资格的调查员完成。 事件的严重程度将按照以下等级进行评估：1=轻度，2=中度，3=重度。
• 由于参与者认为无法忍受的不良事件，参与者有权自由退出试验。 导致参与者退出研究的不良事件将记录在退出表上。

统计数据：

- 数据将记录在 EpiData@ 软件中。 然后使用 SPSS@ 软件分析数据。 假设没有完整解决缺失数据的问题，所有随机参与者都将被纳入分析。 接受雾化糖皮质激素的参与者在 24 小时内完全解决喉咙痛的比例将使用逻辑回归模型进行比较。 将报告比值比及其 95% 置信区间 (CI)。 的 p 值

终止试验的标准：

有下列情形之一的，将终止审理：

- 如果研究药物似乎对参与者有害，例如 多例报告严重不良事件

质量控制和质量保证程序：

- 研究将根据本方案进行。 所有研究者在开始前都会接受有关试验程序的培训。 主要研究者将负责持续监测对研究方案和数据记录的遵守情况。

伦理：

• 该研究将在马斯喀特的三家医院进行。 两家医院隶属于武装医院 (AFH)，一家医院是阿曼皇家警察医院 (ROP)。 分别从每家医院寻求伦理批准，他们批准了。
• 试验人员将确保参与者的匿名性得到维护。 参与者的详细信息将通过他们的医院识别 (ID) 号识别，例如 （AFH_ID 号码）。 所有数据都将安全存储，并且只有试验人员可以访问。

金融：

• 要进行此类研究，需要赞助商来帮助我们支付研究费用。 调查人员将提案提交给以下机构寻求资金支持：阿曼研究委员会：状态待定
• 研究人员征求参与医院的许可，利用他们的资源进行研究。 研究人员从参与医院获得了所有用于研究的药物和设备。

结果发布：

- 这项研究的结果将在当地会议和国际会议上发表。 研究人员的目标是在国际知名的急诊医学杂志上发表这项研究。