Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A TMB-365 dóziseszkalációs biztonsági vizsgálata HIV-1-fertőzött résztvevők körében

2021. október 5. frissítette: TaiMed Biologics Inc.

Az IVTMB-365 biztonságosságának, farmakokinetikájának és antiretrovirális aktivitásának fázisú, placebo-kontrollos, szekvenciális egyszeri adagolású vizsgálata HIV-1-fertőzött résztvevőknél

Ez a tanulmány értékeli a TMB-365 kísérleti gyógyszer biztonságosságát és viselkedését a szervezetben HIV-1 fertőzésben szenvedőknél. Ez lesz a TMB-365 első tesztelése embereken. Minden résztvevőnek egy adag vizsgálati gyógyszert adnak, amelyet 10 hétig követnek a biztonságosság és a gyógyszer vérszintjének ellenőrzése. A résztvevők első csoportja a legalacsonyabb adagot (400 mg) kapja. Ha nem észlelnek biztonsági aggályokat, a következő csoport magasabb adaggal (800 mg) kezdi a kezelést. Ha a második csoportban nem észlelnek biztonsági aggályokat, a harmadik csoport a legmagasabb dózissal kezdi a vizsgálatot (1600 mg).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez az 1. fázisú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, szekvenciális egyszeri dózisnövelő vizsgálat a HIV-1-fertőzött résztvevőknek intravénás infúzióban (IV) adott TMB-365 biztonságossági, tolerálhatósági és farmakokinetikai (PK) paramétereit fogja értékelni. három egymás után növekvő dózisszint: 400 mg, 800 mg és 1600 mg. Minden résztvevőt a beadást követően 10 hétig megfigyelnek. Minden résztvevőnek részt kell vennie a PK mintavételben az 1., 4., 5. és 6. héten.

A legalacsonyabb adagolási csoporttól kezdve az Adatfigyelő Bizottság (DMC) felülvizsgálja a rendelkezésre álló adatokat, miután négy résztvevő befejezte az adagolás utáni kéthetes nyomon követést, hogy megállapítsa, a következő adagolási csoport adagolása folytatható-e.

Ha nem merülnek fel dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k), akkor ugyanazon 3. fokozatú klinikai vagy laboratóriumi nemkívánatos események egyetlen 4-es vagy két fokozataként definiálhatók, amelyek lehetségesnek, valószínűnek vagy határozottan összefüggenek a vizsgált gyógyszerrel, vagy súlyos nemkívánatos eseményként, amelyet lehetségesnek, valószínűnek vagy határozottan kapcsolódik a vizsgált gyógyszerhez, a DAIDS Felnőtt és Gyermek mellékhatások súlyosságának osztályozási táblázata 2.1-es verziója szerint, akkor a következő nagyobb dózisú csoport adagolása megengedett lesz.

A legmagasabb dózisú csoportban az adagolás azután kezdődik, hogy a második csoport nyolc résztvevője közül négy sikeresen befejezte a tervezett vizsgálati gyógyszer beadását és a kéthetes nyomon követést, és ezeket az adatokat, valamint a kezdeti dóziscsoportból származó összes rendelkezésre álló adatot felülvizsgálták. a DMC, és a fent meghatározott DLT-k vagy SAE-k nem azonosíthatók.

Minden résztvevő megkezdheti a standard kombinált antiretrovirális terápiát hat héttel a vizsgálati gyógyszer beadása után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
        • Quest Clinical Research
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Egyesült Államok, 34982
        • Midway Immunology and Research Center
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Egyesült Államok, 39213
        • University of Mississippi Medical Center Division of Infectious Diseases
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
        • North Texas Infectious Disease Consultants
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00909
        • Clinical Research PR, Inc

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy nő a szűrés napján legalább 18 éves és legfeljebb 60 éves
  • Tünetmentes HIV-1 fertőzés, amelyet bármely engedélyezett HIV gyorsteszttel vagy HIV enzimmel vagy kemilumineszcens immunoassay (E/CIA) tesztkészlettel dokumentálnak a vizsgálatba való belépés előtt bármikor, és Geenius™ vagy egy második antitest teszt igazolja a kezdeti módszertől eltérő módszerrel. gyors HIV és/vagy E/CIA teszt, vagy HIV-1 antigén, plazma HIV-1 RNS vírusterhelés alapján
  • Az első adag beadása előtt három hónapig nem kapott ART-t.
  • A HIV-1 RNS szűrése ≥ 1000 kópia/ml és < 100 000 kópia/ml, amelyet az első adagot megelőző 60 napon belül kaptak.

