Pharmakokinetik von Neostigmin und Glycopyrrolat

Die Höchstdosis von NEO ist auf 10,0 mg und die Dosis von GLY auf 2,0 mg pro Patient und Verabreichung begrenzt. Die Probanden werden gebeten, am Tag ihres Termins im Spinal Cord Research Center des JJP VAMC (Raum 7A-13) einzutreffen. An Tag 1, nach Einholung der Zustimmung des Probanden, Ausfüllen einer kognitiven MoCA-Bewertung und Einrichtung eines IV-Zugangspunkts, wird die Verabreichung der Medikamente über IV durchgeführt. Das Studiendesign besteht aus einem Besuch am Tag 1, um die pharmakokinetischen Profile der IV-Dosen von NEO und GLY zu bestimmen. Beim zweiten Besuch, mindestens 24 Stunden später, werden NEO (0,07 mg/kg) und GLY (0,014 mg/kg), getrennt auf zwei Pflaster aufgetragen, gleichzeitig durch transdermale Verabreichung durch ION für 20 Minuten verabreicht. Während des dritten und letzten Besuchs, mindestens 24 Stunden nach dem zweiten Besuch, wird ein einzelnes Pflaster mit 0,07 mg/kg NEO und 0,014 mg/kg GLY auf die Haut aufgetragen und 20 Minuten lang durch transdermale Verabreichung durch ION verabreicht. .

Herzfrequenz, Darmgeräusche, Blutdruck und Symptome werden 0, 2, 4, 7, 10, 20, 40, 60 Minuten nach Beginn des IV-Schubs und 0, 10, 20, 40 und 60 Minuten danach aufgezeichnet die Einführung von ION. Die Darmentleerungszeit und die Zeit nach Abschluss der Entbindung (entweder durch ION oder IV) werden während des gesamten Studienbesuchs aufgezeichnet, wie in Tabelle 2 beschrieben. Das Subjekt wird seine/ihre normale Darmentleerungsposition (BE) einnehmen, bis ein Stuhlgang auftritt; Sichtschutz und Sichtschutz werden zum Zeitpunkt von BE zur Verfügung gestellt. Die Probanden werden mindestens 60 Minuten lang überwacht. Während des Studienaufenthalts werden mindestens zwei Forschungsmitarbeiter anwesend sein, um alle Daten zu erfassen und die erforderlichen Aufgaben auszuführen.

Nach dem Start eine 30-sekündige intravenöse Injektion von NEO, gefolgt von einer NS-Spülung (12 ml), und dann eine 30-sekündige intravenöse Injektion von GLY, gefolgt von einer NS-Spülung (12 ml), venöses Blut (2 ml ) werden nach 2, 4, 7, 10, 20, 40 und 60 Minuten in ein Fläschchen mit Goldverschluss aufgezogen. Blutentnahmen mit identischer Technik werden 10, 20, 30, 40 und 60 Minuten nach Beginn der ION durchgeführt. Nach der Entnahme wird das Blut in ein Eisbad gegeben und innerhalb von 5 Minuten nach der Entnahme mit einer gekühlten Zentrifuge zentrifugiert. Nach Abschluss der 5-minütigen Zentrifugation wird das resultierende Serum in zwei separate Fläschchen mit gleichen Volumina aliquotiert und mit Datum, Entnahmezeit, zugehörigem Verfahren, NEO- oder GLY-Testziel und der eindeutigen Kennung des Probanden gekennzeichnet. Die Transferfläschchen werden für mindestens 10 Minuten in Trockeneis gestellt, danach werden sie in den -80 Grad Celsius heißen Gefrierschrank gestellt. Die Plasmaspiegel von NEO und GLY werden zu einem späteren Zeitpunkt gestapelt und gemessen. Eine Datei, die die Röhrchen mit Zufallszahlen bezeichnet, die den Entnahmezeiten zugeordnet sind, wird für jeden Probanden erstellt, um die Reihenfolge der Entnahmen zu verbergen und zu versuchen, mögliche Verzerrungen während der Messung und Aufzeichnung der Konzentrationen von NEO und GLY zu beseitigen (SUNY Downstate Albany Research Labor mit GE LC-MRM-Detektor).

Vorgeschlagene Dosen:

Tag 1: 0,02 mg/kg NEO und 0,004 mg/kg GLY über IV

Tag 2: 0,07 mg/kg NEO und 0,014 mg/kg GLY über ION (Verabreichung von zwei Pflastern)

Tag 3: 0,07 mg/kg NEO und 0,014 mg/kg GLY über ION (Verabreichung eines Pflasters)