급성 인두염에 대한 흡입 스테로이드. (ISAP)

소개:

급성 인두염(AP)은 응급실(ED)에서 일반적으로 진단되는 상태입니다. 미국(USA)에서는 급성 인두염으로 인해 약 1,200만 명이 의료 기관을 방문합니다(1). 이는 인두 및/또는 편도선의 급성 염증으로 정의되며 진단은 임상적으로 이루어집니다(2). AP에는 다양한 병인이 있지만 바이러스 감염이 가장 일반적입니다(3). AP의 증상은 중증도가 다양하지만 환자가 진료를 받는 가장 흔한 증상은 인후염입니다. 환자는 열, 독감 증상, 삼킴통(삼킴통), 목 통증, 구강 섭취 부족, 메스꺼움 및 구토를 호소할 수 있습니다. 이러한 증상 중 약 80%의 AP 환자는 통증 완화에 더 많은 관심을 보였습니다(4).

AP 통증을 조절하기 위해 다양한 접근법이 제안되었습니다. 경구용 아세트아미노펜과 이부프로펜이 AP 통증 감소에 효과적이라는 것은 잘 알려져 있습니다(5). 로젠지/드롭, 인후 스프레이, 가글 및 차와 같은 다양한 형태의 국소 요법도 AP 관련 통증 완화에 사용할 수 있습니다. 특정 국소용 마름모꼴 또는 스프레이가 효능이 우수하다는 증거는 없습니다(6).

전신 글루코코르티코이드는 AP 인후통을 감소시키는 데 효과적인 것으로 입증되었습니다. 전신 검토 및 메타 분석 연구에서는 전신 글루코코르티코이드의 단일 용량이 스테로이드를 투여받지 않은 환자에 비해 24시간 내 통증을 2배, 48시간 내에서 1.5배(7) (8) 감소시키는 것으로 나타났습니다(8). 최근 발표된 시험에서는 덜 심각한 급성 인두염에서 전신성 글루코코르티코이드를 사용하면 48시간(9)에 인후통이 완전히 해소되는 결과를 가져오는 것으로 나타났습니다.

글루코코르티코이드는 응급실에서 일반적으로 사용되는 약물입니다. 매우 우수한 안전성 프로파일을 가지고 있습니다(10). 글루코코르티코이드의 단기 과정은 부작용(AE)을 유발할 가능성이 적고 일반적으로 국소 글루코코르티코이드가 아닌 전신성에서 발생하는 경우(10). 연구에 따르면 급성 인두염에 대한 전신 글루코코르티코이드의 단일 용량 사용은 심각한 부작용을 초래하지 않았으며 심각한 부작용도 보고되지 않았습니다(7)(8).

AP에서 글루코코르티코이드의 효과는 항염증 작용에 기인할 수 있습니다. 그들은 기도의 내피 세포에서 전염증성 매개체의 형성에 서식합니다. 이것은 인후통의 감소로 이어질 인두의 염증 반응을 감소시킬 것입니다.

우리가 아는 한, 감염성 AP 치료에서 분무형 글루코코르티코이드의 역할을 조사하는 이용 가능한 임상시험은 없습니다. RCT(Randomized Control Trial)는 분무형 덱사메타손을 사용하면 2, 4, 8, 12시간에 수술 후 인후통의 발생률과 중증도가 유의하게 감소하는 것으로 나타났습니다(11). 분무형 덱사메타손 사용으로 인한 합병증은 보고되지 않았습니다(11). 급성 인두염에서 글루코코르티코이드의 효과에 대한 이용 가능한 증거에도 불구하고, 일부 의사들은 여전히 ​​이를 보조 요법으로 처방하는 것을 꺼려합니다.

연구자들은 국소 글루코코르티코이드(분무)를 사용하면 AP 환자의 인후통을 상당히 줄일 수 있다는 가설을 세웠습니다. 연구자들은 글루코코르티코이드를 투여하기 위한 국소 경로의 사용이 전신 스테로이드에 비해 의사에게 더 편리하고 부작용이 발생할 기회가 적다고 믿습니다. 연구자들은 위약과 비교하여 표준 AP 치료의 보조제로서 단일 용량의 분무형 글루코코르티코이드를 사용하여 증상이 완전히 해결되거나 증상이 개선되는 경우 AP로 ED를 나타내는 5세 이상의 소아 및 성인 인구에서 조사하는 것을 목표로 합니다.

