Farmacocinetica di neostigmina e glicopirrolato

La dose massima di NEO è limitata a 10,0 mg e la dose di GLY a 2,0 mg per soggetto per somministrazione. Ai soggetti verrà chiesto di arrivare al Centro di ricerca sul midollo spinale presso il JJP VAMC (Stanza 7A-13) il giorno del loro appuntamento. Il giorno 1, dopo aver ottenuto il consenso del soggetto, aver compilato una valutazione cognitiva del MoCA e stabilito un punto di accesso IV, verrà eseguita la somministrazione dei farmaci per via IV. Il disegno dello studio consisterà in una visita del giorno 1 per determinare i profili farmacocinetici delle dosi IV di NEO e GLY. Durante la seconda visita, almeno 24 ore dopo, NEO (0,07 mg/kg) e GLY (0,014 mg/kg), applicati separatamente a due cerotti, verranno somministrati contemporaneamente mediante somministrazione transdermica da parte di ION per 20 minuti. Durante la terza e ultima visita, almeno 24 ore dopo la seconda visita, verrà applicato sulla pelle un singolo cerotto contenente 0,07 mg/kg di NEO e 0,014 mg/kg di GLY e somministrato mediante somministrazione transdermica da parte di ION per 20 minuti. .

La frequenza cardiaca, i suoni intestinali, la pressione sanguigna e i sintomi verranno registrati a 0, 2, 4, 7, 10, 20, 40, 60 minuti dall'inizio della spinta IV e a 0, 10, 20, 40 e 60 minuti dopo l'avvio di ION. Il tempo di evacuazione intestinale e il tempo dopo il completamento del parto (mediante ION o IV) verranno registrati durante la visita dello studio, come descritto nella Tabella 2. Il soggetto assumerà la sua normale posizione di evacuazione intestinale (BE) fino a quando non si verifica un movimento intestinale; i drappi per la privacy e la privacy saranno forniti al momento del BE. I soggetti saranno monitorati per un minimo di 60 minuti. Durante la visita di studio sarà presente un minimo di due ricercatori per registrare tutti i dati e svolgere i compiti richiesti.

Dopo l'inizio, una somministrazione EV di 30 secondi di NEO che sarà seguita da un lavaggio NS (12 ml), quindi una somministrazione EV di 30 secondi di GLY che sarà seguita da un lavaggio NS (12 ml), sangue venoso (2 ml ) verrà prelevato in una fiala con il tappo dorato a 2, 4, 7, 10, 20, 40 e 60 minuti. I prelievi di sangue con tecnica identica verranno eseguiti a 10, 20, 30, 40 e 60 minuti dopo l'inizio dello ION. Dopo il prelievo, il sangue verrà posto in un bagno di ghiaccio e centrifugato utilizzando una centrifuga raffreddata entro 5 minuti dalla raccolta. Al completamento di 5 minuti di centrifugazione, il siero risultante verrà aliquotato in due fiale separate, con volumi uguali ed etichettate con data, ora del prelievo, procedura associata, destinazione del test NEO o GLY e identificatore univoco del soggetto. Le fiale di trasferimento verranno inserite nel ghiaccio secco per almeno 10 minuti, dopodiché verranno poste nel congelatore a -80 gradi Celsius. I livelli plasmatici di NEO e di GLY saranno dosati e misurati in un secondo momento. Per ogni soggetto verrà creato un file che designa le provette con numeri casuali associati ai tempi di estrazione per nascondere la sequenza di estrazione e per tentare la rimozione di possibili bias durante la misurazione e la registrazione delle concentrazioni di NEO e GLY (SUNY Downstate Albany Research Laboratorio che utilizza il rivelatore GE LC-MRM).

Dosi proposte:

Giorno 1: 0,02 mg/kg di NEO e 0,004 mg/kg di GLY per via endovenosa

Giorno 2: 0,07 mg/kg di NEO e 0,014 mg/kg di GLY tramite ION (somministrazione di due patch)

Giorno 3: 0,07 mg/kg di NEO e 0,014 mg/kg di GLY tramite ION (somministrazione di un cerotto)