Фармакокинетика неостигмина и гликопирролата

Максимальная доза NEO ограничена 10,0 мг, а доза GLY — 2,0 мг на человека на одно введение. Субъектам будет предложено прибыть в Центр исследования спинного мозга в JJP VAMC (комната 7A-13) в день их назначения. В день 1, после получения согласия субъекта, заполнения когнитивной оценки MoCA и установления точки доступа IV, будет осуществляться введение лекарств через IV. Дизайн исследования будет состоять из посещения в первый день для определения фармакокинетических профилей внутривенных доз NEO и GLY. Во время второго визита, по крайней мере, через 24 часа, NEO (0,07 мг/кг) и GLY (0,014 мг/кг), нанесенные отдельно на два пластыря, будут одновременно доставлены трансдермальным введением с помощью ION в течение 20 минут. Во время третьего и последнего визита, по крайней мере, через 24 часа после второго визита, на кожу будет наложен один пластырь, содержащий 0,07 мг/кг NEO и 0,014 мг/кг GLY, который будет доставлен путем чрескожного введения с помощью ION в течение 20 минут. .

Частота сердечных сокращений, шумы кишечника, кровяное давление и симптомы будут регистрироваться через 0, 2, 4, 7, 10, 20, 40, 60 минут после начала внутривенного введения и через 0, 10, 20, 40 и 60 минут после него. инициация ИОН. Время опорожнения кишечника и время после завершения доставки (с помощью ИОН или внутривенно) будут регистрироваться на протяжении всего исследовательского визита, как описано в таблице 2. Субъект примет свое нормальное положение для опорожнения кишечника (BE) до тех пор, пока не произойдет опорожнение кишечника; Драпировка конфиденциальности и конфиденциальность будут обеспечены во время BE. Субъекты будут находиться под наблюдением в течение как минимум 60 минут. Во время ознакомительного визита будут присутствовать как минимум два научных сотрудника для записи всех данных и выполнения необходимых задач.

После начала 30-секундного внутривенного введения NEO, за которым последует NS промывание (12 мл), а затем 30-секундное внутривенное введение GLY, за которым последует NS промывание (12 мл), венозная кровь (2 мл ) будет набран во флакон с золотой крышкой через 2, 4, 7, 10, 20, 40 и 60 минут. Заборы крови по той же методике будут проводиться через 10, 20, 30, 40 и 60 минут после начала ИОН. После забора кровь помещают в баню со льдом и центрифугируют с помощью охлаждаемой центрифуги в течение 5 минут после сбора. По завершении 5-минутного центрифугирования полученная сыворотка будет разделена на аликвоты в два отдельных флакона с равными объемами и помечена датой, временем отбора, соответствующей процедурой, местом проведения тестирования NEO или GLY и уникальным идентификатором субъекта. Флаконы для переноса будут помещены в сухой лед не менее чем на 10 минут, после чего они будут помещены в морозильную камеру с температурой -80 градусов по Цельсию. Уровни NEO и GLY в плазме будут объединены и измерены позднее. Для каждого испытуемого будет создан файл со случайными номерами пробирок, связанными со временем взятия проб, чтобы скрыть последовательность взятия проб и попытаться устранить возможную систематическую ошибку во время измерения и регистрации концентраций NEO и GLY (SUNY Downstate Albany Research). Лаборатория с использованием детектора GE LC-MRM).

Предлагаемые дозы:

День 1: 0,02 мг/кг NEO и 0,004 мг/кг GLY внутривенно.

День 2: 0,07 мг/кг NEO и 0,014 мг/кг GLY через ION (введение двух пластырей)

День 3: 0,07 мг/кг NEO и 0,014 мг/кг GLY через ION (введение одного пластыря)