목표:

• 주요 목표:

  - 위약과 비교하여 표준 AP 치료의 보조제로서 단일 용량의 분무형 글루코코르티코이드를 사용하여 24시간 이내에 인후염의 상당한 개선 또는 완전한 해결을 유도하는 경우 AP로 응급실에 내원한 5세 이상의 소아 및 성인 인구에서 조사합니다.

• 보조 목표:

위약과 비교하여 흡입된 글루코코르티코이드의 단일 용량이 다음을 수행하는지 여부를 조사하기 위해:

• 48시간 후 인후염 감소.
• 직장이나 학교 결석을 줄입니다.
• 7일 이내에 인후염의 합병증으로 인한 병원 입원 발생률을 줄입니다.
• ED 재출석률을 줄입니다.

방법론

* 연구 설계: 시험은 다중 센터, 이중 맹검 무작위 대조 시험이 될 것입니다. 세 개의 팔이 있을 것입니다. 첫 번째 팔: 부데소나이드 분무, 두 번째 팔: 덱사메타손 분무 및 세 번째 팔: 플라시보 분무된 생리 식염수(NS). 환자는 1차 및 2차 결과를 평가하기 위해 전화 통화를 통해 7일 동안 후속 조치를 받게 됩니다.

• 표적 집단:

  • 시험 참가자에 대한 전반적인 설명:

    • 급성 인두염(AP)으로 응급실(ED)에 내원한 5세 이상의 소아 및 성인.
  • 포함 기준 및 제외 기준:

"자격" 섹션을 참조하십시오.

> 참가자 수: 우리가 아는 한 AP에서 전신성 글루코코르티코이드 사용에 관한 문헌만 있습니다. AP 인후통에서 분무형 글루코코르티코이드의 효과를 조사한 이용 가능한 연구는 없습니다. 따라서 연구자들은 분무형 글루코코르티코이드의 효과를 알아보기 위해 파일럿 연구를 수행하고 있으며 파일럿 연구 결과로부터 샘플 크기를 계산할 것입니다.

이미 2019년 6월부터 파일럿 스터디 모집이 시작되었습니다. 각 팔에 20명의 참가자를 대상으로 2개의 센터에서 실시됩니다. 조사관은 파일럿 연구와 본 연구 모두에 대해 동일한 프로토콜(아래 언급됨)을 사용합니다.

*연구 절차:

> 사전동의: 임상시험 참여에 대한 환자의 적격성 및 의사를 확인한 후 등록 임상의가 서면 동의서를 참가자에게 제공합니다. 서면 동의서는 환자가 읽을 수 있도록 환자에게 제출되며 양식의 구두 발표는 의료 제공자가 수행합니다. 이 양식은 참가자 또는 간병인이 개인적으로 서명해야 합니다.

시험의 정확한 특성, 시험의 의미 및 가능한 부작용에 대한 세부 사항은 구두 발표 및 서면 동의서에 모두 포함됩니다. 서면 동의서는 참가자가 향후 치료를 침해하지 않고 어떤 이유로든 언제든지 연구에서 철회할 권리가 있음을 분명히 명시합니다.

> 스크리닝 및 적격성 평가: 인후염으로 응급실에 내원한 모든 환자는 참가자의 연구 적격성을 위해 중증도 분류 간호사 또는 의사가 스크리닝해야 합니다. 참가자 정보 시트는 분류실과 의사실에 보관됩니다. 치료 의사는 포함 및 제외 기준을 확인하여 환자의 적격성을 확인합니다. 참여 자격이 없거나 참여를 거부한 모든 환자는 부적격 또는 거부 사유(알려진 경우)와 함께 스크리닝 로그에 기록되며 시험에 더 이상 참여하지 않습니다.

자격이 있고 시험 참여를 수락하는 모든 환자는 시험에 포함되고 기본 시험 평가로 진행됩니다.

• 기준 시험 평가:

  • 참가자가 시험에 적격하면 치료 의사가 기본 특성을 취합니다.
  • 치료 의사는 참가자에게 시험 과정과 데이터 기록 방법을 설명합니다. 그/그녀는 그들에게 제공될 시험 유제품을 채우는 방법을 참가자에게 설명할 것입니다.
  • 치료 의사는 참가자의 연락처를 가지고 다음 시간에 시험 조사관이 전화할 것이라고 알립니다.
  • 시험에 포함된 후 24시간, 2일 및 7일에.
  • 환자가 시험을 완료하도록 격려하고 연구 프로토콜에 대한 참가자의 준수 여부를 확인하기 위해 1~2통의 전화를 받을 수도 있습니다.
  • 데이터 수집 시트는 "Google Forms"를 사용하여 온라인으로 제공됩니다. 치료 의사는 참가자가 시험에 포함된 후 6시간 이내에 기본 평가 시트를 작성하고 온라인을 통해 주 조사자에게 보내야 합니다.

