TMB-365:n annoksen eskaloinnin turvallisuustutkimus HIV-1-tartunnan saaneilla osallistujilla
tiistai 5. lokakuuta 2021 päivittänyt: TaiMed Biologics Inc.
Vaiheen lumekontrolloitu, peräkkäinen kerta-annoksen eskalaatiotutkimus IVTMB-365:n turvallisuudesta, farmakokinetiikasta ja antiretroviraalisesta aktiivisuudesta HIV-1-tartunnan saaneilla osallistujilla
Tässä tutkimuksessa arvioidaan kokeellisen lääkkeen TMB-365 turvallisuutta ja käyttäytymistä HIV-1-infektiota sairastavien ihmisten kehossa.
Tämä on ensimmäinen TMB-365:n testi ihmisillä.
Yksi annos tutkimuslääkettä annetaan kullekin osallistujalle, minkä jälkeen seurataan 10 viikon ajan turvallisuutta ja lääkkeen tasoa veressä.
Ensimmäinen osallistujaryhmä saa pienimmän annoksen (400 mg).
Jos turvallisuusongelmia ei havaita, seuraava ryhmä aloittaa suuremmalla annoksella (800 mg).
Jos toisessa ryhmässä ei havaita turvallisuusongelmia, kolmas ryhmä aloittaa tämän tutkimuksen suurimmalla annoksella (1600 mg).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä vaihe 1, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, peräkkäinen kerta-annoksen eskalaatiotutkimus arvioi TMB-365:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokineettisiä (PK) parametreja annettuna suonensisäisenä infuusiona (IV) HIV-1-tartunnan saaneille osallistujille yhdellä kertaa. kolmesta peräkkäin kasvavasta annostasosta: 400 mg, 800 mg ja 1600 mg. Jokaista osallistujaa seurataan 10 viikon ajan antamisen jälkeen. Kaikkien osallistujien odotetaan osallistuvan PK-näytteenottoon viikoilla 1, 4, 5 ja 6.
Alkaen pienimmästä annosryhmästä, tietojen seurantakomitea (DMC) tarkastelee saatavilla olevat tiedot sen jälkeen, kun neljä osallistujaa on suorittanut kaksi viikkoa annoksen jälkeisen seurannan määrittääkseen, voidaanko seuraavan annosryhmän annostelua jatkaa.
Jos annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT) ei esiinny, mikä määritellään yhdeksi asteen 4 tai kahdeksi saman asteen 3 kliinisestä tai laboratoriohaitallisesta tapahtumasta, jonka katsotaan mahdollisesti, todennäköiseksi tai ehdottomasti liittyväksi tutkimuslääkkeeseen, tai vakavaksi haittatapahtumaksi, jonka katsotaan mahdollisesti, todennäköiseksi tai liittyy ehdottomasti tutkimuslääkkeeseen aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden luokitustaulukon DAIDS-taulukon version 2.1 mukaan, niin seuraavan suuremman annoksen ryhmän annostelu sallitaan.
Annostelu suurimmassa annosryhmässä alkaa, kun neljä kahdeksasta toisen ryhmän osallistujasta on suorittanut onnistuneesti suunnitellun tutkimuslääkkeen annon ja kahden viikon seurannan, ja nämä tiedot sekä kaikki alkuperäisen annosryhmän saatavilla olevat tiedot on tarkistettu. DMC:n toimesta eikä yllä määriteltyjä DLT:itä tai SAE:itä tunnisteta.
Kaikki osallistujat voivat aloittaa standardin antiretroviraalisen yhdistelmähoidon kuuden viikon kuluttua tutkimuslääkkeen saamisesta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00909
- Clinical Research PR, Inc
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- Quest Clinical Research
-
-
Florida
-
Fort Pierce, Florida, Yhdysvallat, 34982
- Midway Immunology and Research Center
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803
- Orlando Immunology Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39213
- University of Mississippi Medical Center Division of Infectious Diseases
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- North Texas Infectious Disease Consultants
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 56 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen vähintään 18-vuotias ja enintään 60-vuotias seulontapäivänä
- Oireeton HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla HIV-pikatestillä tai HIV-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunomääritys (E/CIA) -testisarjalla milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa ja vahvistettu Geenius™- tai toisella vasta-ainetestillä jollakin muulla kuin alkuperäisellä menetelmällä. nopea HIV- ja/tai E/CIA-testi tai HIV-1-antigeenin, plasman HIV-1-RNA-viruskuorman perusteella
- Ei ole saanut ART-hoitoa kolmeen kuukauteen ennen ensimmäistä annosta.
- HIV-1 RNA:n seulonta ≥ 1 000 kopiota/ml ja < 100 000 kopiota/ml saatu 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
Laboratorioarvot, jotka on saatu 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta:
- Hemoglobiini > 10,0 g/dl
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mm3
- Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 50 ml/min
- Valmis noudattamaan protokollan vaatimuksia ja käytettävissä seurantaan tutkimuksen suunnitellun keston ajan.
- Päätutkijan tai nimetyn henkilön mielestä hän on ymmärtänyt annetut tiedot; kirjallinen tietoinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia miespuolisen seksikumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää suostumuksen allekirjoittamisesta tutkimuksen loppuun asti ja suostuttava raskaustesteihin Tapahtuma- ja menettelyluettelon mukaisesti. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat naispuolisia osallistujia, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (ei aiempia molemminpuolista munanjohtimien ligaatiota, kohdunpoistoa tai molemminpuolista salpingo-ooforektomiaa), eivät ole postmenopausaalisilla (vähintään vuoden ilman kuukautisia) eivätkä muuten ole steriilejä lääketieteellisen arvioinnin mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- TMB-365:n, TROGARZO:n (ibalitsumab-uiyk) tai minkä tahansa anti-CD4-terapeuttisen aineen (esim. UB-421) vastaanotto milloin tahansa ennen ensimmäistä annosta
- Raskaana oleva, raskautta suunnitteleva koeajan aikana tai imettävä.
- Tunnettu allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys tutkimuslääkkeen tai sen formulaation aineosille tai tunnettu allergia MAb:lle
- vakava psykiatrinen sairaus, mukaan lukien skitsofrenia tai vaikea psykoosi, hoitoa vaativa kaksisuuntainen mielialahäiriö tai itsemurhayritys kolmen edellisen vuoden aikana
- Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta
- Immunomoduloivien aineiden (esim. interleukiinit, interferonit, siklosporiini, suuriannoksiset systeemiset kortikosteroidit), HIV-rokotteen, systeemisen sytotoksisen kemoterapian tai tutkimushoidon vastaanotto 180 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta
- Mikä tahansa krooninen tai akuutti sairaus, mukaan lukien huumeiden käyttö ja alkoholin väärinkäyttö, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimuslääkkeen arviointia
- Riittävän laskimon pääsyn puute
- Henkilöt, joilla on ollut virologinen epäonnistuminen kahden tai useamman CART-hoito-ohjelman aikana. Huomaa, että intoleranssin hoito-ohjelman muutosta ei pidetä hoidon epäonnistumisena.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TMB-365 400 mg – ryhmä 1
Kerta-annos TMB-365:tä 400 mg tai vastaavaa lumelääkettä suonensisäisenä infuusiona
|
IgG1-monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu CD4-reseptorin domeeniin 2 HIV-1-infektion hoitoon
|
|
Kokeellinen: TMB-365 800 mg – ryhmä 2
Kerta-annos TMB-365:tä 800 mg tai vastaavaa lumelääkettä suonensisäisenä infuusiona
|
IgG1-monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu CD4-reseptorin domeeniin 2 HIV-1-infektion hoitoon
|
|
Kokeellinen: TMB-365 1600 mg – ryhmä 3
Kerta-annos TMB-365 1600 mg tai vastaava lumelääke suonensisäisenä infuusiona
|
IgG1-monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu CD4-reseptorin domeeniin 2 HIV-1-infektion hoitoon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhden 400 mg:n TMB-365-annoksen turvallisuus
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
% potilaista, joilla on hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia
|
10 viikkoa
|
|
Yhden 800 mg:n TMB-365-annoksen turvallisuus
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
% potilaista, joilla on hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia
|
10 viikkoa
|
|
Yhden 1600 mg:n TMB-365-annoksen turvallisuus
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
% potilaista, joilla on hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia
|
10 viikkoa
|
|
TMB-365:n kerta-annoksen 400 mg:n farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
% CD4-reseptorin käyttöaste
|
4 viikkoa
|
|
TMB-365:n kerta-annoksen 800 mg:n farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
% CD4-reseptorin käyttöaste
|
4 viikkoa
|
|
TMB-365:n 1 600 mg:n kerta-annoksen farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
% CD4-reseptorin käyttöaste
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhden 400 mg:n TMB-365-annoksen virusten vastainen vaikutus
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Muutos log10 plasman HIV-1 RNA:ssa
|
2 viikkoa
|
|
Yhden 800 mg:n TMB-365-annoksen virusten vastainen vaikutus
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Muutos log10 plasman HIV-1 RNA:ssa
|
2 viikkoa
|
|
TMB-365:n kerta-annoksen 1 600 mg:n antiviraalinen vaikutus
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Muutos log10 plasman HIV-1 RNA:ssa
|
2 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Steve Weinheimer, PhD, TaiMed Biologics
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 14. joulukuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 18. elokuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 18. elokuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 17. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 22. heinäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 6. lokakuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. lokakuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- TMB-365-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .