急性咽頭炎に対する吸入ステロイド。 (ISAP)

序章：

急性咽頭炎 (AP) は、救急部門 (ED) で一般的に診断される状態です。 米国 (USA) では、約 1,200 万人が急性咽頭炎のために医療機関を訪れています (1)。 これは、咽頭および/または扁桃腺の急性炎症と定義され、診断は臨床的に行われます(2)。 AP の病因はさまざまですが、ウイルス感染が最も一般的です (3)。 AP の症状は重症度によって異なりますが、患者が医療を求める最も一般的な症状は喉の痛みです。 患者は、発熱、インフルエンザの症状、嚥下痛（嚥下痛）、首の痛み、経口摂取不良、吐き気、嘔吐を訴えることがあります。 これらの症状のうち、AP 患者の約 80% は、痛みを和らげることにもっと関心を持っていました (4)。

APの痛みを制御するために、さまざまなアプローチが提案されました。 経口アセトアミノフェンとイブプロフェンが AP 疼痛の軽減に有効であることは十分に確立されています(5)。 トローチ/ドロップ、のどスプレー、うがい薬、お茶などのさまざまな形態の局所療法も、AP関連の痛みを緩和するために利用できます. 特定のトローチ剤やスプレー剤の有効性が優れているという証拠はありません(6)。

全身グルココルチコイドは、AP のどの痛みを軽減するのに効果的であることが証明されています。 全身的レビューとメタアナリシス研究は、全身性グルココルチコイドの単回投与が、ステロイドを受けなかった患者と比較して、24時間以内に2倍、48時間で1.5倍痛みを軽減することを示しました. 最近発表された試験では、重症度の低い急性咽頭炎に全身性グルココルチコイドを使用すると、48時間で喉の痛みが完全に消失することが明らかになりました(9)。

グルココルチコイドは、救急部門で一般的に使用される薬です。 それらは非常に優れた安全性プロファイルを持っています(10)。 グルココルチコイドの短期間のコースは、有害事象（AE）を引き起こす可能性が低く、通常は局所グルココルチコイドではなく全身で発生する場合（10）. 研究によると、急性咽頭炎に対する全身性グルココルチコイドの単回投与は重大な有害事象を引き起こさず、重篤な有害事象は報告されていないことが示されています (7) (8)。

APにおけるグルココルチコイドの効果は、抗炎症作用に起因する可能性があります。 それらは、気道の内皮細胞における炎症誘発性メディエーターの形成に生息しています。 これにより、咽頭での炎症反応が減少し、喉の痛みが軽減されます。

私たちの知る限り、感染性APの治療における噴霧グルココルチコイドの役割を検討している利用可能な試験はありません. 無作為対照試験 (RCT) では、噴霧化されたデキサメタゾンの使用により、術後 2、4、8、および 12 時間での咽頭痛の発生率と重症度が大幅に減少することが示されました(11)。 噴霧化デキサメタゾンの使用による合併症は報告されていません(11)。 急性咽頭炎におけるグルココルチコイドの有効性に関する利用可能な証拠にもかかわらず、一部の医師は補助療法としてそれを処方することにまだ消極的です.

研究者らは、局所グルココルチコイドの使用（噴霧化）がAP患者の喉の痛みを大幅に軽減すると仮定しました. 研究者らは、グルココルチコイドを投与するための局所経路の使用は、医師にとってより便利であり、全身ステロイドと比較して副作用を発症する可能性が少ないと考えています. 研究者らは、プラセボと比較して、標準的な AP 治療の補助として噴霧グルココルチコイドの単回投与を使用した場合、AP を伴う ED を呈する 5 年以上の小児科および成人集団で調査することを目指しています。

目的:

• 第一目的：

  - プラセボと比較して標準 AP 治療の補助として噴霧グルココルチコイドの単回投与を使用すると、24 時間以内に喉の痛みが大幅に改善または完全に解消されるかどうか、AP を伴う ED を呈する 5 年以上の小児科および成人集団で調査すること。

• 副次的な目的:

プラセボと比較して吸入グルココルチコイドの単回投与が以下の効果をもたらすかどうかを調べること:

• 48時間で喉の痛みを軽減。
• 仕事や学校の欠勤を減らす。
• 7日以内に喉の痛みの合併症による入院の発生率を減らします。
• EDへの再出席率を減らします。

方法論

* 研究デザイン: 試験は、多施設二重盲検無作為化対照試験になります。 腕は 3 本になります。第 1 アーム: ブデソニドを噴霧、第 2 アーム: デキサメタゾンを噴霧、第 3 アーム: プラセボを噴霧した通常の生理食塩水 (NS)。 患者は、一次および二次転帰を評価するために電話で7日間追跡されます。

• ターゲット層：

  • 試験参加者の全体的な説明:

    • 急性咽頭炎 (AP) で救急部門 (ED) を受診した 5 歳以上の小児科および成人。
  • 包含基準と除外基準:

「資格」セクションを参照してください。

> 参加者の数: 私たちの知る限り、AP における全身性グルココルチコイドの使用に関する入手可能な文献のみ。 AP咽頭炎における噴霧グルココルチコイドの効果を調べた利用可能な研究はありません. したがって、研究者は、噴霧グルココルチコイドの効果を調べるパイロット研究を実施しており、パイロット研究の結果から、サンプルサイズが計算されます.

