Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Doseskaleringssäkerhetsstudie av TMB-365 hos HIV-1-infekterade deltagare

5 oktober 2021 uppdaterad av: TaiMed Biologics Inc.

En placebokontrollerad fasstudie med sekventiell endosupptrappning av säkerhet, farmakokinetik och antiretroviral aktivitet av IVTMB-365 hos HIV-1-infekterade deltagare

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och beteendet i kroppen av det experimentella läkemedlet TMB-365 hos personer med HIV-1-infektion. Detta kommer att vara det första testet av TMB-365 på människor. En dos av studieläkemedlet ges till varje deltagare, följt av 10 veckors övervakning för säkerhet och nivåer av läkemedlet i blodet. Den första gruppen av deltagare kommer att få den lägsta dosen (400 mg). Om inga säkerhetsproblem ses, kommer nästa grupp att börja med en högre dos (800 mg). Om inga säkerhetsproblem ses i den andra gruppen, kommer den tredje gruppen att börja med den högsta dosen i denna studie (1600 mg).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna fas 1, randomiserade, dubbelblindade, placebokontrollerade, sekventiella endoseskaleringsstudie kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiska (PK) parametrarna för TMB-365 administrerat via intravenös infusion (IV) till HIV-1-infekterade deltagare vid en av tre successivt ökande dosnivåer: 400 mg, 800 mg och 1600 mg. Varje deltagare kommer att övervakas i 10 veckor efter administrering. Alla deltagare förväntas delta i PK-provtagning under vecka 1, 4, 5 och 6.

Med början med den lägsta dosgruppen kommer en dataövervakningskommitté (DMC) att granska tillgängliga data efter att fyra deltagare har genomfört två veckors uppföljning efter dos för att avgöra om doseringen av nästa dosgrupp kan fortsätta.

Om inga dosbegränsande toxiciteter (DLT) uppstår, definierade som en enstaka grad 4 eller två av samma grad 3 kliniska eller laboratoriebiverkningar som bedöms vara möjligen, troligen eller definitivt relaterade till studieläkemedlet, eller en allvarlig biverkning som bedöms vara möjlig, troligen eller definitivt relaterat till studieläkemedlet enligt DAIDS-tabellen för gradering av svårighetsgrad av vuxna och pediatriska biverkningar version 2.1, då kommer dosering av nästa högre dosgrupp att tillåtas.

Dosering i den högsta dosgruppen kommer att påbörjas efter att fyra av de åtta deltagarna i den andra gruppen framgångsrikt har slutfört den planerade studieläkemedlets administrering och två veckors uppföljning, och dessa data, tillsammans med alla tillgängliga data från den initiala dosgruppen har granskats av DMC och inga DLT eller SAE enligt definitionen ovan identifieras.

Alla deltagare kan påbörja antiretroviral standardbehandling sex veckor efter att de fått studieläkemedlet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • Quest Clinical Research
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Förenta staterna, 34982
        • Midway Immunology and Research Center
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39213
        • University of Mississippi Medical Center Division of Infectious Diseases
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • North Texas Infectious Disease Consultants
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00909
        • Clinical Research PR, Inc

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 56 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna minst 18 år och inte äldre än 60 år på screeningdagen
  • Asymtomatisk HIV-1-infektion, dokumenterad av något licensierat snabbt HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit när som helst före studiestart och bekräftad av Geenius™ eller ett andra antikroppstest med en annan metod än den ursprungliga snabbt HIV- och/eller E/CIA-test, eller med HIV-1-antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning
  • Har inte fått ART på tre månader före den första dosen.
  • Screening av HIV-1 RNA ≥ 1 000 kopior/ml och < 100 000 kopior/ml erhållits inom 60 dagar före den första dosen.

  • Laboratorievärden erhållna inom 60 dagar före den första dosen:

    • Hemoglobin > 10,0 g/dL
    • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
    • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mm3
    • Serumaspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 1,5 x övre normalgräns (ULN)
    • Kreatininclearance (CrCl) på ≥ 50 ml/min
  • Villig att följa kraven i protokollet och tillgänglig för uppföljning under den planerade varaktigheten av studien.
  • Har enligt huvudutredarens eller den utsedda utredarens uppfattning förstått den lämnade informationen; skriftligt informerat samtycke måste ges innan några studierelaterade procedurer utförs
  • Kvinnor i fertil ålder, sexuellt aktiva med en manlig sexpartner, måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod från tidpunkten för undertecknandet av samtycket till slutförandet av studien, och samtycka till graviditetstest enligt schemat för händelser och procedurer. Kvinnor i fertil ålder är kvinnliga deltagare som inte är kirurgiskt sterila (ingen historia av bilateral äggledarligation, hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi), inte är postmenopausala (minst ett år utan mens) och inte i övrigt är sterila enligt medicinsk bedömning.

