Farmacokinetiek van Neostigmine en Glycopyrrolaat

De maximale dosis NEO is beperkt tot 10,0 mg en de dosis GLY tot 2,0 mg per proefpersoon per toediening. Proefpersonen wordt gevraagd om op de dag van hun afspraak aan te komen bij het Spinal Cord Research Center in de JJP VAMC (kamer 7A-13). Op dag 1, na het verkrijgen van de toestemming van de proefpersoon, het invullen van een MoCA-cognitieve beoordeling en het tot stand brengen van een IV-toegangspunt, zal de toediening van de medicatie via IV worden uitgevoerd. De onderzoeksopzet zal bestaan ​​uit een bezoek op dag 1 om de farmacokinetische profielen van de intraveneuze doses NEO en GLY te bepalen. Tijdens het tweede bezoek, ten minste 24 uur later, worden NEO (0,07 mg/kg) en GLY (0,014 mg/kg), afzonderlijk aangebracht op twee pleisters, gelijktijdig toegediend door middel van transdermale toediening door ION gedurende 20 minuten. Tijdens het derde en laatste bezoek, ten minste 24 uur na het tweede bezoek, zal een enkele pleister met 0,07 mg/kg NEO en 0,014 mg/kg GLY op de huid worden aangebracht en door middel van transdermale toediening door ION gedurende 20 minuten worden toegediend. .

Hartslag, darmgeluiden, bloeddruk en symptomen worden geregistreerd op 0, 2, 4, 7, 10, 20, 40, 60 minuten na de start van de IV-push en op 0, 10, 20, 40 en 60 minuten erna de start van ION. De tijd van darmlediging en de tijd na de voltooiing van de bevalling (door ION of IV) worden tijdens het studiebezoek geregistreerd, zoals beschreven in tabel 2. De proefpersoon zal zijn/haar normale ontlastingspositie (BE) aannemen totdat er ontlasting optreedt; privacy drapering en privacy zal worden verstrekt op het moment van BE. De proefpersonen worden minimaal 60 minuten gevolgd. Tijdens het studiebezoek zullen minimaal twee onderzoeksmedewerkers aanwezig zijn om alle gegevens vast te leggen en de vereiste taken uit te voeren.

Na de start een IV-push van 30 seconden met NEO, gevolgd door een NS-spoeling (12 ml), en vervolgens een IV-push van GLY van 30 seconden, gevolgd door een NS-flush (12 ml), veneus bloed (2 ml ) wordt na 2, 4, 7, 10, 20, 40 en 60 minuten in een met goud bedekt flesje getrokken. Identieke techniek bloedafnames zullen worden uitgevoerd op 10, 20, 30, 40 en 60 minuten na de start van ION. Na afname wordt het bloed in een ijsbad geplaatst en binnen 5 minuten na afname in een gekoelde centrifuge rondgedraaid. Na voltooiing van 5 minuten centrifugeren, wordt het resulterende serum verdeeld in twee afzonderlijke flesjes, met gelijke volumes en gelabeld met datum, tijdstip van afname, bijbehorende procedure, NEO- of GLY-testbestemming en de unieke identificatie van de proefpersoon. De transferflacons worden minimaal 10 minuten in droogijs geplaatst, waarna ze in de -80 graden Celsius vriezer worden geplaatst. Plasmaniveaus van NEO en van GLY zullen op een later tijdstip worden gegroepeerd en gemeten. Voor elke proefpersoon zal een bestand worden aangemaakt waarin de buisjes worden aangeduid met willekeurige nummers die zijn gekoppeld aan de afnametijden om de volgorde van afname te verbergen en om te proberen mogelijke vertekening weg te nemen tijdens de meting en registratie van de concentraties van NEO en GLY (SUNY Downstate Albany Research Laboratorium met GE LC-MRM-detector).

Voorgestelde doseringen:

Dag 1: 0,02 mg/kg NEO en 0,004 mg/kg GLY via IV

Dag 2: 0,07 mg/kg NEO en 0,014 mg/kg GLY via ION (toediening met twee pleisters)

Dag 3: 0,07 mg/kg NEO en 0,014 mg/kg GLY via ION (toediening van één pleister)