2019年6月よりパイロットスタディの募集を開始しています。 各アームの20人の参加者のために2つのセンターで実施されます。 治験責任医師は、パイロット研究とメイン研究の両方に同じプロトコル (後述) を使用します。

*研究手順:

> インフォームド コンセント: 治験に参加する適格性と患者の意思を確認した後、登録臨床医から書面によるインフォームド コンセント フォームが参加者に渡されます。 書面によるインフォームド コンセントが患者に提出されるので、患者はそれを読むことができ、フォームの口頭での提示はケア提供者によって行われます。 フォームには、参加者または介護者が個人的に署名する必要があります。

試験の正確な性質、試験の意味、および起こりうる悪影響に関する詳細は、口頭での説明と書面によるインフォームド コンセントの両方に含まれます。 書面による同意は、参加者が将来のケアを害することなく、いつでも理由を問わず研究を中止する権利を有することを明確に述べています。

> スクリーニングと適格性評価: 喉の痛みで救急外来を受診した患者は、トリアージ看護師または医師によって、参加者の研究への適格性をスクリーニングする必要があります。 参加者情報シートは、トリアージ室と医師室に保管されます。 担当医師は、包含および除外基準を確認することにより、患者の適格性を確認します。 参加する資格がない、または参加を辞退する患者は、不適格または辞退の理由（わかっている場合）とともにスクリーニングログに記録され、それ以上試験に関与することはありません。

適格であることが判明し、試験への参加を受け入れるすべての患者が試験に含まれ、ベースライン試験評価に進みます。

• ベースライン試験評価:

  • 参加者が治験の資格を得ると、担当医はベースライン特性を取得します。
  • 担当医師は、治験のプロセスとデータの記録方法について参加者に説明します。 彼/彼女は、参加者に提供される試用乳製品の充填方法を参加者に説明します。
  • 担当医師は、参加者の連絡先番号を受け取り、次の時間に治験責任医師から電話がかかることを伝えます。
  • 24 時間後、2 日目、および試験に含めてから 7 日目。
  • また、患者に試験を完了するように促し、参加者がプロトコルを研究することを順守しているかどうかを確認するために、1 回または 2 回の電話を受ける場合があります。
  • データ収集シートは、「Google フォーム」を使用してオンラインで入手できます。 担当医師は、参加者が試験に参加してから 6 時間以内にベースライン評価シートに記入し、オンラインで主治医に送信する必要があります。

  • ベースラインデータ収集シートで収集する項目:

    • 社会人口学的要因:

      o 年齢

      • ガンダー
      • 喫煙

    • 薬:

      o 抗生物質の必要性

      o パラセタモール、イブプロフェン、うがい薬、亜鉛、蒸気などを含むその他の推奨される治療法。

    • 症状は次のとおりです。

      o 喉の痛みと嚥下痛の期間

      o 過去 24 時間以内に咳、嗄声、鼻風邪、発熱の有無

    • 臨床検査所見には以下が含まれます：

      o 咽頭炎症の存在

      o 卵胞のない炎症を起こした扁桃腺の存在

      o 化膿性卵胞を伴う炎症を起こした扁桃腺の存在

      o 圧痛のある頸部リンパ節腫脹の存在

      • 温度と測定に使用する温度計の種類
    • 顕微鏡検査および培養用の咽頭スワブ: プレゼンテーションの日に収集する必要があります。

    • 患者が記入する項目には以下が含まれます。

      • のどの痛み、嚥下時の痛み、および嚥下困難の数値疼痛スコアを使用した評価。

• ランダム化:

  - ブロックされたランダム化 (3,6,9) で非透明の封筒を密封しました。

  - 封筒には、次のような介入の種類 (デキサメタゾン、ブデソニド、またはプラセボ) が書かれた折り畳まれた紙が含まれています。

  • ケア提供者は、研究に患者を含めることを決定するたびに、無作為化の順序に従って封筒を選び、その内容を読みます。

• 目隠し:

  • フォローアップ研究者 (評価者) と患者の両方が盲検化されますが、治療する医師は盲検化されません。
  • 方法: すべての患者は、8 ミリリットル (ml) の溶液の噴霧を受けます。

対照群にはプラセボ生理食塩水を投与する：生理食塩水8mlを投与する。

介入群のグルココルチコイド噴霧：8mlの治験薬の用量

• 担当医師が患者を治験に参加させた後、オンラインの Google フォームを通じて患者のデータを治験責任医師に送信します。 治験責任医師は、別の治験責任医師を指名して、患者が受けた介入の種類を伝えずに患者に連絡し、試験のエンドポイントの結果 (上記) について尋ねます。 試験結果の評価者は、Google フォームを使用してオンラインでデータを入力し、それを試験責任医師に転送する必要があります。

  > その後の評価:

