Farmakokinetikk av neostigmin og glykopyrrolat

Den maksimale dosen av NEO er begrenset til 10,0 mg og dosen av GLY til 2,0 mg per individ per administrering. Forsøkspersonene vil bli bedt om å ankomme Spinal Cord Research Center ved JJP VAMC (rom 7A-13) på dagen for avtalen. På dag 1, etter innhenting av forsøkspersonens samtykke, utfylling av en MoCA kognitiv vurdering og etablering av et IV-tilgangspunkt, vil administrering av medisinene via IV bli utført. Studiedesignet vil bestå av et dag 1-besøk for å bestemme de farmakokinetiske profilene til IV-dosene av NEO og GLY. Under det andre besøket, minst 24 timer senere, vil NEO (0,07 mg/kg) og GLY (0,014 mg/kg), påført separat på to plastre, bli levert samtidig ved transdermal administrering av ION i 20 minutter. Under det tredje og siste besøket, minst 24 timer etter det andre besøket, vil et enkelt plaster som inneholder 0,07 mg/kg NEO og 0,014 mg/kg GLY påføres huden og leveres ved transdermal administrering av ION i 20 minutter. .

Hjertefrekvens, tarmlyder, blodtrykk og symptomer vil bli registrert 0, 2, 4, 7, 10, 20, 40, 60 minutter etter initiering av IV-push og ved 0, 10, 20, 40 og 60 minutter etter start. initieringen av ION. Tarmevakueringstid og tid etter fullført levering (ved enten ION eller IV) vil bli registrert gjennom studiebesøket, som beskrevet i tabell 2. Personen vil innta sin normale avføringsstilling (BE) inntil en avføring skjer; personverndrapering og personvern vil bli gitt på tidspunktet for BE. Emnene vil bli overvåket i minimum 60 minutter. Minst to forskningspersonell vil være tilstede under studiebesøket for å registrere all data og utføre de nødvendige oppgavene.

Etter starten et 30 sekunders IV-trykk av NEO som vil bli fulgt av en NS-skylling (12 ml), og deretter et 30 sekunders IV-trykk med GLY som vil bli fulgt av en NS-skylling (12 ml), venøst ​​blod (2 ml) ) trekkes inn i et hetteglass med gulltopp etter 2, 4, 7, 10, 20, 40 og 60 minutter. Blodprøvetaking med identisk teknikk vil bli utført 10, 20, 30, 40 og 60 minutter etter starten av ION. Ved uttak vil blodet legges i et isbad og sentrifugere ved hjelp av en avkjølt sentrifuge innen 5 minutter etter innsamling. Etter fullføring av 5 minutters sentrifugering vil det resulterende serumet deles opp i to separate hetteglass, med like store volumer og merket med dato, klokkeslett for trekking, tilhørende prosedyre, NEO- eller GLY-testdestinasjon og individets unike identifikator. Overføringsglassene settes inn i tørris i minst 10 minutter, hvoretter de plasseres i -80 grader Celsius fryseren. Plasmanivåer av NEO og GLY vil bli gruppert og målt på et senere tidspunkt. En fil som angir rørene med tilfeldige tall knyttet til trekktidene vil bli opprettet for hvert emne for å skjule sekvensen av trekkingen og for å forsøke å fjerne mulig skjevhet under måling og registrering av konsentrasjonene av NEO og GLY (SUNY Downstate Albany Research Laboratorium med GE LC-MRM-detektor).

Foreslåtte doser:

Dag 1: 0,02 mg/kg NEO og 0,004 mg/kg GLY via IV

Dag 2: 0,07 mg/kg NEO og 0,014 mg/kg GLY via ION (administrasjon med to plaster)

Dag 3: 0,07 mg/kg NEO og 0,014 mg/kg GLY via ION (Ett plaster administrasjon)