TMB-365 在 HIV-1 感染参与者中的剂量递增安全性研究
2021年10月5日 更新者：TaiMed Biologics Inc.
IVTMB-365 在 HIV-1 感染参与者中的安全性、药代动力学和抗逆转录病毒活性的阶段安慰剂对照、连续单剂量递增研究
本研究将评估实验药物 TMB-365 在 HIV-1 感染者体内的安全性和行为。
这将是 TMB-365 在人体中的首次测试。
给每个参与者一剂研究药物，然后监测 10 周的安全性和血液中药物的水平。
第一组参与者将接受最低剂量（400 毫克）。
如果没有发现安全问题，下一组将以更高剂量（800 毫克）开始。
如果在第二组中没有发现安全问题，则第三组将以本研究中的最高剂量（1600 毫克）开始。
研究概览
详细说明
这项 1 期、随机、双盲、安慰剂对照、序贯单剂量递增研究将评估通过静脉输注 (IV) 对 HIV-1 感染参与者一次性给予 TMB-365 的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 参数三个连续增加的剂量水平：400 毫克、800 毫克和 1600 毫克。 每个参与者将在给药后 10 周内接受监测。 所有参与者都应在第 1、4、5 和 6 周期间参与 PK 采样。
从最低剂量组开始，数据监测委员会 (DMC) 将在四名参与者完成两周的给药后随访后审查可用数据，以确定是否可以继续进行下一个剂量组的给药。
如果未出现剂量限制性毒性 (DLT)，则定义为单个 4 级或两个相同的 3 级临床或实验室不良事件被认为可能、可能或肯定与研究药物相关，或者严重的不良事件被认为可能、可能或明确与 DAIDS 成人和儿童不良事件严重程度分级表 2.1 版分级的研究药物相关，则允许下一个更高剂量组的给药。
最高剂量组的给药将在第二组八名参与者中的四名成功完成预定的研究药物给药和两周的随访后开始，这些数据以及初始剂量组的所有可用数据都已经过审查由 DMC 确定，没有识别出上述定义的 DLT 或 SAE。
所有参与者都可以在接受研究药物六周后开始标准联合抗逆转录病毒治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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San Juan、波多黎各、00909
- Clinical Research PR, Inc
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California
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San Francisco、California、美国、94115
- Quest Clinical Research
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Florida
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Fort Pierce、Florida、美国、34982
- Midway Immunology and Research Center
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Orlando、Florida、美国、32803
- Orlando Immunology Center
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、美国、39213
- University of Mississippi Medical Center Division of Infectious Diseases
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- North Texas Infectious Disease Consultants
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 56年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛选当天年满 18 岁且不超过 60 岁的男性或女性
- 无症状的 HIV-1 感染，在进入研究之前的任何时间由任何许可的快速 HIV 检测或 HIV 酶或化学发光免疫测定 (E/CIA) 检测试剂盒记录，并由 Geenius™ 确认或通过初始以外的方法进行的二次抗体检测快速 HIV 和/或 E/CIA 检测，或通过 HIV-1 抗原、血浆 HIV-1 RNA 病毒载量
- 首次给药前三个月未接受 ART。
- 首次给药前 60 天内获得的 HIV-1 RNA ≥ 1,000 拷贝/mL 且 < 100,000 拷贝/mL 的筛查。
第一次给药前 60 天内获得的实验室值：
- 血红蛋白 > 10.0 克/分升
- 血小板计数≥100,000/mm3
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mm3
- 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 1.5 x 正常上限 (ULN)
- 肌酐清除率 (CrCl) ≥ 50 mL/min
- 愿意遵守方案的要求，并可在计划的研究期间进行随访。
- 首席调查员或指定人员认为，已理解所提供的信息；在执行任何与研究相关的程序之前，需要提供书面知情同意书
- 与男性性伴侣发生性行为的育龄女性必须同意从签署同意书到完成研究期间使用一种有效的避孕方法，并同意按照事件和程序的时间表进行妊娠测试。 有生育能力的女性是指未通过手术绝育（无双侧输卵管结扎、子宫切除术或双侧输卵管卵巢切除术史）、未绝经（至少一年无月经）且未通过医学评估不育的女性参与者。
排除标准：
- 在首次给药前的任何时间收到 TMB-365、TROGARZO (ibalizumab-uiyk) 或任何抗 CD4 治疗药物（例如 UB-421）
- 怀孕，计划在试验期间怀孕，或哺乳期。
- 已知过敏/敏感性或对研究药物或其制剂成分的任何超敏反应，或已知对 MAb 过敏
- 重大精神疾病，包括任何精神分裂症或严重精神病史、需要治疗的双相情感障碍或过去三年内的自杀未遂
- 首次给药前 21 天内患有需要全身治疗和/或住院治疗的严重疾病
- 在首次给药前 180 天内接受过免疫调节剂（例如，白细胞介素、干扰素、环孢菌素、高剂量全身性皮质类固醇）、HIV 疫苗、全身性细胞毒性化疗或研究性治疗
- 研究者认为会干扰研究药物评估的任何慢性或急性疾病，包括吸毒和酗酒
- 缺乏足够的静脉通路
- 在使用两种或多种 cART 治疗方案治疗期间经历过病毒学失败的个体。 请注意，因不耐受而改变治疗方案不被视为治疗失败。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：TMB-365 400 毫克- 第 1 组
通过静脉输注单剂量 TMB-365 400 mg 或匹配的安慰剂
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一种靶向 CD4 受体结构域 2 的 IgG1 单克隆抗体，用于治疗 HIV-1 感染
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实验性的：TMB-365 800 毫克-第 2 组
通过静脉输注单剂量 TMB-365 800 mg 或匹配的安慰剂
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一种靶向 CD4 受体结构域 2 的 IgG1 单克隆抗体，用于治疗 HIV-1 感染
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实验性的：TMB-365 1600 毫克- 第 3 组
通过静脉输注单剂量 TMB-365 1600 mg 或匹配的安慰剂
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一种靶向 CD4 受体结构域 2 的 IgG1 单克隆抗体，用于治疗 HIV-1 感染
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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单剂量 400mg TMB-365 的安全性
大体时间：10周
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发生治疗中出现的不良事件的受试者百分比
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10周
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单次 800 毫克剂量的 TMB-365 的安全性
大体时间：10周
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发生治疗中出现的不良事件的受试者百分比
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10周
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单剂量 1600mg TMB-365 的安全性
大体时间：10周
|
发生治疗中出现的不良事件的受试者百分比
|
10周
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单次 400mg 剂量 TMB-365 的药代动力学
大体时间：4周
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% CD4 受体占有率
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4周
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单次 800mg 剂量 TMB-365 的药代动力学
大体时间：4周
|
% CD4 受体占有率
|
4周
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单剂量 1600mg TMB-365 的药代动力学
大体时间：4周
|
% CD4 受体占有率
|
4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
单剂量 400 mg TMB-365 的抗病毒活性
大体时间：2周
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Log10 血浆 HIV-1 RNA 的变化
|
2周
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单剂量 800 mg TMB-365 的抗病毒活性
大体时间：2周
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Log10 血浆 HIV-1 RNA 的变化
|
2周
|
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单剂量 1600 mg TMB-365 的抗病毒活性
大体时间：2周
|
Log10 血浆 HIV-1 RNA 的变化
|
2周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年12月14日
初级完成 (实际的)
2021年8月18日
研究完成 (实际的)
2021年8月18日
研究注册日期
首次提交
2019年7月17日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月17日
首次发布 (实际的)
2019年7月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月5日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- TMB-365-101
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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