• トライアル用に3つの新しい電話番号が開設されます。
• 各参加者には、試験のために特別に作成された日記が提供されます。 これには、患者の痛みやその他の症状に関する患者の質問が含まれます。 患者は日記に 7 日間記録し続けます。
• 参加者は、24 時間、48 時間、および 7 日間電話で連絡を受け、研究の一次および二次目的を収集し、症状日記を確実に完成させます。
• フォローアップ コールは、事前に指定された質問で標準化されています。
• 必要に応じて、参加者に症状日記を完成させるように促すために、追加の電話が行われます。

トライアル終了の定義

- 目標とするサンプルサイズが達成され、フォローアップが完了すると、トライアルは終了します。

研究治療からの参加者の中止/中止:

• 各参加者は、理由の如何を問わず、いつでも研究を中止する権利を有します。

• 治験責任医師は、次のいずれかの理由により、参加者を研究から中止する場合があります。

  1. 参加者が研究プロトコルに従わなかった、主要な欠落データ 研究の主要評価項目を報告します。
  2. 研究の継続は患者に害を及ぼす
• 研究からの撤回/中断の理由は、症例報告書に記録されます。
• 参加者が辞退する理由が研究介入による有害事象である場合、研究調査員とのフォローアップの予約が参加者のために手配されます。

• 無作為化後に参加者が試験に適格でないことが判明した場合、その参加者は試験から削除され、すべての情報が試験データベースから削除されます。

  *研究治療の説明：「武器と介入」セクションを参照

  *研究治療の遵守：

• 参加者は、完全なインフォームドコンセントを提供したら、単回投与の研究薬を服用していることが観察されます。

  * 治験治療の利用可能性:

• 治験薬は参加病院から提供されます。

• 治験薬は参加病院で入手できます。

  ※併用薬：

• 担当医師は、次のいずれかの薬を処方することがあります。

  1. 必要に応じて抗生物質

  2. パラセタモール アスピリン イブプロフェン、うがい薬、ディフラム、亜鉛、蒸気などを含むその他の推奨される治療法。

     • 治験後の治療：

• ED で薬物投与を研究した後、参加者は AP の通常の医療ケアに従います。

  *安全報告:

• グルココルチコイドは、救急部門で一般的に使用されています。 それらは非常に優れた安全性プロファイルを持っています(10)。 グルココルチコイドの短期間のコースは、有害事象を引き起こす可能性が低く、通常は局所グルココルチコイドではなく全身で発生する場合(10). 研究によると、急性咽頭炎に対する全身性グルココルチコイドの単回投与は重大な有害事象を引き起こさず、重篤な有害事象は報告されていないことが示されています (7) (8)。
• ネブライザーグルココルチコイドの使用に二次的な有害事象が発生するリスクはありますが、すべての有害事象は研究者によって記録されます。 参加者によって報告された有害事象は、因果関係について調査されます。 これらの調査は、医学的に資格のある調査官によって行われます。 イベントの重症度は、次のスケールで評価されます: 1 = 軽度、2 = 中程度、3 = 重度。
• 参加者は、容認できない有害事象を理由に、治験を中止する自由な権利を有します。 参加者の研究からの離脱につながる有害事象は、離脱フォームに記録されます。

統計：

- データは EpiData@ ソフトウェアに記録されます。 その後、データは SPSS@ ソフトウェアを使用して分析されます。 無作為化されたすべての参加者が分析に含まれますが、欠落しているデータが完全に解決されていないと仮定します。 この試験の原動力となる噴霧グルココルチコイドを投与された参加者の24時間での咽頭痛の完全な解消の割合は、ロジスティック回帰モデルを使用して比較されます。 オッズ比とその 95% 信頼区間 (CI) が報告されます。 のp値

裁判終了の基準：

次の場合、トライアルは終了します。

- 治験薬が参加者に有害であると思われる場合。 複数の症例が重篤な有害事象を報告

品質管理と品質保証手順:

- 研究はこのプロトコルに従って実施されます。 すべての治験責任医師は、開始前に治験手順に関するトレーニングを受けます。 主任研究者は、研究プロトコルとデータ記録の遵守を継続的に監視する責任があります。

倫理：

• この試験は、マスカットの 3 つの病院で実施されます。 2 つの病院は Armed Forced Hospital (AFH) の傘下にあり、1 つの病院は Royal Oman Police Hospital (ROP) です。 倫理的承認は各病院に個別に求められ、承認されました。
• 治験スタッフは、参加者の匿名性が維持されることを保証します。 参加者の詳細は、病院識別 (ID) 番号によって識別されます。 (AFH_ID 番号)。 すべてのデータは安全に保管され、治験スタッフのみがアクセスできます。

ファイナンス：

• このような研究を実施するには、研究の費用を負担してくれるスポンサーが必要です。 調査員は、資金援助を求めて次の機関に提案を提出しました: The Research Council Oman: status pending
• 研究者は、参加病院に、そのリソースを利用して研究を実施する許可を求めました。 治験責任医師は、参加病院からすべての治験薬と機器を入手しました。

結果の配布:

- この研究の結果は、ローカル会議および国際会議で発表されます。 研究者は、この研究を有名な国際緊急医療ジャーナルに掲載することを目指しています。