  • Az első adagot megelőző 60 napon belül kapott laboratóriumi értékek:

    • Hemoglobin > 10,0 g/dl
    • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3
    • Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm3
    • A szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
    • Kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 50 ml/perc
  • Hajlandó betartani a protokoll követelményeit, és a vizsgálat tervezett időtartamára rendelkezésre áll nyomon követésre.
  • A vizsgálatvezető vagy a megbízott véleménye szerint megértette a megadott információkat; írásos beleegyezést kell adni, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást végrehajtanak
  • A férfi szexpartnerrel szexuálisan aktív fogamzóképes nőknek a hozzájárulás aláírásától a vizsgálat befejezéséig egy hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, és bele kell egyezniük a terhességi tesztbe az Események és eljárások ütemtervének megfelelően. A fogamzóképes korú nők olyan női résztvevők, akik műtétileg nem sterilek (nincs a kórelőzményében kétoldali petevezeték lekötés, méheltávolítás vagy bilaterális salpingo-oophorectomia), nem posztmenopauzás (legalább egy év menstruáció nélkül), és az orvosi értékelés szerint egyébként nem sterilek.

Kizárási kritériumok:

  • A TMB-365, TROGARZO (ibalizumab-uiyk) vagy bármilyen anti-CD4 terápiás szer (pl. UB-421) átvétele bármikor az első adag előtt
  • Terhes, terhességet tervező a próbaidőszakban, vagy szoptat.
  • Ismert allergia/érzékenység vagy bármilyen túlérzékenység a vizsgált gyógyszer összetevőivel vagy készítményével szemben, vagy ismert allergia monoklonális antitesttel szemben
  • Súlyos pszichiátriai betegség, beleértve a skizofréniát vagy súlyos pszichózist, a kezelést igénylő bipoláris zavart vagy az öngyilkossági kísérletet az elmúlt három évben
  • Súlyos betegség, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel az első adag beadását megelőző 21 napon belül
  • Immunmoduláló szerek (pl. interleukinok, interferonok, ciklosporin, nagy dózisú szisztémás kortikoszteroidok), HIV-vakcina, szisztémás citotoxikus kemoterápia vagy vizsgálati terápia átvétele az első adag beadását megelőző 180 napon belül
  • Bármilyen krónikus vagy akut egészségügyi állapot, beleértve a kábítószer-használatot és az alkohollal való visszaélést, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgált gyógyszer értékelését
  • A megfelelő vénás hozzáférés hiánya
  • Olyan személyek, akiknél virológiai kudarc jelentkezett a két vagy több CART-kezelés során. Vegye figyelembe, hogy az intolerancia miatti kezelési rend megváltoztatása nem tekinthető a kezelés sikertelenségének.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: TMB-365 400 mg- 1. csoport
Egyszeri adag TMB-365 400 mg vagy megfelelő placebo intravénás infúzióban
Biológiai: TMB-365
A CD4 receptor 2-es doménjét célzó IgG1 monoklonális antitest HIV-1 fertőzés kezelésére
Kísérleti: TMB-365 800 mg- 2. csoport
Egyszeri adag TMB-365 800 mg vagy megfelelő placebo intravénás infúzióban
Biológiai: TMB-365
A CD4 receptor 2-es doménjét célzó IgG1 monoklonális antitest HIV-1 fertőzés kezelésére
Kísérleti: TMB-365 1600 mg- 3. csoport
Egyszeri adag TMB-365 1600 mg vagy megfelelő placebo intravénás infúzióban
Biológiai: TMB-365
A CD4 receptor 2-es doménjét célzó IgG1 monoklonális antitest HIV-1 fertőzés kezelésére

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A TMB-365 egyszeri 400 mg-os adagjának biztonságossága
Időkeret: 10 hét
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események %-a
10 hét
A TMB-365 egyszeri 800 mg-os adagjának biztonságossága
Időkeret: 10 hét
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események %-a
10 hét
A TMB-365 egyszeri 1600 mg-os adagjának biztonságossága
Időkeret: 10 hét
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események %-a
10 hét
A TMB-365 egyszeri 400 mg-os dózisának farmakokinetikája
Időkeret: 4 hét
% CD4 receptor foglaltság
4 hét
A TMB-365 egyszeri 800 mg-os dózisának farmakokinetikája
Időkeret: 4 hét
% CD4 receptor foglaltság
4 hét
A TMB-365 egyszeri 1600 mg-os dózisának farmakokinetikája
Időkeret: 4 hét
% CD4 receptor foglaltság
4 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A TMB-365 egyszeri 400 mg-os dózisának vírusellenes hatása
Időkeret: 2 hét
A plazma HIV-1 RNS log10 változása
2 hét
A TMB-365 egyszeri 800 mg-os dózisának vírusellenes hatása
Időkeret: 2 hét
A plazma HIV-1 RNS log10 változása
2 hét
A TMB-365 egyszeri 1600 mg-os dózisának vírusellenes hatása
Időkeret: 2 hét
A plazma HIV-1 RNS log10 változása
2 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

TaiMed Biologics Inc.

Együttműködők

Westat

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Steve Weinheimer, PhD, TaiMed Biologics

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. december 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. augusztus 18.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. augusztus 18.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. július 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 17.

Első közzététel (Tényleges)

2019. július 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. október 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 5.

Utolsó ellenőrzés

2021. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TMB-365-101

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel