新斯的明和格隆溴铵的药代动力学

NEO 的最大剂量限制为 10.0 mg，GLY 的剂量限制为每个受试者每次给药 2.0 mg。 受试者将被要求在预约当天到达 JJP VAMC 的脊髓研究中心（7A-13 室）。 在第 1 天，在获得受试者同意后，填写 MoCA 认知评估并建立 IV 接入点，将通过 IV 进行药物管理。 研究设计将包括第 1 天的访问，以确定 NEO 和 GLY IV 剂量的药代动力学特征。 在第二次访问期间，至少 24 小时后，NEO (0.07 mg/kg) 和 GLY (0.014 mg/kg) 分别应用于两个贴剂，将通过 ION 透皮给药同时给药 20 分钟。 在第三次也是最后一次就诊期间，在第二次就诊后至少 24 小时内，将含有 0.07 mg/kg NEO 和 0.014 mg/kg GLY 的单个贴剂应用于皮肤，并通过 ION 透皮给药递送 20 分钟。 .

心率、肠鸣音、血压和症状将在静脉注射开始后的 0、2、4、7、10、20、40、60 分钟和注射后的 0、10、20、40 和 60 分钟进行记录ION 的启动。 如表 2 中所述，将在整个研究访问期间记录排便时间和分娩完成后的时间（通过 ION 或 IV）。 受试者将采取他/她的正常排便 (BE) 姿势，直到发生排便；隐私悬垂和隐私将在 BE 时提供。 受试者将被监测至少 60 分钟。 研究访问期间将至少有两名研究人员在场，以记录所有数据并执行所需的任务。

开始后，先进行 30 秒的 NEO IV 推注，然后进行 NS 冲洗（12 mL），然后进行 30 秒的 GLY IV 推注，然后进行 NS 冲洗（12 mL）、静脉血（2 mL ) 将在 2、4、7、10、20、40 和 60 分钟时被吸入金顶小瓶中。 将在 ION 开始后 10、20、30、40 和 60 分钟进行相同技术的抽血。 抽取后，将血液置于冰浴中，并在收集后 5 分钟内使用冷却的离心机离心。 完成 5 分钟离心后，将所得血清等分到两个独立的小瓶中，小瓶的体积相等，并标有日期、抽取时间、相关程序、NEO 或 GLY 检测目的地和受试者的唯一标识符。 将转移瓶放入干冰中至少 10 分钟，然后将其放入 -80 摄氏度的冰箱中。 NEO 和 GLY 的血浆水平将在以后分批测量。 将为每个受试者创建一个指定带有与抽取时间相关的随机数的管子的文件，以隐藏抽取顺序并尝试消除在测量和记录 NEO 和 GLY 浓度期间可能存在的偏差（纽约州立大学下州奥尔巴尼研究中心使用 GE LC-MRM 检测器的实验室）。

建议剂量：

第 1 天：通过静脉注射 0.02 mg/kg NEO 和 0.004 mg/kg GLY

第 2 天：0.07 mg/kg NEO 和 0.014 mg/kg GLY 通过 ION（两次贴片给药）

第 3 天：0.07 mg/kg NEO 和 0.014 mg/kg GLY，通过 ION（一次贴剂给药）