Exklusions kriterier:

  • Mottagande av TMB-365, TROGARZO (ibalizumab-uiyk) eller något anti-CD4-läkemedel (t.ex. UB-421) när som helst före den första dosen
  • Gravid, planerar en graviditet under försöksperioden eller ammar.
  • Känd allergi/känslighet eller överkänslighet mot komponenter i studieläkemedlet eller dess formulering, eller känd allergi mot en MAb
  • Allvarlig psykiatrisk sjukdom inklusive någon historia av schizofreni eller svår psykos, bipolär sjukdom som kräver terapi eller självmordsförsök under de senaste tre åren
  • Allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 21 dagar före den första dosen
  • Mottagande av immunmodulerande medel (t.ex. interleukiner, interferoner, ciklosporin, högdos systemiska kortikosteroider), HIV-vaccin, systemisk cytotoxisk kemoterapi eller undersökningsterapi inom 180 dagar före den första dosen
  • Varje kroniskt eller akut medicinskt tillstånd, inklusive droganvändning och alkoholmissbruk, som enligt utredarens åsikt skulle störa utvärderingen av studieläkemedlet
  • Brist på adekvat venös tillgång
  • Individer som har upplevt virologisk svikt under behandling med två eller flera cART-behandlingsregimer. Observera att en förändring av behandlingsregimen för intolerans inte anses vara misslyckad.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TMB-365 400 mg- Grupp 1
Engångsdos av TMB-365 400 mg eller matchande placebo genom intravenös infusion
Biologisk: TMB-365
En IgG1 monoklonal antikropp riktad mot domän 2 av CD4-receptorn för behandling av HIV-1-infektion
Experimentell: TMB-365 800 mg- Grupp 2
Engångsdos av TMB-365 800 mg eller motsvarande placebo genom intravenös infusion
Biologisk: TMB-365
En IgG1 monoklonal antikropp riktad mot domän 2 av CD4-receptorn för behandling av HIV-1-infektion
Experimentell: TMB-365 1600 mg- Grupp 3
Engångsdos av TMB-365 1600 mg eller matchande placebo genom intravenös infusion
Biologisk: TMB-365
En IgG1 monoklonal antikropp riktad mot domän 2 av CD4-receptorn för behandling av HIV-1-infektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerheten för en engångsdos på 400 mg TMB-365
Tidsram: 10 veckor
% av försökspersonerna med behandlingsuppkomna biverkningar
10 veckor
Säkerhet för en enkel 800 mg dos av TMB-365
Tidsram: 10 veckor
% av försökspersonerna med behandlingsuppkomna biverkningar
10 veckor
Säkerheten för en enkel dos på 1600 mg TMB-365
Tidsram: 10 veckor
% av försökspersonerna med behandlingsuppkomna biverkningar
10 veckor
Farmakokinetiken för en engångsdos på 400 mg TMB-365
Tidsram: 4 veckor
% CD4-receptorbeläggning
4 veckor
Farmakokinetiken för en engångsdos på 800 mg TMB-365
Tidsram: 4 veckor
% CD4-receptorbeläggning
4 veckor
Farmakokinetiken för en engångsdos på 1600 mg TMB-365
Tidsram: 4 veckor
% CD4-receptorbeläggning
4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antiviral aktivitet av en enstaka 400 mg dos av TMB-365
Tidsram: 2 veckor
Förändring i log10 plasma HIV-1 RNA
2 veckor
Antiviral aktivitet av en enkel 800 mg dos av TMB-365
Tidsram: 2 veckor
Förändring i log10 plasma HIV-1 RNA
2 veckor
Antiviral aktivitet av en enkel 1600 mg dos av TMB-365
Tidsram: 2 veckor
Förändring i log10 plasma HIV-1 RNA
2 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

TaiMed Biologics Inc.

Samarbetspartners

Westat

Utredare

  • Studierektor: Steve Weinheimer, PhD, TaiMed Biologics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 december 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

18 augusti 2021

Avslutad studie (Faktisk)

18 augusti 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juli 2019

Första postat (Faktisk)

22 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • TMB-365-101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera