Farmakokinetyka neostygminy i glikopirolanu

Maksymalna dawka NEO jest ograniczona do 10,0 mg, a dawka GLY do 2,0 mg na osobnika na podanie. Osoby badane zostaną poproszone o przybycie do Centrum Badań nad Rdzeniem Kręgowym w JJP VAMC (sala 7A-13) w dniu wizyty. W dniu 1, po uzyskaniu zgody badanego, wypełnieniu oceny poznawczej MoCA i ustanowieniu punktu dostępu dożylnego, nastąpi podanie leków drogą dożylną. Projekt badania będzie obejmował wizytę pierwszego dnia w celu określenia profili farmakokinetycznych dożylnych dawek NEO i GLY. Podczas drugiej wizyty, co najmniej 24 godziny później, NEO (0,07 mg/kg) i GLY (0,014 mg/kg), aplikowane oddzielnie na dwa plastry, będą jednocześnie podawane drogą przezskórną przez ION przez 20 minut. Podczas trzeciej i ostatniej wizyty, co najmniej 24 godziny po drugiej wizycie, pojedynczy plaster zawierający 0,07 mg/kg NEO i 0,014 mg/kg GLY zostanie nałożony na skórę i dostarczony przez podanie przezskórne przez ION przez 20 minut. .

Tętno, dźwięki jelit, ciśnienie krwi i objawy będą rejestrowane w 0, 2, 4, 7, 10, 20, 40, 60 minutach od rozpoczęcia wstrzyknięcia dożylnego oraz w 0, 10, 20, 40 i 60 minut po inicjacja ION. Czas wypróżnienia jelit i czas po zakończeniu porodu (przez ION lub IV) będą rejestrowane podczas wizyty studyjnej, jak opisano w Tabeli 2. Pacjent przyjmie swoją normalną pozycję opróżniania jelit (BE) do momentu wystąpienia wypróżnienia; zasłony prywatności i prywatność zostaną zapewnione w czasie BE. Osoby badane będą monitorowane przez minimum 60 minut. Podczas wizyty studyjnej będzie obecnych co najmniej dwóch pracowników naukowych, którzy będą rejestrować wszystkie dane i wykonywać wymagane zadania.

Po rozpoczęciu 30-sekundowe naciśnięcie IV NEO, po którym nastąpi przepłukanie NS (12 ml), a następnie 30-sekundowe naciśnięcie IV GLY, po którym nastąpi przepłukanie NS (12 ml), krew żylna (2 ml ) zostanie pobrany do fiolki ze złotym wieczkiem po 2, 4, 7, 10, 20, 40 i 60 minutach. Pobieranie krwi tą samą techniką zostanie przeprowadzone po 10, 20, 30, 40 i 60 minutach od rozpoczęcia ION. Po pobraniu krew zostanie umieszczona w łaźni lodowej i odwirowana w schłodzonej wirówce w ciągu 5 minut od pobrania. Po zakończeniu 5-minutowego wirowania uzyskana surowica zostanie podzielona na porcje do dwóch oddzielnych fiolek o równych objętościach i oznaczonych datą, godziną pobrania, powiązaną procedurą, miejscem badania NEO lub GLY oraz unikalnym identyfikatorem pacjenta. Fiolki do transferu zostaną umieszczone w suchym lodzie na co najmniej 10 minut, po czym zostaną umieszczone w zamrażarce o temperaturze -80 stopni Celsjusza. Poziomy NEO i GLY w osoczu zostaną podzielone i zmierzone w późniejszym terminie. Dla każdego badanego zostanie utworzony plik oznaczający probówki z losowymi liczbami związanymi z czasami pobierania, aby ukryć kolejność pobierania i podjąć próbę usunięcia możliwego błędu podczas pomiaru i rejestrowania stężeń NEO i GLY (SUNY Downstate Albany Research Laboratorium z wykorzystaniem detektora GE LC-MRM).

Proponowane dawki:

Dzień 1: 0,02 mg/kg NEO i 0,004 mg/kg GLY dożylnie

Dzień 2: 0,07 mg/kg NEO i 0,014 mg/kg GLY przez ION (nakładanie dwóch plastrów)

Dzień 3: 0,07 mg/kg NEO i 0,014 mg/kg GLY przez ION (podanie jednego plastra)