Farmakokinetik af Neostigmin og Glycopyrrolat

Den maksimale dosis af NEO er begrænset til 10,0 mg og dosis af GLY til 2,0 mg pr. individ pr. administration. Forsøgspersoner vil blive bedt om at ankomme til Spinal Cord Research Center på JJP VAMC (værelse 7A-13) på dagen for deres udnævnelse. På dag 1, efter opnåelse af forsøgspersonens samtykke, udfyldelse af en MoCA kognitiv vurdering og etablering af et IV-adgangspunkt, vil administration af medicinen blive udført via IV. Undersøgelsesdesignet vil bestå af et dag 1-besøg for at bestemme de farmakokinetiske profiler af IV-doserne af NEO og GLY. Under det andet besøg, mindst 24 timer senere, vil NEO (0,07 mg/kg) og GLY (0,014 mg/kg), påført separat på to plastre, blive afgivet samtidigt ved transdermal administration af ION i 20 minutter. Under det tredje og sidste besøg, mindst 24 timer efter det andet besøg, vil et enkelt plaster indeholdende 0,07 mg/kg NEO og 0,014 mg/kg GLY påføres huden og afgives ved transdermal administration af ION i 20 minutter. .

Hjertefrekvens, tarmlyde, blodtryk og symptomer vil blive registreret 0, 2, 4, 7, 10, 20, 40, 60 minutter efter påbegyndelsen af ​​IV-skub og ved 0, 10, 20, 40 og 60 minutter efter. påbegyndelsen af ​​ION. Tarmevakueringstid og tid efter afslutningen af ​​fødslen (ved enten ION eller IV) vil blive registreret under hele studiebesøget, som beskrevet i tabel 2. Forsøgspersonen vil indtage sin normale afføringsposition (BE), indtil der opstår en afføring; privatlivs drapering og privatliv vil blive leveret på tidspunktet for BE. Emnerne vil blive overvåget i minimum 60 minutter. Mindst to forskningspersonale vil være til stede under studiebesøget for at registrere alle data og udføre de krævede opgaver.

Efter starten et 30 sekunders IV-skub af NEO, som vil blive efterfulgt af en NS-skylning (12 mL), og derefter et 30 sekunders IV-skub af GLY, som vil blive efterfulgt af en NS-skylning (12 mL), venøst ​​blod (2 mL) ) trækkes ind i et hætteglas med guldtopp efter 2, 4, 7, 10, 20, 40 og 60 minutter. Blodudtagninger med identisk teknik vil blive udført 10, 20, 30, 40 og 60 minutter efter starten af ​​ION. Efter udtagning placeres blodet i et isbad og centrifugeres ved hjælp af en afkølet centrifuge inden for 5 minutter efter opsamling. Efter afslutning af 5 minutters centrifugering vil det resulterende serum blive fordelt i to separate hætteglas med lige store volumener og mærket med dato, tidspunkt for udtrækning, tilhørende procedure, NEO- eller GLY-testdestination og forsøgspersonens unikke identifikator. Overførselshætteglassene indsættes i tøris i mindst 10 minutter, hvorefter de placeres i -80 grader Celsius fryseren. Plasmaniveauer af NEO og GLY vil blive batchet og målt på et senere tidspunkt. En fil, der udpeger rørene med tilfældige tal, der er forbundet med trækningstiderne, vil blive oprettet for hvert emne for at skjule rækkefølgen af ​​trækningen og for at forsøge at fjerne mulig bias under måling og registrering af koncentrationerne af NEO og GLY (SUNY Downstate Albany Research Laboratorium med GE LC-MRM-detektor).

Foreslåede doser:

Dag 1: 0,02 mg/kg NEO og 0,004 mg/kg GLY via IV

Dag 2: 0,07 mg/kg NEO og 0,014 mg/kg GLY via ION (administration med to plastre)

Dag 3: 0,07 mg/kg NEO og 0,014 mg/kg GLY via ION (Et plaster administration)