A neostigmin és a glikopirrolát farmakokinetikája

A NEO maximális dózisa 10,0 mg-ra, a GLY adagja pedig 2,0 mg-ra korlátozódik alanyonként és beadásonként. Az alanyokat arra kérik, hogy a kinevezésük napján érkezzenek meg a JJP VAMC Gerincvelő Kutatóközpontjába (7A-13. szoba). Az 1. napon, az alany beleegyezésének megszerzését, a MoCA kognitív felmérés kitöltését és az intravénás hozzáférési pont kialakítását követően a gyógyszerek IV-en keresztül történő beadása történik. A vizsgálati terv egy 1. napi látogatásból áll, hogy meghatározzák a NEO és a GLY iv. dózisának farmakokinetikai profilját. A második látogatás során, legalább 24 órával később, a NEO-t (0,07 mg/kg) és a GLY-t (0,014 mg/kg) külön-külön két tapaszra felhelyezve egyidejűleg, ION-nal 20 percig, transzdermálisan adják be. A harmadik és egyben utolsó vizit során, legalább 24 órával a második látogatást követően, egyetlen tapasz kerül felhelyezésre, amely 0,07 mg/kg NEO-t és 0,014 mg/kg GLY-t tartalmaz, és ION-nal 20 percig transzdermálisan juttatják be. .

A pulzusszámot, a bélhangokat, a vérnyomást és a tüneteket az intravénás lökés kezdete után 0, 2, 4, 7, 10, 20, 40, 60 perccel, valamint 0, 10, 20, 40 és 60 perccel azután rögzítjük. az ION beindulása. A 2. táblázatban leírtak szerint a bél evakuálási idejét és a szülés befejezése utáni időt (az ION vagy IV által) a tanulmányi látogatás során rögzítjük. Az alany felveszi normál bélürítési (BE) pozícióját, amíg a bélmozgás meg nem történik; A BE idején a magánélet burkolata és a magánélet védelme biztosított. Az alanyokat legalább 60 percig megfigyeljük. A tanulmányút során legalább két kutatónak jelen kell lennie az összes adat rögzítése és a szükséges feladatok elvégzése érdekében.

Az indítás után 30 másodperces intravénás nyomású NEO, amelyet NS-öblítés (12 ml), majd 30 másodperces GLY-nyomás, amelyet NS-öblítés (12 ml), vénás vér (2 ml) követ. ). Az ION megkezdése után 10, 20, 30, 40 és 60 perccel azonos technikával vérvételre kerül sor. Levétel után a vért jeges fürdőbe helyezik, és hűtött centrifugával centrifugálják a levételt követő 5 percen belül. Az 5 perces centrifugálás befejezése után a kapott szérumot két külön fiolába osztják, egyenlő térfogattal, és felcímkézik a dátumot, a levétel időpontját, a kapcsolódó eljárást, a NEO vagy GLY vizsgálati célállomást és az alany egyedi azonosítóját. A transzfer fiolákat legalább 10 percre szárazjégbe helyezzük, majd a -80 Celsius fokos fagyasztóba helyezzük. A NEO és a GLY plazmaszintjét egy későbbi időpontban adagolják és mérik. Minden egyes alanyhoz létrejön egy fájl, amely megjelöli a csöveket véletlenszerű számokkal a húzási időhöz társítva, hogy elrejtse a húzási sorrendet, és megpróbálja eltávolítani az esetleges torzításokat a NEO és a GLY koncentrációinak mérése és rögzítése során (SUNY Downstate Albany Research). GE LC-MRM detektort használó laboratórium).

Javasolt adagok:

1. nap: 0,02 mg/kg NEO és 0,004 mg/kg GLY iv.

2. nap: 0,07 mg/kg NEO és 0,014 mg/kg GLY ION-on keresztül (két tapasz beadása)

3. nap: 0,07 mg/kg NEO és 0,014 mg/kg GLY ION-on keresztül (egy tapasz beadása)