Dosis Escalation Safety Study van TMB-365 bij met HIV-1 geïnfecteerde deelnemers

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw minstens 18 jaar oud en niet ouder dan 60 jaar op de dag van de screening
• Asymptomatische hiv-1-infectie, gedocumenteerd door een gelicentieerde snelle hiv-test of hiv-enzym of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bevestigd door Geenius™ of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan de initiële snelle HIV- en/of E/CIA-test, of door HIV-1-antigeen, plasma HIV-1 RNA viral load
• Heeft gedurende drie maanden voorafgaand aan de eerste dosis geen ART gekregen.
• Screening HIV-1 RNA ≥ 1.000 kopieën/ml en < 100.000 kopieën/ml verkregen binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.

• Laboratoriumwaarden verkregen binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis:

  • Hemoglobine > 10,0 g/dL
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm3
  • Serumaspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Creatinineklaring (CrCl) van ≥ 50 ml/min
• Bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol en beschikbaar voor follow-up gedurende de geplande duur van het onderzoek.
• naar het oordeel van de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon de verstrekte informatie heeft begrepen; schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden gegeven voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een mannelijke sekspartner, moeten ermee instemmen om één effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van de toestemming tot voltooiing van het onderzoek, en moeten akkoord gaan met zwangerschapstesten volgens het schema van gebeurtenissen en procedures. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd zijn vrouwelijke deelnemers die niet chirurgisch steriel zijn (geen voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale salpingo-ovariëctomie), niet postmenopauzaal zijn (minstens één jaar zonder menstruatie) en niet anderszins steriel zijn volgens medische evaluatie.

Uitsluitingscriteria:

• Ontvangst van TMB-365, TROGARZO (ibalizumab-uiyk) of een anti-CD4-therapeuticum (bijv. UB-421) op enig moment voorafgaand aan de eerste dosis
• Zwanger, zwanger worden tijdens de proefperiode of borstvoeding geven.
• Bekende allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor componenten van het onderzoeksgeneesmiddel of de formulering ervan, of bekende allergie voor een MAb
• Ernstige psychiatrische aandoening, waaronder een voorgeschiedenis van schizofrenie of ernstige psychose, bipolaire stoornis die therapie vereist, of zelfmoordpoging in de afgelopen drie jaar
• Ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
• Ontvangst van immunomodulerende middelen (bijv. Interleukinen, interferonen, ciclosporine, hoge doses systemische corticosteroïden), HIV-vaccin, systemische cytotoxische chemotherapie of onderzoekstherapie binnen 180 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
• Elke chronische of acute medische aandoening, inclusief drugsgebruik en alcoholmisbruik, die naar de mening van de onderzoeker de beoordeling van het onderzoeksgeneesmiddel zou verstoren
• Gebrek aan adequate veneuze toegang
• Personen bij wie virologisch falen is opgetreden tijdens behandeling met twee of meer cART-behandelingsregimes. Merk op dat een verandering in het behandelingsregime voor intolerantie niet wordt beschouwd als falen van de behandeling.