  • 기본 데이터 수집 시트에서 수집할 항목:

    • 사회 인구학적 요인:

      o 나이

      • 한번 흘낏 봄
      • 흡연

    • 약물:

      o 항생제 필요

      o 파라세타몰, 이부프로펜, 가글, 아연, 증기 등을 포함한 기타 권장 치료.

    • 증상은 다음과 같습니다.

      o 인후염 및 삼킴통의 지속 기간

      o 지난 24시간 동안 기침, 쉰 목소리, 콧물, 발열의 유무

    • 임상 검사 결과에는 다음이 포함됩니다.

      o 인두 염증의 존재

      o 모낭이 없는 염증성 편도선의 존재

      o 화농성 여포가 있는 염증성 편도선의 존재

      o 압통 경부 림프절병증의 존재

      • 측정에 사용되는 온도 및 온도계 유형
    • 현미경 검사 및 배양을 위한 인후 면봉: 프레젠테이션 당일에 수집해야 합니다.

    • 환자가 작성한 항목에는 다음이 포함됩니다.

      • 숫자 통증 점수를 사용하여 목 통증, 삼킬 때 통증 및 삼키기 어려움의 등급.

• 무작위화:

  - 차단된 무작위화(3,6,9)로 봉인된 불투명 봉투.

  - 봉투에는 중재 유형이 다음과 같이 적힌 접힌 종이가 들어 있습니다: 다음(Dexamethasone, Budesonide 또는 위약).

  • 간병인이 연구에 환자를 포함하기로 결정할 때마다 그는 무작위 순서에 따라 봉투를 선택하고 그 내용을 읽습니다.

• 눈부신:

  • 후속 조사자(평가자)와 환자 모두 눈이 멀지만 치료 의사는 아닙니다.
  • 방법: 모든 환자는 8ml 용액 분무를 받습니다.

위약 생리 식염수를 대조군에 투여합니다: 생리 식염수 8ml를 투여합니다.

개입 그룹을 위한 글루코코르티코이드 분무: 연구 약물 8ml 용량

• 치료 의사가 환자를 시험에 포함시킨 후 온라인 Google Forms를 통해 환자의 데이터를 주임 시험자에게 보냅니다. 주 조사관은 다른 조사관을 지정하여 환자가 받은 개입 유형을 알리지 않고 환자에게 연락하고 연구 종점 결과(위에서 언급함)에 대해 질문하도록 합니다. 연구 결과 평가자는 Google 양식을 사용하여 온라인으로 데이터를 작성하고 연구 책임자에게 다시 전달해야 합니다.

  > 후속 평가:

• 평가판을 위해 3개의 새로운 전화번호가 열립니다.
• 각 참가자에게는 시험을 위해 특별히 설계된 일지가 제공됩니다. 여기에는 환자의 통증 및 기타 증상에 대한 환자 질문이 포함됩니다. 환자는 7일 동안 일기에 계속 기록할 것입니다.
• 참가자는 24시간, 48시간 및 7일에 전화로 연락하여 연구의 1차 및 2차 목표를 수집하고 증상 일지를 완료하도록 합니다.
• 후속 통화는 미리 지정된 질문으로 표준화됩니다.
• 참가자가 증상 일기를 작성하도록 권장하기 위해 필요한 경우 추가 전화 통화가 수행됩니다.

재판 종료의 정의

- 목표 샘플 크기가 달성되고 후속 조치가 완료되면 시험이 종료됩니다.

연구 치료 참가자의 중단/철회:

• 각 참가자는 어떤 이유로든 언제든지 연구를 중단할 권리가 있습니다.

• 조사관은 다음과 같은 이유로 참가자를 연구에서 중단할 수 있습니다.

  1. 참가자가 연구 프로토콜을 따르지 않음, 주요 누락 데이터(예: 연구의 1차 종료점을 보고합니다.
  2. 연구가 계속되면 환자에게 해를 끼칠 것입니다.
• 연구 철회/중단 사유는 증례 보고서 양식에 기록됩니다.
• 참가자 철회 이유가 연구 개입의 부작용인 경우 연구 조사자와 참가자를 위한 후속 약속이 마련됩니다.

• 참가자가 무작위화 후 시험에 적합하지 않은 것으로 확인되면 시험에서 제거되고 그의 모든 정보는 시험 데이터베이스에서 제거됩니다.

  * 연구 치료에 대한 설명: "무기 및 개입" 섹션 참조

  * 연구 치료 준수:

• 참가자는 전체 정보에 입각한 동의를 제공한 후 연구 약물의 단일 용량을 복용하는 것을 관찰하게 됩니다.

  * 연구 치료의 가용성:

• 연구 약물은 참여 병원에서 공급됩니다.

• 연구 약물은 참여 병원에서 구할 수 있습니다.

  * 병용 약물:

• 치료 의사는 다음 약물 중 하나를 처방할 수 있습니다.

  1. 표시된 경우 항생제

  2. Paracetamol aspirin ibuprofen, Gargle, Difflam, Zinc, steam 등을 포함한 기타 권장 치료.

     • 시험 후 치료:

• ED에서 약물 투여를 연구한 후 참가자는 AP의 정상적인 의료 관리를 따릅니다.

  *안전 보고:

• 글루코코르티코이드는 응급실에서 일반적으로 사용됩니다. 매우 우수한 안전성 프로파일을 가지고 있습니다(10). 글루코코르티코이드의 짧은 과정은 부작용을 일으킬 가능성이 적고 일반적으로 국소 글루코코르티코이드가 아닌 전신에서 발생하는 경우 발생합니다(10). 연구에 따르면 급성 인두염에 대한 전신 글루코코르티코이드의 단일 용량 사용은 심각한 부작용을 초래하지 않았으며 심각한 부작용도 보고되지 않았습니다(7)(8).
• 분무형 글루코코르티코이드의 사용에 이차적으로 부작용이 발생할 위험이 있지만, 모든 부작용은 연구 조사자가 문서화할 것입니다. 참가자가 보고한 부작용은 인과 관계를 조사합니다. 이러한 조사는 의학적으로 자격을 갖춘 조사관이 수행합니다. 사건의 심각도는 다음 척도로 평가됩니다: 1=경증, 2=중간, 3=심각.
• 참가자는 자신이 참을 수 없는 부작용으로 인식하는 것으로 인해 임상시험을 철회할 수 있는 자유로운 권리가 있습니다. 참가자의 연구 참여를 철회하는 부작용은 철회 양식에 기록됩니다.

통계:

- 데이터는 EpiData@ 소프트웨어에 기록됩니다. 그런 다음 SPSS@ 소프트웨어를 사용하여 데이터를 분석합니다. 누락된 데이터에 대한 완전한 해결책이 없다고 가정하고 모든 무작위 참가자가 분석에 포함됩니다. 이 임상시험의 근거가 되는 분무형 글루코코르티코이드를 투여받은 참가자에서 24시간 후 인후염이 완전히 해결된 비율은 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 비교됩니다. 승산비와 95% 신뢰 구간(CI)이 보고됩니다. 의 p-값

재판 종료 기준:

다음과 같은 경우 평가판이 종료됩니다.

- 연구 약물이 참가자에게 유해한 것으로 보이는 경우. 심각한 부작용이 보고된 여러 사례

품질 관리 및 품질 보증 절차:

- 연구는 이 프로토콜에 따라 수행됩니다. 모든 수사관은 시작 전에 재판 절차에 대한 교육을 받습니다. 연구 책임자는 연구 프로토콜 및 데이터 기록 준수 여부를 지속적으로 모니터링할 책임이 있습니다.

윤리학:

• 연구는 무스카트에 있는 3개의 병원에서 실시될 것입니다. 2개의 병원은 무장 강제 병원(AFH) 산하에 있고 1개의 병원은 왕립 오만 경찰 병원(ROP)입니다. 각 병원에서 개별적으로 윤리적 승인을 구하여 승인했습니다.
• 시험 직원은 참가자의 익명성이 유지되도록 할 것입니다. 참가자의 세부 정보는 병원 ID(ID) 번호로 식별됩니다. (AFH_ID 번호). 모든 데이터는 안전하게 저장되며 평가판 직원만 액세스할 수 있습니다.

재원:

• 이러한 연구를 수행하기 위해서는 연구 비용을 충당할 수 있도록 도와줄 스폰서가 필요합니다. 조사관은 재정 지원을 요청하는 다음 기관에 제안서를 제출했습니다. The Research Council Oman: 상태 보류 중
• 조사관은 연구를 수행하기 위해 자원을 활용할 수 있도록 참여 병원에 허가를 요청했습니다. 조사관은 참여 병원에서 모든 연구 약물과 장비를 받았습니다.

결과 배포:

- 본 연구의 결과는 국내 학술대회 및 국제학술대회에서 발표될 예정이다. 연구자들은 잘 알려진 국제 응급 의학 저널에 연구를 발표하는 것을 목표로 할 것입니다.